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No confundir con las células asesinas naturales o las células T asesinas .

Las células T asesinas naturales ( NKT ) son un grupo heterogéneo de células T que comparten propiedades tanto de las células T como de las células asesinas naturales . Muchas de estas células reconocen la molécula CD1d no polimórfica , una molécula que presenta antígeno que se une a lípidos y glicolípidos propios y extraños . Constituyen solo aproximadamente el 1% de todas las células T de sangre periférica . [1] Las células T asesinas naturales no deben confundirse con las células asesinas naturales ni con las células T asesinas (células T citotóxicas).

Nomenclatura [ editar ]

El término "células T NK" se utilizó por primera vez en ratones para definir un subconjunto de células T que expresaban el marcador asociado a células asesinas naturales (NK) NK1.1 (CD161). Actualmente se acepta generalmente que el término "células NKT" se refiere a células T restringidas a CD1d, presentes en ratones y seres humanos, algunas de las cuales coexpresan un receptor de células T semiinvariante y fuertemente sesgado y marcadores de células NK. [2]

Caracterización molecular [ editar ]

Las células NKT son un subconjunto de células T que coexpresan un receptor de células T αβ, pero también expresan una variedad de marcadores moleculares que se asocian típicamente con las células NK, como NK1.1 . Las células NKT más conocidas se diferencian de las células T αβ convencionales en que sus receptores de células T tienen una diversidad mucho más limitada (NKT "invariantes" o "tipo 1"). Ellos y otros linfocitos T restringidos a CD1d (NKT 'tipo 2') reconocen lípidos y glicolípidos presentados por moléculas CD1d, un miembro de la familia CD1 de moléculas presentadoras de antígenos, en lugar de péptidos - complejos principales de histocompatibilidad (MHC). Como tal, las células NKT son importantes para reconocer los glicolípidos de organismos como Mycobacterium ,que causa la tuberculosis.

Las células NKT incluyen tanto las células NK1.1 + como las NK1.1 - , así como las células CD4 + , CD4 - , CD8 + y CD8 - . Las células T asesinas naturales también pueden compartir otras características con las células NK, como la expresión de CD16 y CD56 y la producción de granzimas . [3] [4]

Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) expresan altos niveles y dependen del regulador transcripcional del dedo de zinc de la leucemia promielocítica para su desarrollo. [5] [6]

Clasificación [ editar ]

Se ha propuesto la clasificación de las células T asesinas naturales en tres grupos: [2]

Tipo 1 NKTTipo 2 NKTSimilar a NKT
Otros nombresNKT clásica
invariante NKT (iNKT)
Vα14i NKT (ratón)
Vα24i NKT (humano)		NKT no clásico NKT
diverso		NK1.1 + células T
CD3 + CD56 + células T
RestricciónCD1dCD1dMHC, otro?

Reactividad de α-GalCer		+--
Repertorio de receptores de células TVα14-Jα18:
Vβ8.2, 7, 2 (ratón)
Vα24-Jα18: Vβ11
(humano)		diversodiverso

Células invariantes NKT (iNKT) [ editar ]

El subconjunto más conocido de células NKT dependientes de CD1d expresa una cadena α invariante del receptor de células T (TCR) . Estos se conocen como células de tipo I o células NKT invariantes (iNKT). Se destacan por su capacidad para responder rápidamente a señales de peligro y citocinas proinflamatorias. Una vez activados, participan en funciones efectoras, como transactivación de NK , activación y diferenciación de células T , activación de células B , activación de células dendríticas y actividad de presentación cruzada , y activación de macrófagos .

Las células iNKT reconocen los antígenos lipídicos presentados por CD1d , una molécula presentadora de antígeno de clase I similar al complejo de histocompatibilidad principal no polimórfico . Estas células se conservan entre humanos y ratones. El TCR altamente conservado está hecho de Va24-Ja18 emparejado con Vb11 en humanos, que es específico para antígenos glicolípidos. [7] El antígeno más conocido de las células iNKT es la alfa-galactosilceramida (αGalCer), que es una forma sintética de una sustancia química purificada de la esponja de aguas profundas Agelas mauritianus. [8]Las células iNKT se desarrollan en el timo y se distribuyen hacia la periferia. Se encuentran más comúnmente en el hígado, pero también se encuentran en el timo, el bazo, la sangre periférica, la médula ósea y el tejido graso. En comparación con los ratones, los humanos tienen menos células iNKT y tienen una amplia variación en la cantidad de células iNKT circulantes. [7]

Actualmente, hay cinco subconjuntos principales de células iNKT distintos. Estos subconjuntos de células producen un conjunto diferente de citocinas una vez que se activan. Los subtipos iNKT1, iNKT2 e iNKT17 reflejan los subconjuntos de células Th en la producción de citocinas. Además, existen subtipos especializados en la función de tipo auxiliar folicular T y funciones reguladoras dependientes de IL-10. [9] Una vez activadas, las células iNKT pueden afectar el tipo y la fuerza de una respuesta inmune. Se involucran en conversaciones cruzadas con otras células inmunes, como células dendríticas , neutrófilos y linfocitos . [10] La activación se produce mediante el compromiso con su TCR invariante. Las células iNKT también pueden activarse indirectamente mediante la señalización de citocinas. [7]

Si bien las células iNKT no son muy numerosas, sus propiedades únicas las convierten en una célula reguladora importante que puede influir en el desarrollo del sistema inmunológico. [11] Se sabe que desempeñan un papel en las enfermedades inflamatorias crónicas como las enfermedades autoinmunes, el asma y el síndrome metabólico. En las enfermedades autoinmunes humanas, su número disminuye en sangre periférica. No está claro si esto es una causa o un efecto de la enfermedad. La ausencia de exposición a microbios en el desarrollo temprano condujo a un aumento de las células iNKT y a la morbilidad inmune en un modelo de ratón. [12]

Función [ editar ]

Tras la activación, las células NKT pueden producir grandes cantidades de interferón gamma , IL-4 y factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos , así como muchas otras citocinas y quimiocinas (como IL-2 , IL-13, IL-17 , IL-21 y TNF-alfa ).

Las células NKT reconocen agentes lipídicos microbianos protegidos que son presentados por células presentadoras de antígeno que expresan CD1d. Esto sirve como una vía para que las células NKT luchen contra las infecciones y mejoren la inmunidad humoral. Las células NKT brindan apoyo y ayuda a las células B que actúan como una defensa microbiana y ayudan en la selección de las vacunas de células B. [13]

Importancia [ editar ]

Las células NKT parecen ser esenciales para varios aspectos de la inmunidad porque se ha demostrado que su disfunción o deficiencia conduce al desarrollo de enfermedades autoinmunes (como diabetes o aterosclerosis ) y cánceres . Las células NKT se han implicado recientemente en la progresión de la enfermedad del asma humana. [14]

El potencial clínico de las células NKT radica en la liberación rápida de citocinas (como IL-2, IFN-gamma, TNF-alfa e IL-4) que promueven o suprimen diferentes respuestas inmunitarias.

La mayoría de los ensayos clínicos con células NKT se han realizado con células asesinas inducidas por citocinas (CIK). [15]

Ver también [ editar ]

  • Célula T citotóxica (célula T asesina)

Referencias [ editar ]

  1. ^ Jerud, ES; Bricard G; Porcelli SA (2006). "Células T asesinas naturales: funciones en la inmunovigilancia tumoral y la tolerancia" . Transfus. Medicina. Hemother . 33 (1): 18–36. doi : 10.1159 / 000090193 .
  2. ^ a b Godfrey, DI; MacDonald HR; Kronenberg M; Smyth MJ; Van Kaer L. (2004). "Células NKT: ¿qué hay en un nombre?". Nat. Rev. Immunol . 4 (3): 231–7. doi : 10.1038 / nri1309 . PMID 15039760 . S2CID 19442375 .  
  3. ^ Van der Vliet, HJ; Nishi N; Koezuka Y; Peyrat MA; Von Blomberg BM; Van den Eertwegh AJ; Pinedo HM; Giaccone G; Scheper RJ (1999). "Efectos de la alfagalactosilceramida (KRN7000), interleucina-12 e interleucina-7 sobre el fenotipo y perfil de citocinas de células T humanas Va24 + Vb11 + " . Inmunologia . 98 (4): 557–563. doi : 10.1046 / j.1365-2567.1999.00920.x . PMC 2326955 . PMID 10594688 .  
  4. ^ Vivier, E; Anfossi N (2004). "Receptores inhibidores de células NK en células T. Testigo del pasado, actores del futuro". Nat Rev Immunol . 4 (3): 190-198. doi : 10.1038 / nri1306 . PMID 15039756 . S2CID 22320064 .  
  5. ^ Kovalovsky D, Uche OU, et al. (Septiembre de 2008). "El regulador transcripcional de dedos BTB-zinc PLZF controla el desarrollo de funciones efectoras de células T asesinas naturales invariantes" . Inmunología de la naturaleza . 9 (9): 1055–64. doi : 10.1038 / ni.1641 . PMC 2662733 . PMID 18660811 .  
  6. ^ Savage AK, Constantinides MG, et al. (Septiembre de 2008). "El factor de transcripción PLZF dirige el programa efector del linaje de células NKT" . La inmunidad . 29 (3): 391–403. doi : 10.1016 / j.immuni.2008.07.011 . PMC 2613001 . PMID 18703361 .  
  7. ↑ a b c Brennan, Patrick J .; Brigl, Manfred; Brenner, Michael B. (1 de febrero de 2013). "Células T asesinas naturales invariantes: un esquema de activación innato vinculado a diversas funciones efectoras". Nature Reviews Immunology . 13 (2): 101-117. doi : 10.1038 / nri3369 . ISSN 1474-1733 . PMID 23334244 . S2CID 205491870 .   
  8. ^ Kawano, T .; Cui, J .; Koezuka, Y .; Toura, I .; Kaneko, Y .; Motoki, K .; Ueno, H .; Nakagawa, R .; Sato, H. (28 de noviembre de 1997). "Activación restringida por CD1d y mediada por TCR de células NKT valpha14 por glicosilceramidas". Ciencia . 278 (5343): 1626–1629. Bibcode : 1997Sci ... 278.1626K . doi : 10.1126 / science.278.5343.1626 . ISSN 0036-8075 . PMID 9374463 .  
  9. ↑ Gapin, Laurent (20 de enero de 2016). "Desarrollo de células T asesinas naturales invariantes" . Opinión actual en inmunología . 39 : 68–74. doi : 10.1016 / j.coi.2016.01.001 . ISSN 1879-0372 . PMC 4801673 . PMID 26802287 .   
  10. ^ Berzins, Stuart P .; Smyth, Mark J .; Baxter, Alan G. (1 de febrero de 2011). "Presunto culpable: defectos de las células T asesinas naturales y enfermedad humana". Nature Reviews Immunology . 11 (2): 131-142. doi : 10.1038 / nri2904 . ISSN 1474-1733 . PMID 21267014 . S2CID 22580270 .   
  11. ^ Van Kaer, Luc; Parekh, Vrajesh V .; Wu, Lan (1 de febrero de 2013). "Células T asesinas naturales invariantes como sensores y gestores de la inflamación" . Tendencias en inmunología . 34 (2): 50–58. doi : 10.1016 / j.it.2012.08.009 . PMC 3615427 . PMID 23017731 .  
  12. ^ Olszak, Torsten; An, Dingding; Zeissig, Sebastian; Vera, Miguel Pinilla; Richter, Julia; Franke, Andre; Glickman, Jonathan N .; Siebert, Reiner; Baron, Rebecca M. (27 de abril de 2012). "La exposición microbiana durante la vida temprana tiene efectos persistentes sobre la función de las células T asesinas naturales" . Ciencia . 336 (6080): 489–493. Código bibliográfico : 2012Sci ... 336..489O . doi : 10.1126 / science.1219328 . ISSN 0036-8075 . PMC 3437652 . PMID 22442383 .   
  13. ^ Bai, Li; Deng, Shenglou; Reboulet, Rachel; Mateo, Rebecca; Teytone, Luc; Savage, Paul B .; Bendelac, Albert (2013). "Las interacciones de las células asesinas naturales T (NKT) -B promueven respuestas prolongadas de anticuerpos y memoria a largo plazo a los polisacáridos capsulares neumocócicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (40): 16097-16102. Código bibliográfico : 2013PNAS..11016097B . doi : 10.1073 / pnas.1303218110 . JSTOR 23749719 . PMC 3791701 . PMID 24043771 .   
  14. ^ Cromie, William J. Investigadores descubren la causa del asma Archivado el 5 deabril de 2006en la Wayback Machine de Harvard University Gazette, 16 de marzo de 2006.
  15. ^ Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG (2014). "Célula asesina inducida por citocinas (CIK) en inmunoterapia contra el cáncer: informe del registro internacional de células CIK (IRCC)". J Cancer Res Clin Oncol . 141 (5): 839–49. doi : 10.1007 / s00432-014-1864-3 . PMID 25381063 . S2CID 11940173 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )

Enlaces externos [ editar ]

  • Cribado del diario de células NKT
  • Glosario de la naturaleza sobre células NKT murinas
  • Nature Reviews Web Focus sobre linfocitos reguladores