El naftilaminopropano ( PAL-287 ) es una droga experimental bajo investigación desde 2007 para el tratamiento de la adicción al alcohol y estimulantes . [1]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | 1- (2-naftil) -2-aminopropilamina; alfa-metilnaptiletilamina |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 15 N |
Masa molar | 185,270 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Naphthylisopropylamine actúa como un no neurotóxico [2] agente de liberación de serotonina , norepinefrina y dopamina , con CE 50 valores de 3,4 nM, 11,1 nM, y 12,6 nM, respectivamente. [3] También tiene afinidad para la 5-HT 2A , 5-HT 2B , y 5-HT 2C receptores (CE 50 valores = 466 nM, 40 nM y 2,3 nM, respectivamente), [1] y actúa como una agonista completo en 5-HT 2B y como agonista parcial en 5-HT 2C , mientras que su afinidad por 5-HT 2A es probablemente demasiado baja para ser significativa. [1]
En estudios con animales, se demostró que la naftilisopropilamina reduce la autoadministración de cocaína , pero produce efectos estimulantes relativamente débiles cuando se administra sola, siendo un estimulante (mucho) menor que la d-anfetamina en comparación. [2] [4] [5] Se realizan más investigaciones ahora [ ¿cuándo? ] que se está realizando en primates para ver si será un sustituto útil para tratar la adicción a las drogas también en humanos. [6]
Una observación importante es que en los estudios de comportamiento, los roedores se autoadministrarían sistemáticamente agentes liberadores de dopamina y noradrenalina selectiva como la d-anfetamina, pero los compuestos que también liberan serotonina como la naftilisopropilamina no se autoadministrarían. [2] Además de los efectos (agudos) de los fármacos sobre la autoadministración, toda la evidencia disponible sugiere que la activación locomotora causada por la mayoría de los liberadores de dopamina también se atenúa cuando los fármacos también causan liberación serotoninérgica. [7] De hecho, PAL-287 no causa ninguna activación locomotora (aunque es cierto que las pruebas se realizaron solo después de una dosis aguda).
La alta afinidad de PAL-287 por los receptores 5-HT 2C significaba que funcionaba como un anorectante fiable y se estaba considerando para esta indicación (es decir, pérdida de peso). Sin embargo, en última instancia, surgieron algunas preocupaciones sobre la afinidad de los compuestos por los receptores 5HT 2B , ya que algunos de los efectos secundarios más graves del fármaco para bajar de peso que libera serotonina, fenfluramina, estaban relacionados con la activación de este receptor. [8] Aparentemente, será necesario realizar más investigaciones para evaluar si PAL-287 provoca la activación de los receptores 5HT 2A y 5HT 2B in vivo. Sin embargo, según los autores, incluso el fármaco relativamente seguro MDMA causa enfermedades cardíacas, [9] y la incidencia informada de fenfluramina no fue tan grande, a pesar de que la evidencia presentada era indiscutible. [8] Por lo tanto, es relativamente más probable que cualquiera de los efectos secundarios más graves del uso de PAL-287 solo ocurra en casos de sobredosis, y no cuando se usa una cantidad clínicamente responsable del medicamento.
Ver también
- 5-APDI
- 6-APT
- HDEP-28
- HDMP-28
- Metannetamina , análogo de N-metilo, nombre en código "MY-10" según la patente de EE.UU. 6.057.371 (Tabla 2).
- Nafirona
Referencias
- ↑ a b c Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (enero de 2007). "Liberadores duales de dopamina / serotonina como posibles medicamentos para adicciones a estimulantes y alcohol" . El diario AAPS . 9 (1): E1-10. doi : 10.1208 / aapsj0901001 . PMC 2751297 . PMID 17408232 .
- ^ a b c Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK, et al. (Junio de 2005). "Desarrollo de un liberador de amina biogénico diseñado racionalmente, de bajo potencial de abuso, que suprime la autoadministración de cocaína". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 313 (3): 1361–9. doi : 10.1124 / jpet.104.082503 . PMID 15761112 . S2CID 19802702 .
- ^ Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (mayo de 2005). "Relación entre la actividad serotoninérgica y los efectos reforzantes de una serie de análogos de anfetaminas" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 313 (2): 848–54. doi : 10.1124 / jpet.104.080101 . PMID 15677348 . S2CID 12135483 .
- ^ Mehes G (1952). "[Sobre los efectos farmacológicos de 1- (alfa-naftil) - y 1- (beta-naftil) -2-aminopropano; una contribución al problema de la estructura química y el efecto]". Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 3 (1): 137–51. PMID 13050439 .
- ^ Glennon RA, Young R, Hauck AE, McKenney JD (diciembre de 1984). "Estudios de estructura-actividad en anfetaminas utilizando metodología de discriminación de drogas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 21 (6): 895–901. doi : 10.1016 / S0091-3057 (84) 80071-4 . PMID 6522418 . S2CID 36455297 .
- ^ Negus SS, Mello NK, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (febrero de 2007). "Liberadores de monoamina con selectividad variable para la liberación de dopamina / norepinefrina frente a la liberación de serotonina como medicamentos" agonistas "candidatos para la dependencia de la cocaína: estudios en ensayos de discriminación de cocaína y autoadministración de cocaína en monos rhesus" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 320 (2): 627–36. doi : 10.1124 / jpet.106.107383 . PMID 17071819 . S2CID 8326027 .
- ^ Rothman RB, Baumann MH (agosto de 2006). "El equilibrio entre la liberación de dopamina y serotonina modula los efectos conductuales de las drogas de tipo anfetamínico". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1074 (1): 245–60. Código bibliográfico : 2006NYASA1074..245R . doi : 10.1196 / annals.1369.064 . PMID 17105921 . S2CID 19739692 .
- ^ a b Rothman RB, Baumann MH (mayo de 2009). "Fármacos serotoninérgicos y valvulopatías" . Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 8 (3): 317–29. doi : 10.1517 / 14740330902931524 . PMC 2695569 . PMID 19505264 .
- ^ Baumann MH, Rothman RB (2009). "Toxicidades neurales y cardíacas asociadas con 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA)" . Revista Internacional de Neurobiología . 88 : 257–96. doi : 10.1016 / S0074-7742 (09) 88010-0 . ISBN 978-0-12-374504-0. PMC 3153986 . PMID 19897081 .