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Nefiracetam
Nefiracetam.svg
Nefiracetam3d.png
Datos clinicos
Vías de administraciónOral
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • EE . UU . : no programado
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación3-5 horas [1]
Identificadores
  • N- (2,6-dimetilfenil) -2- (2-oxopirrolidin-1-il) acetamida
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.163.910 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 14 H 18 N 2 O 2
Masa molar246,310  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C2N (CC (= O) Nc1c (cccc1C) C) CCC2
  • EnChI = 1S / C14H18N2O2 / c1-10-5-3-6-11 (2) 14 (10) 15-12 (17) 9-16-8-4-7-13 (16) 18 / h3,5- 6H, 4,7-9H2,1-2H3, (H, 15,17) chequeY
  • Clave: NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

Nefiracetam es un fármaco nootrópico de la familia racetam . La investigación preliminar sugiere que puede poseer ciertas propiedades antidemencia en ratas. [2]

Efectos

Las acciones citoprotectoras de nefiracetam están mediadas por la mejora de los sistemas neuronales GABAérgico , colinérgico y monoaminérgico . [ cita requerida ] Los estudios preliminares sugieren que mejora la apatía y la motivación en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular. También puede exhibir efectos antiamnesia para el tipo de Alzheimer y demencia cerebrovascular. [3] [4] Además, la investigación en modelos animales sugiere efectos antiamnésicos contra una serie de sustancias que deterioran la memoria, que incluyen: etanol, clorodiazepóxido, escopolamina, bicucullina, picrotoxina y cicloheximida. [5]

Farmacología

A diferencia de otros racetams, el nefiracetam muestra una alta afinidad por el receptor GABA A ( IC 50 ) = 8,5 nM), donde se presume que es un agonista . [6] [7] Fue capaz de inhibir de forma potente el 80% de la unión del muscimol al receptor GABA A , aunque no logró desplazar el 20% restante de la unión específica del muscimol. [6] [7] El nefiracetam puede revertir la amnesia causada por los antagonistas del receptor GABA A picrotoxina y bicucullina en ratones, aunque no pudo prevenirconvulsiones inducidas por estos fármacos. [7]

Preocupaciones

Los estudios sobre el consumo a largo plazo de nefiracetam en humanos y primates han demostrado que no tiene toxicidad. [8] [9] Sin embargo, los animales que metabolizan nefiracetam de manera diferente a los humanos y primates tienen riesgo de toxicidad renal y testicular [10] [11] . Los perros son especialmente sensibles, lo que se ha demostrado que es causado por un metabolito específico, M-18. [12] Se necesitaron dosis más altas que las de los perros para causar toxicidad testicular en ratas, aunque no se observó toxicidad en monos. Además, no ha habido evidencia de toxicidad durante los ensayos clínicos. [8] [9]

Ver también

  • Racetams
  • Guvacine
  • Fenibut

Referencias

  1. ^ Fujimaki Y, Sudo K, Hakusui H, Tachizawa H, Murasaki M (septiembre de 1992). "Farmacocinética de dosis única y múltiple de nefiracetam, un nuevo agente nootrópico, en voluntarios sanos". La Revista de Farmacia y Farmacología . 44 (9): 750–4. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1992.tb05513.x . PMID  1360528 . S2CID  25913554 .
  2. ^ Murphy, Keith J; Foley, Andrew G; O'Connell, Alan W; Regan, Ciaran M (29 de junio de 2005). "La exposición crónica de ratas a fármacos que mejoran la cognición produce una respuesta neuroplástica idéntica a la obtenida por la crianza en entornos complejos" . Neuropsicofarmacología . 31 (1): 90–100. doi : 10.1038 / sj.npp.1300810 . PMID 15988469 . 
  3. ^ Robinson RG, Jorge RE, Clarence-Smith K, Starkstein S (2009). "Tratamiento doble ciego de la apatía en pacientes con depresión post accidente cerebrovascular con nefiracetam". La Revista de Neuropsiquiatría y Neurociencias Clínicas . 21 (2): 144–51. doi : 10.1176 / appi.neuropsych.21.2.144 . PMID 19622685 . 
  4. ^ Robinson RG, Jorge RE, Clarence-Smith K (2008). "Tratamiento aleatorizado doble ciego de la depresión post accidente cerebrovascular con nefiracetam". La Revista de Neuropsiquiatría y Neurociencias Clínicas . 20 (2): 178–84. doi : 10.1176 / appi.neuropsych.20.2.178 . PMID 18451188 . 
  5. ^ Hiramatsu M, Shiotani T, Kameyama T, Nabeshima T (febrero de 1997). "Efectos del nefiracetam en modelos animales de amnesia con disfunciones neuronales". Investigación del cerebro conductual . 83 (1-2): 107-115. doi : 10.1016 / s0166-4328 (97) 86053-6 . PMID 9062668 . S2CID 4045550 .  
  6. ↑ a b Gouliaev AH, Senning A (1994). "Piracetam y otros nootrópicos estructuralmente relacionados". Brain Res. Brain Res. Rev . 19 (2): 180–222. doi : 10.1016 / 0165-0173 (94) 90011-6 . PMID 8061686 . S2CID 18122566 .  
  7. ↑ a b c Nabeshima T, Noda Y, Tohyama K, Itoh J, Kameyama T (1990). "Efectos de DM-9384 en un modelo de amnesia basado en animales con disfunciones neuronales GABAérgicas". EUR. J. Pharmacol . 178 (2): 143–9. doi : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90469-m . PMID 2328758 . 
  8. ^ a b M Murasaki; M Inami; J Ishigooka; H Watanabe; M Utsumi; T Matsumoto; et al. (1994). "Estudio de fase I sobre DM-9384 (nefiracetam)". Jpn. Pharmacol. Ther . 22 : 3539–3587.
  9. ^ a b E Otomo; K Kogure; S Hirai; F Goto; K Hasegawa; Y Tazaki; et al. (1994). "Evaluación clínica de DM-9384 en el tratamiento de trastornos cerebrovasculares: estudio de fase II temprana". Jpn. Pharmacol. El r. (22): 3589–3624.
  10. ^ Shimada, M; Shikanai, Y; Shimomura, K; Harada, S; Watanabe, G; Taya, K; Kato, M; Furuhama, K (2003). "Investigación de la toxicidad testicular de nefiracetam, un potenciador de la neurotransmisión, en ratas". Cartas de toxicología . 143 (3): 307-15. doi : 10.1016 / s0378-4274 (03) 00197-8 . PMID 12849691 . 
  11. ^ Shimomura, K; Shimada, M; Hagiwara, M; Harada, S; Kato, M; Furuhama, K (2004). "Toxicidad testicular inducida en perros por nefiracetam, un potenciador de neutrotransmisión". Toxicología reproductiva (Elmsford, NY) . 18 (3): 423–30. doi : 10.1016 / j.reprotox.2004.01.008 . PMID 15082078 . 
  12. ^ Goto, Koichi; Ishii, Yoshikazu; Jindo, Toshimasa; Furuhama, Kazuhisa (3 de marzo de 2003). "Efecto del nefiracetam, un potenciador de la neurotransmisión, sobre las células uroepiteliales primarias de la vejiga urinaria canina" . Ciencias Toxicológicas . 72 (1): 164–70. doi : 10.1093 / toxsci / kfg010 . PMID 12604846 .