La naltrexona / bupropión , que se vende bajo la marca Contrave entre otros, es un medicamento combinado de dosis fija para el tratamiento de la obesidad crónica en adultos en combinación con una dieta baja en calorías y una mayor actividad física. [1] [3] Contiene naltrexona , un antagonista opioide, y bupropión , un antidepresivo aminocetona. [1] Se toma por vía oral . [1] Ambos medicamentos han mostrado individualmente alguna evidencia de efectividad en la pérdida de peso, y se ha demostrado que la combinación tiene algunos efectos sinérgicos sobre el peso. [4]
Combinación de | |
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Naltrexona | Antagonista del receptor de opioides |
Bupropión | La noradrenalina-dopamina inhibidor de la recaptación y receptor de acetilcolina nicotínico antagonista |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Contrave, Mysimba |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
KEGG | |
(¿qué es esto?) (verificar) |
En septiembre de 2014, se aprobó una formulación de liberación sostenida del medicamento para su comercialización en los Estados Unidos con el nombre comercial Contrave . [5] [6] La combinación se aprobó posteriormente en la Unión Europea en la primavera de 2015, donde se vende con el nombre Mysimba. [2] [7] Fue aprobado en Canadá bajo la marca Contrave en 2018. [ cita requerida ]
Usos médicos
La naltrexona / bupropión está indicada, como complemento de una dieta baja en calorías y una mayor actividad física, para el control del peso en adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de: [1] [2]
- 30 kg / m 2 (obesidad), o [1] [2]
- 27 kg / m 2 a <30 kg / m 2 , (sobrepeso) en presencia de una o más comorbilidades relacionadas con el peso , como diabetes tipo 2 , dislipidemia o presión arterial alta controlada [1] [2]
Formas disponibles
Cada comprimido de Contrave contiene 8 mg de naltrexona y 90 mg de bupropión. [8] Una vez que se alcanza la dosis completa (después de 4 semanas de administración), la dosis total de Contrave para el sobrepeso u obesidad es de dos tabletas dos veces al día o 32 mg de naltrexona y 360 mg de bupropión por día. [8]
Contraindicaciones
El fabricante no recomienda su uso en personas que tienen / son: [1]
- Historia de convulsiones
- Antecedentes de un trastorno alimentario como bulimia nerviosa o anorexia nerviosa.
- Tomando analgésicos opioides , tomando medicamentos para detener la adicción a los opioides o si está en abstinencia de opioides
- Tomando un IMAO o ha tomado un IMAO en los últimos 14 días
- Embarazada
- Dejó de consumir de forma abrupta: alcohol, benzodiazepinas , barbitúricos o fármacos antiepilépticos
Efectos adversos
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) ha colocado un recuadro de advertencia en este medicamento porque puede afectar el estado de ánimo y aumentar la probabilidad de suicidio. [1] Esto se atribuye al componente bupropión, ya que los antidepresivos se han asociado con un mayor riesgo de suicidio. [1]
No se ha estudiado la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años. [1]
Mecanismo de acción
De forma individual, la naltrexona y el bupropión se dirigen a las vías del sistema nervioso central que influyen en el apetito y el uso de energía.
- El bupropión es un inhibidor de la recaptación y agente de liberación de ambos norepinefrina y dopamina , y un receptor de acetilcolina nicotínico antagonista , y activa proopiomelanocortina neuronas (POMC) en el hipotálamo que dan un efecto aguas abajo, dando como resultado pérdida de apetito y aumento de la producción de energía. La POMC está regulada por opioides endógenos a través de retroalimentación negativa mediada por opioides . [ cita médica necesaria ]
- La naltrexona es un antagonista opioide puro, que aumenta aún más la activación del POMC por bupropión. [9]
La combinación de naltrexona / bupropión tiene un efecto sobre la vía de la recompensa que da como resultado una reducción del antojo por la comida. [10] En 2009, el fisiólogo de la Universidad de Monash Michael Cowley fue galardonado con uno de los principales honores de investigación de Australia , el Premio del Ministro de Ciencias de la Commonwealth al Científico de Vida del Año, en reconocimiento a su elucidación de estas vías, que condujo al desarrollo de la medicación combinada. [11]
Historia
Orexigen presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para esta combinación de medicamentos a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 31 de marzo de 2010. [12] Habiendo pagado una tarifa en virtud de la Ley de tarifas de usuario de medicamentos recetados , Orexigen recibió una fecha límite para la La FDA aprobará o rechazará el medicamento el 31 de enero de 2011. El 7 de diciembre de 2010, un Comité Asesor de la FDA votó 13 a 7 a favor de la aprobación de Contrave y 11 a 8 en favor de la realización de un estudio de resultados cardiovasculares posterior a la comercialización. [13] Posteriormente, el 2 de febrero de 2011, la FDA rechazó el medicamento y se decidió que se necesitaría un estudio a gran escala de los efectos cardiovasculares a largo plazo de Contrave, antes de que se pudiera considerar la aprobación. [14] Finalmente fue aprobado en los Estados Unidos en el otoño de 2014. [6]
En diciembre de 2014, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la UE aprobó la combinación para su autorización como medicamento para la obesidad cuando se usa junto con la dieta y el ejercicio. [15] La aprobación se concedió a finales de marzo de 2015. [7]
En mayo de 2015, Orexigen finalizó un estudio de seguridad de su medicamento dietético antes de lo planeado, porque un panel independiente de expertos dice que el fabricante de medicamentos comprometió "de manera inapropiada" el ensayo al publicar prematuramente datos provisionales. La primera publicación de datos informó una reducción en los ataques cardíacos que ya no se observó cuando se analizó una vista más completa de los datos. [dieciséis]
En 2018, Orexigen vendió sus activos, incluido Contrave, a Nalpropion Pharmaceuticals. [17] [18]
Marketing y ventas
Takeda comercializa la formulación de liberación sostenida, Contrave, bajo licencia del desarrollador del medicamento combinado, Orexigen Therapeutics. [6] A partir de 2015, Orexigen recibió el 20% de las ventas netas de Takeda. [19]
En el momento de su aprobación por la FDA, el analista de Wells Fargo Matthew Andrews estimó que las ventas de Contrave en Estados Unidos alcanzarían aproximadamente US $ 200.000.000 en 2016, superando las de los medicamentos alternativos dominantes para la obesidad lorcaserina y fentermina / topiramato . [20] A pesar de estar inicialmente obstaculizado por problemas técnicos, el crecimiento de las recetas surtidas en los primeros meses después de la aprobación fue muy rápido, excediendo sustancialmente la absorción temprana equivalente de cualquiera de los dos medicamentos alternativos que acabamos de citar. [21] El primer trimestre de ventas de Contrave (Q1 2015) arrojó ventas netas de US $ 11,500,000. [19]
A pesar de haber sido aprobado para su uso en Europa en marzo de 2015, las ventas de Contrave no han comenzado [ ¿cuándo? ] ya que Orexigen aún no ha encontrado un socio de marketing. [19] [ necesita actualización ]
Ver también
- Bupropión / zonisamida
- Bupropión / dextrometorfano
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k "Tableta de clorhidrato de naltrexona y clorhidrato de naltrexona de liberación prolongada de Contrave, liberación prolongada" . DailyMed . 26 de abril de 2019 . Consultado el 5 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e "Mysimba EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 5 de agosto de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ Plodkowski RA, Nguyen Q, Sundaram U, Nguyen L, Chau DL, St Jeor S (abril de 2009). "Bupropión y naltrexona: una revisión de su uso individualmente y en combinación para el tratamiento de la obesidad". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (6): 1069–81. doi : 10.1517 / 14656560902775750 . PMID 19364254 . S2CID 56625956 .
- ^ Tek C (2016). "Naltrexona HCI / bupropion HCI para el control de peso crónico en adultos obesos: selección de pacientes y perspectivas" . Preferencia y adherencia del paciente . 10 : 751–9. doi : 10.2147 / PPA.S84778 . PMC 4862388 . PMID 27217728 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Contrave (clorhidrato de naltrexona / clorhidrato de bupropión) tabletas de liberación prolongada NDA # 200063" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 12 de noviembre de 2014 . Consultado el 5 de agosto de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ a b c "La FDA aprueba el medicamento Contrave para el control de peso" (Comunicado de prensa). FDA . 10 de septiembre de 2014.[ enlace muerto ]
- ^ a b Orexigen Therapeutics, Inc. (26 de marzo de 2015). "Mysimba de Orexigen aprobado en Europa para el tratamiento de la obesidad" . Yahoo! Finanzas . PR Newswire . Consultado el 28 de marzo de 2015 .
- ^ a b https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/200063s000lbl.pdf
- ^ Greenway FL, Whitehouse MJ, Guttadauria M, Anderson JW, Atkinson RL, Fujioka K, et al. (Enero de 2009). "Diseño racional de una medicación combinada para el tratamiento de la obesidad" . La obesidad . 17 (1): 30–9. doi : 10.1038 / oby.2008.461 . PMID 18997675 . S2CID 24856014 .
- ^ Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, et al. (Mayo 2013). "Un ensayo aleatorizado de fase 3 de naltrexona SR / bupropion SR sobre factores de riesgo relacionados con el peso y la obesidad (COR-II)" . La obesidad . 21 (5): 935–43. doi : 10.1002 / oby.20309 . PMC 3739931 . PMID 23408728 .
- ^ "Experto en obesidad nombrado científico de la vida del año" . Universidad de Monash . 29 de octubre de 2009. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2009.
- ^ Orexigen Therapeutics presenta una nueva solicitud de fármaco contraria a la FDA para el tratamiento de la obesidad
- ^ "Comunicado de prensa" . Orexigen Therapeutics, Inc . 2010-12-07 . Consultado el 29 de diciembre de 2016 .
- ^ Contrave , Drugs.com
- ^ "El medicamento para adelgazar de Orexigen recibe el visto bueno del CHMP" . FiercePharma . 2014-12-19 . Consultado el 29 de diciembre de 2016 .
- ^ Silverman E (12 de mayo de 2015). "Estudio de Orexigen para medicamentos dietéticos termina por divulgación prematura de datos" . WSJ . Consultado el 29 de diciembre de 2016 .
- ^ "Orexigen, vendedor del medicamento para adelgazar Contrave, acuerda venderlo por 75 millones de dólares" . San Diego Union-Tribune . 23 de abril de 2018 . Consultado el 5 de agosto de 2020 .
- ^ "Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. amplía el acuerdo con iNova Pharmaceuticals para los derechos de comercialización exclusivos de Contrave (liberación prolongada de naltrexona HCl / bupropión HCl) para incluir mercados selectos en el sudeste asiático, África y el Pacífico" . Productos farmacéuticos Nalpropion. 19 de diciembre de 2018 . Consultado el 5 de agosto de 2020 , a través de GlobeNewswire.
- ^ a b c Osborne S (8 de mayo de 2015). "Pérdida de publicaciones de Orexigen - los ingresos serán la historia" . Buscando Alfa (blog) . Consultado el 9 de mayo de 2015 .
- ^ Grover N (10 de septiembre de 2014). "Reuters más: la píldora de la dieta de Reuters Health tan esperada obtiene la aprobación de Reuters" . Business Insider . Reuters . Consultado el 28 de marzo de 2015 .
- ^ Osborne S (12 de diciembre de 2014). "Las ventas de Contrave siguen impresionando" . Buscando Alfa (blog) . Consultado el 28 de marzo de 2015 .
enlaces externos
- "Mezcla de bupropión con naltrexona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.