Neuropilina 1

NRP1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1KEX , 2QQI , 2QQM , 2QQN , 3I97 , 4DEQ , 4RN5 , 5C7G
Identificadores
Alias	NRP1 , BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, neuropilina 1
Identificaciones externas	OMIM : 602069 MGI : 106206 HomoloGene : 2876 GeneCards : NRP1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 10 (humano) [1] Banda 10p11.22 Comienzo 33.177.492 pb [1] Final 33,336,262 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 8 (ratón) [2] Banda 8 E2 | 8 75,78 cm Comienzo 128 358 604 pb [2] Final 128.503.363 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • unión a heparina • factor de crecimiento vascular endotelial de unión • citoquina unión • semaforina la actividad del receptor • actividad correceptor • unión de iones metálicos • vascular endotelial factor de crecimiento activados por la actividad del receptor • factor de crecimiento de unión • GO: proteína de unión 0001948 • GO: 0005097, GO: 0005099 , GO: 0005100 Actividad activadora de GTPasa • Unión de proteína quinasa Componente celular • citosol • membrana • región extracelular • complejo receptor de semaforina • superficie celular • endosoma de clasificación • componente integral de la membrana • cono de crecimiento • complejo receptor • membrana plasmática • axón • cuerpo celular neuronal • endosoma temprano • neurofilamento • GO: 0016023 vesícula citoplásmica • extracelular espacio • adhesión focal • neurona de proyección • glutamatérgica sinapsis • componente integral de la membrana postsináptica Proceso biológico • regulación negativa de proceso apoptótico neurona • desarrollo ganglio facioacoustic • vascular endotelial vía de señalización del factor de crecimiento • VEGF-activado neuropilina vía implicada en guía de axones de señalización • transporte toxina • migración de las células que participan en la brotación angiogénesis • vía implicada en guía de axones de señalización de semaforina-plexin • regulación positiva de la guía de axones de células ganglionares de la retina • regulación positiva de la migración de células del músculo liso • simpático orientación proyección neurona • vascular endotelial vía de señalización del receptor de factor de crecimiento • guía de axones de neuronas sensoriales • angiogénesis • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • morfogénesis de órganos animales • localización de proteínas en el endosoma temprano • organización estructural del nervio trigémino • regulación de la extensión del axón involucrada en la guía de axones • morfogénesis de la arteria coronaria • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca • desarrollo neuronal • morfogénesis del nervio trigémino • angiogénesis involucrada en la morfogénesis vascular coronaria • guía del axón neuronal comisural • regulación negativa de la extensión del axón implicada en la guía del axón • desarrollo del corazón • respuesta a la herida • morfogénesis arterial • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • ramificación implicada en la morfogénesis de los vasos sanguíneos • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas • quimiotaxis positiva • estructura del nervio facial organización • receptor del factor de crecimiento de hepatocitos vía de señalización • axonal fasciculación • retina vasculatura morfogénesis en de tipo cámara del ojo • dorsal morfogénesis ganglio de la raíz • extensión del axón involucrada en la guía del axón • desarrollo del ganglio simpático • diferenciación celular • vía de señalización de semaforina-plexina involucrada en la guía de proyección neuronal • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento de los hepatocitos • desarrollo de dendrita • angiogénesis en crecimiento • migración de neuronas • desarrollo del sistema nervioso • regulación del ganglio retiniano guía del axón celular • guía del axón de la neurona ramquiomotora • migración neuronal de la hormona liberadora de gonadotropinas al hipotálamo • regulación negativa de la extensión del axón • guía del axón de las células ganglionares de la retina • morfogénesis de la arteria renal • migración de las células de la cresta neural del tronco ventral • regulación positiva de la proliferación de las células endoteliales • desarrollo del sistema nervioso simpático • especificación del destino de las células de la punta endotelial • señalización de células celulares • regulación del transporte mediado por vesículas • desarrollo del ganglio trigémino • regulación positiva de la actividad de las citoquinas • regulación positiva de la extensión de axones que participan en la orientación axón • guía de axones • vestíbulococlear organización estructural del nervio • desarrollo de organismos multicelulares • migración de células de la cresta neural implicada en el desarrollo del sistema nervioso autónomo • quimiotaxis de células endoteliales • axonogénesis implicada en la inervación • subdivisión dicotómica de unidades terminales implicadas en la ramificación de las glándulas salivales • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento endotelial vascular • guía del axón de la motoneurona • nervio desarrollo • migración celular • extensión de proyección de neuronas simpáticas • vía de señalización semaforina-plexina • transducción de señales • desarrollo de placódigo ótico • la migración de las neuronas motoras • tracto de salida septum morfogénesis • sustrato dependiente de la migración celular, la extensión de células • mediada por la integrina vía de señalización • regulación positiva de las células endoteliales migración • citoesqueleto de actina reorganización • regulación de la señal de la proteína Cdc42 transducción • la adhesión celular dependiente de sustrato difusión • neuropilina vía de señalización • Vía de señalización de neuropilina activada por VEGF • regulación positiva de la fosforilación • migración de células endoteliales • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa • regulación positiva de la angiogénesis • regulación positiva del ensamblaje del filopodio • regulación positiva del ensamblaje de fibras de tensión • regulación positiva del ensamblaje de adhesión focal • regulación positiva de la migración celular implicada en la germinación angiogénesis • regulación positiva de la adhesión celular dependiente de sustrato difusión • regulación positiva de actina reorganización del citoesqueleto • organización postsynapse • basal dendrita desarrollo • basal dendrita arborización Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	8829	18186
Ensembl	ENSG00000099250	ENSMUSG00000025810
UniProt	O14786	P97333
RefSeq (ARNm)	NM_001024628 NM_001024629 NM_001244972 NM_001244973 NM_003873 NM_001330068	NM_008737 NM_001358959 NM_001358960
RefSeq (proteína)	NP_001019799 NP_001019800 NP_001231901 NP_001231902 NP_001316997 NP_003864	NP_032763 NP_001345888 NP_001345889
Ubicación (UCSC)	10: 33,18 - 33,34 Mb	Crónicas 8: 128,36 - 128,5 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse

La neuropilina-1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NRP1 . ^{[5] [6] [7]} En los seres humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una de las dos neuropilinas humanas .

Función

NRP1 es un correceptor unido a la membrana para un receptor de tirosina quinasa para miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF; MIM 192240) y semaforina (ver SEMA3A; MIM 603961). NRP1 desempeña funciones versátiles en la angiogénesis, la guía de axones, la supervivencia celular, la migración y la invasión. [Suministrado por OMIM] ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que la neuropilina 1 interactúa con el factor A de crecimiento endotelial vascular . ^{[5] [8]}

Papel en COVID-19

La investigación ha demostrado que la neuropilina 1 facilita la entrada del virus SARS-CoV-2 en las células, lo que la convierte en un posible objetivo para futuros medicamentos antivirales. ^{[9] [10]}

Implicación en el cáncer

La neuropilina 1 se ha relacionado con la vascularización y progresión de los cánceres. Se ha demostrado que la expresión de NRP1 está elevada en varias muestras de tumores de pacientes humanos, incluidos cánceres de cerebro, próstata, mama, colon y pulmón, y los niveles de NRP1 se correlacionan positivamente con la metástasis . ^{[11] [12] [13] [14] [15] [16]}

En el cáncer de próstata, se ha demostrado que NRP1 es un gen con supresión de andrógenos, regulado positivamente durante la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas a andrógenos y un biomarcador pronóstico de metástasis clínica y CaP letal. ^[11] Los estudios in vitro e in vivo en ratones han demostrado que la NRP1 unida a la membrana es proangiogénica y que la NRP1 promueve la vascularización de los tumores de próstata. ^[17]

La expresión elevada de NRP1 también se correlaciona con la capacidad de invasión del cáncer de pulmón de células no pequeñas tanto in vitro como in vivo. ^[dieciséis]

Objetivo de las terapias contra el cáncer

Como correceptor de VEGF , NRP1 es un objetivo potencial para las terapias contra el cáncer. En 2005 se generó un péptido sintético, EG3287, y se ha demostrado que bloquea la actividad de NRP1. ^[18] Se ha demostrado que EG3287 induce la apoptosis en células tumorales con expresión elevada de NRP1. ^[18] En 2002 se presentó una patente para EG3287 y se aprobó en 2003. ^[19] En 2015 no había ensayos clínicos en curso o completados para EG3287 como terapia contra el cáncer humano.

El NRP1 soluble tiene el efecto opuesto al NRP1 unido a la membrana y tiene actividad anti-VEGF. Los estudios in vivo en ratones han demostrado que las inyecciones de sNRP-1 inhiben la progresión de la leucemia mieloide aguda en ratones. ^[20]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000099250 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025810 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (marzo de 1998). "La neuropilina-1 es expresada por células endoteliales y tumorales como un receptor específico de isoforma para el factor de crecimiento endotelial vascular". Celular . 92 (6): 735–45. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .  
6. Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (septiembre de 1997). "La neuropilina-2, un nuevo miembro de la familia de las neuropilinas, es un receptor de alta afinidad para las semaforinas Sema E y Sema IV, pero no Sema III". Neurona . 19 (3): 547–59. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80371-2 . PMID 9331348 . S2CID 17985062 .  
7. "Gen Entrez: neuropilina 1 de NRP1" .
8. Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (julio de 2002). "La neuropilina-1 se une al factor de crecimiento endotelial vascular 165, al factor de crecimiento de la placenta-2 y a la heparina a través de su dominio b1b2" . La Revista de Química Biológica . 277 (27): 24818-25. doi : 10.1074 / jbc.M200730200 . PMID 11986311 . 
9. "La neuropilina-1 facilita la infectividad y la entrada de células del SARS-CoV-2" . Ciencia .
10. "Neuropilin-1 impulsa la infectividad del SARS-CoV-2, encuentra un estudio revolucionario" . MedicalXpress .
11. Tse BW, Volpert M, Ratther E, Stylianou N, Nouri M, McGowan K, Lehman ML, McPherson SJ, Roshan-Moniri M, Butler MS, Caradec J, Gregory-Evans CY, McGovern J, Das R, Takhar M, Erho N, Alshalafa M, Davicioni E, Schaeffer EM, Jenkins RB, Ross AE, Karnes RJ, Den RB, Fazli L, Gregory PA, Gleave ME, Williams ED, Rennie PS, Buttyan R, Gunter JH, Selth LA, Russell PJ, Nelson CC, Hollier BG (enero de 2017). "La neuropilina-1 está regulada positivamente en la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas a los andrógenos y es un pronóstico de la progresión metastásica y la mortalidad del paciente" . Oncogén . 36 (24): 3417–3427. doi : 10.1038 / onc.2016.482 . PMC 5485179 . PMID  28092670 .
12. Fakhari M, Pullirsch D, Abraham D, Paya K, Hofbauer R, Holzfeind P, Hofmann M, Aharinejad S (enero de 2002). "Regulación selectiva de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular neuropilina-1 y -2 en el neuroblastoma humano" . Cáncer . 94 (1): 258–63. doi : 10.1002 / cncr.10177 . PMID 11815985 . S2CID 45773136 .  
13. Latil A, Bièche I, Pesche S, Valéri A, Fournier G, Cussenot O, Lidereau R (marzo de 2000). "Sobreexpresión de VEGF en tumores de próstata clínicamente localizados y sobreexpresión de neuropilina-1 en formas metastásicas". Revista Internacional de Cáncer . 89 (2): 167–71. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <167 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-9 . PMID 10754495 . 
14. Licenciado RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, Mercurio AM (agosto de 2001). "El factor de crecimiento endotelial vascular es un factor de supervivencia autocrino para las células de carcinoma de mama que expresan neuropilina". Investigación del cáncer . 61 (15): 5736–40. PMID 11479209 . 
15. Parikh AA, Fan F, Liu WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, Reinmuth N, Bielenberg D, Bucana CD, Klagsbrun M, Ellis LM (junio de 2004). "Neuropilina-1 en cáncer de colon humano: expresión, regulación y papel en la inducción de la angiogénesis" . La Revista Estadounidense de Patología . 164 (6): 2139–51. doi : 10.1016 / s0002-9440 (10) 63772-8 . PMC 1615754 . PMID 15161648 .  
16. Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (agosto de 2007). "Dirigirse a la neuropilina 1 como estrategia antitumoral en el cáncer de pulmón" . Investigación clínica del cáncer . 13 (16): 4759–68. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0001 . PMID 17699853 . 
17. Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "La expresión de neuropilina-1 por células tumorales promueve la progresión y la angiogénesis tumoral" . Revista FASEB . 14 (15): 2532–9. doi : 10.1096 / fj.00-0250com . PMID 11099472 . S2CID 2370002 .  
18. Barr MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH (enero de 2005). "Un péptido correspondiente al sitio de unión de neuropilina-1 en VEGF (165) induce la apoptosis de las células tumorales de mama que expresan neuropilina-1" . Revista británica de cáncer . 92 (2): 328–33. doi : 10.1038 / sj.bjc.6602308 . PMC 2361857 . PMID 15655556 .  
19. "Péptidos vegetales y su uso (WO 2003082918 A1)" (patente) . 9 de octubre de 2003.
20. Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, Klagsbrun M (marzo de 2000). "Identificación de una neuropilina-1 soluble natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular: expresión in vivo y actividad antitumoral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2573–8. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 97.2573G . doi : 10.1073 / pnas.040337597 . PMC 15970 . PMID 10688880 .  

Lectura adicional

• Zachary I, Gliki G (febrero de 2001). "Mecanismos de transducción de señalización que median las acciones biológicas de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular" . Investigación cardiovascular . 49 (3): 568–81. doi : 10.1016 / S0008-6363 (00) 00268-6 . PMID  11166270 .
• He Z, Tessier-Lavigne M (agosto de 1997). "La neuropilina es un receptor del quimiorrepelente axonal Semaphorin III". Celular . 90 (4): 739–51. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80534-6 . PMID  9288753 . S2CID  9720408 .
• Giger RJ, Urquhart ER, Gillespie SK, Levengood DV, Ginty DD, Kolodkin AL (noviembre de 1998). "La neuropilina-2 es un receptor de semaforina IV: información sobre la base estructural de la función y la especificidad del receptor". Neurona . 21 (5): 1079–92. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80625-X . PMID  9856463 . S2CID  18445456 .
• Chen H, He Z, Bagri A, Tessier-Lavigne M (diciembre de 1998). "Interacciones de semaforina-neuropilina subyacentes a las respuestas del axón simpático a las semaforinas de clase III" . Neurona . 21 (6): 1283–90. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80648-0 . PMID  9883722 .
• Takahashi T, Nakamura F, Jin Z, Kalb RG, Strittmatter SM (octubre de 1998). "Las semaforinas A y E actúan como antagonistas de la neuropilina-1 y agonistas de los receptores de la neuropilina-2". Neurociencia de la naturaleza . 1 (6): 487–93. doi : 10.1038 / 2203 . PMID  10196546 . S2CID  38320889 .
• Rossignol M, Beggs AH, Pierce EA, Klagsbrun M (mayo de 1999). "Mapa de neuropilina-1 y neuropilina-2 humana a 10p12 y 2q34, respectivamente". Genómica . 57 (3): 459–60. doi : 10.1006 / geno.1999.5790 . PMID  10329017 .
• Makinen T, Olofsson B, Karpanen T, Hellman U, Soker S, Klagsbrun M, Eriksson U, Alitalo K (julio de 1999). "Unión diferencial de empalme del factor de crecimiento endotelial vascular B e isoformas proteolíticas a neuropilina-1" . La Revista de Química Biológica . 274 (30): 21217–22. doi : 10.1074 / jbc.274.30.21217 . PMID  10409677 .
• Cai H, Reed RR (agosto de 1999). "Clonación y caracterización de la proteína que interactúa con la neuropilina-1: una proteína que contiene el dominio PSD-95 / Dlg / ZO-1 que interactúa con el dominio citoplásmico de la neuropilina-1" . La Revista de Neurociencia . 19 (15): 6519–27. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-15-06519.1999 . PMC  6782790 . PMID  10414980 .
• Takahashi T, Fournier A, Nakamura F, Wang LH, Murakami Y, Kalb RG, Fujisawa H, Strittmatter SM (octubre de 1999). "Los complejos de plexina-neuropilina-1 forman receptores funcionales de semaforina-3A". Celular . 99 (1): 59–69. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80062-8 . PMID  10520994 . S2CID  18167425 .
• Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, Chedotal A, Winberg ML, Goodman CS, Poo M, Tessier-Lavigne M, Comoglio PM (octubre de 1999). "Las plexinas son una gran familia de receptores para semaforinas transmembrana, secretadas y ancladas a GPI en vertebrados". Celular . 99 (1): 71–80. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80063-X . PMID  10520995 . S2CID  17386412 .
• Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, Klagsbrun M (marzo de 2000). "Identificación de una neuropilina-1 soluble natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular: expresión in vivo y actividad antitumoral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2573–8. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 97.2573G . doi : 10.1073 / pnas.040337597 . PMC  15970 . PMID  10688880 .
• Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (junio de 2000). "La neuropilina-2 es un receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) forma VEGF-145 y VEGF-165 [corregido]" . La Revista de Química Biológica . 275 (24): 18040–5. doi : 10.1074 / jbc.M909259199 . PMID  10748121 .
• Fuh G, García KC, de Vos AM (septiembre de 2000). "La interacción de la neuropilina-1 con el factor de crecimiento endotelial vascular y su receptor flt-1" . La Revista de Química Biológica . 275 (35): 26690–5. doi : 10.1074 / jbc.M003955200 . PMID  10842181 .
• Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "Organización genómica de genes de neuropilina-1 y neuropilina-2 humanos: identificación y distribución de variantes de empalme e isoformas solubles". Genómica . 70 (2): 211-22. doi : 10.1006 / geno.2000.6381 . PMID  11112349 .
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septiembre de 2000). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas por secuenciación de cDNA a gran escala" . Informes EMBO . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093 / embo-reports / kvd058 . PMC  1083732 . PMID  11256614 .
• Whitaker GB, Limberg BJ, Rosenbaum JS (julio de 2001). "El receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular y la neuropilina-1 forman un complejo receptor que es responsable de la potencia de señalización diferencial de VEGF (165) y VEGF (121)" . La Revista de Química Biológica . 276 (27): 25520–31. doi : 10.1074 / jbc.M102315200 . PMID  11333271 .
• Walter JW, North PE, Waner M, Mizeracki A, Blei F, Walker JW, Reinisch JF, Marchuk DA (marzo de 2002). "Mutación somática de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular en hemangioma juvenil". Genes, cromosomas y cáncer . 33 (3): 295-303. doi : 10.1002 / gcc.10028 . PMID  11807987 . S2CID  33428561 .