Angiogénesis
La angiogénesis es el proceso fisiológico mediante el cual se forman nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes, [1] [2] [3] formados en la etapa anterior de la vasculogénesis . La angiogénesis continúa el crecimiento de la vasculatura mediante procesos de brotación y división. [4] La vasculogénesis es la formación embrionaria de células endoteliales a partir de precursores de células del mesodermo , [5] y de la neovascularización , aunque las discusiones no siempre son precisas (especialmente en textos más antiguos). Los primeros vasos del embrión en desarrollose forman a través de la vasculogénesis, después de lo cual la angiogénesis es responsable de la mayoría, si no de todo, el crecimiento de los vasos sanguíneos durante el desarrollo y en la enfermedad. [6]
La angiogénesis es un proceso normal y vital en el crecimiento y desarrollo, así como en la cicatrización de heridas y en la formación de tejido de granulación . Sin embargo, también es un paso fundamental en la transición de los tumores de un estado benigno a uno maligno , lo que lleva al uso de inhibidores de la angiogénesis en el tratamiento del cáncer . El papel esencial de la angiogénesis en el crecimiento tumoral fue propuesto por primera vez en 1971 por Judah Folkman , quien describió los tumores como "calientes y sanguinolentos", [7] ilustrando que, al menos para muchos tipos de tumores, la perfusión enrojecida e incluso la hiperemia son características.
La angiogénesis germinativa fue la primera forma identificada de angiogénesis y, debido a esto, se comprende mucho más que la angiogénesis intususceptiva. Ocurre en varias etapas bien caracterizadas. La señal inicial proviene de áreas de tejido que carecen de vasculatura. La hipoxia que se nota en estas zonas provoca que los tejidos demanden la presencia de nutrientes y oxígeno que permitirán que el tejido lleve a cabo actividades metabólicas. Debido a esto, las células parenquimatosas secretarán factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF-A ) que es un factor de crecimiento proangiogénico. [8] Estas señales biológicas activan receptores en las células endoteliales.presente en vasos sanguíneos preexistentes. En segundo lugar, las células endoteliales activadas, también conocidas como células de la punta, comienzan a liberar enzimas llamadas proteasas que degradan la membrana basal para permitir que las células endoteliales escapen de las paredes de los vasos originales (parentales). Las células endoteliales luego proliferan en la matriz circundante y forman brotes sólidos que conectan los vasos vecinos. Las células que están proliferando se encuentran detrás de las células de la punta y se conocen como células del tallo. La proliferación de estas células permite que el brote capilar crezca en longitud simultáneamente.
A medida que los brotes se extienden hacia la fuente del estímulo angiogénico, las células endoteliales migran en tándem , utilizando moléculas de adhesión llamadas integrinas . Estos brotes luego forman bucles para convertirse en un lumen de vaso completo a medida que las células migran al sitio de la angiogénesis. La germinación ocurre a una velocidad de varios milímetros por día y permite que crezcan nuevos vasos a través de los espacios en la vasculatura . Es marcadamente diferente de la angiogénesis dividida porque forma vasos completamente nuevos en lugar de dividir los vasos existentes.
La angiogénesis intususceptiva , también conocida como angiogénesis por división , es la formación de un nuevo vaso sanguíneo al dividir un vaso sanguíneo existente en dos.
