La elastasa de neutrófilos ( EC 3.4.21.37 , elastasa de leucocitos , ELANE , ELA2 , elastasa 2 , neutrófilos , elaszima , serina elastasa , subtipo de elastasa de leucocitos humanos (HLE) ) es una serina proteinasa de la misma familia que la quimotripsina y tiene una amplia especificidad de sustrato. Secretado por neutrófilos y macrófagos durante la inflamación, destruye las bacterias y el tejido del huésped. [5] También se localiza en trampas extracelulares de neutrófilos.(NET), a través de su alta afinidad por el ADN, una propiedad inusual para las serina proteasas. [6]
ELANE |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1B0F , 1H1B , 1HNE , 1PPF , 1PPG , 2RG3 , 2Z7F , 3Q76 , 3Q77 , 4NZL , 4WVP , 5A09 , 5A0A , 5A0B , 5A0C , 5ABW |
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Identificadores |
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Alias | ELANE , ELA2, GE, HLE, HNE, NE, PMN-E, SCN1, elastasa, neutrófilos expresados |
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Identificaciones externas | OMIM : 130130 MGI : 2679229 HomoloGene : 20455 GeneCards : ELANE |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19p13.3 | Comienzo | 851,014 pb [1] |
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Final | 856.247 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 10 (ratón) [2] |
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| Banda | 10 C1 | 10 39,72 cm | Comienzo | 79.886.247 pb [2] |
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Final | 79.888.215 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • GO: 0001106 actividad correpresora de transcripción • unión a heparina • actividad endopeptidasa • unión a proteasa • actividad peptidasa • GO: unión a proteínas 0001948 • actividad peptidasa tipo serina • actividad hidrolasa • unión a citocinas • actividad endopeptidasa tipo serina
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Componente celular | • citoplasma • transcripción represor complejo • gránulo secretor • región extracelular • superficie celular • extracelular exosome • espacio extracelular • azurófilos gránulo lumen • específica gránulo lumen • colágeno que contiene la matriz extracelular
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Proceso biológico | • respuesta a la levadura • regulación positiva de la actividad de la MAP quinasa • regulación negativa de la quimiotaxis • homeostasis del ion calcio celular • desmontaje de la matriz extracelular • respuesta inflamatoria aguda al estímulo antigénico • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta de defensa a hongos • proteólisis • respuesta al lipopolisacárido • regulación positiva de la respuesta inmune • proceso catabólico de proteínas • respuesta de defensa a la bacteria • fagocitosis • muerte de hongos mediada por neutrófilos • regulación negativa de la respuesta inflamatoria • respuesta a los rayos UV • migración de leucocitos • regulación positiva de la proliferación de células de músculo liso • migración de leucocitos involucrado en la respuesta inflamatoria • regulación positiva de la fijación o el balanceo de leucocitos • respuesta humoral antimicrobiana • desgranulación de neutrófilos
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | |
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ENSG00000277571 ENSG00000197561 |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 0,85 - 0,86 Mb | Crónicas 10: 79,89 - 79,89 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Al igual que con otras serina proteinasas, contiene un sistema de relevo de carga compuesto por la tríada catalítica de residuos de histidina , aspartato y serina que están dispersos a lo largo de la secuencia primaria del polipéptido pero que se unen en la conformación tridimensional de la proteína plegada. El gen que codifica la elastasa de neutrófilos, ELA2, consta de cinco exones . Elastasa de neutrófilos está estrechamente relacionado con otras serina proteasas inmunes citotóxicos, tales como las granzimas y catepsina G . Tiene una relación más lejana con el digestivo CELA1 . [6]
La forma neutrófila de la elastasa ( EC 3.4.21.37 ) tiene una longitud de 218 aminoácidos , con dos cadenas de carbohidratos unidas por asparagina (ver glicosilación ). Está presente en gránulos azurófilos en el citoplasma de los neutrófilos . Parece haber dos formas de elastasa de neutrófilos, denominadas IIa y IIb.
En los seres humanos, la elastasa de neutrófilos está codificada por el gen ELANE , que reside en el cromosoma 19. [7]
Las elastasas forman una subfamilia de serina proteasas que hidrolizan muchas proteínas además de la elastina. Los seres humanos tienen seis genes de elastasa que codifican las proteínas elastasa 1, 2, 2A, 2B, 3A y 3B estructuralmente similares. La elastasa de neutrófilos hidroliza proteínas dentro de lisosomas de neutrófilos especializados, llamados gránulos azurófilos , así como proteínas de la matriz extracelular después de la liberación de la proteína de los neutrófilos activados. La elastasa de neutrófilos puede desempeñar un papel en enfermedades degenerativas e inflamatorias por su proteólisis del colágeno IV y elastina de la matriz extracelular. Esta proteína degrada la proteína A de la membrana externa (OmpA) de E. coli, así como los factores de virulencia de bacterias como Shigella, Salmonella y Yersinia. [8] Las mutaciones en este gen están asociadas con neutropenia cíclica (CyN) y neutropenia congénita grave (SCN). Este gen está agrupado con otros miembros de la familia de genes de serina proteasa, genes de azurocidina 1 y proteinasa 3, en el cromosoma 19pter. Los 3 genes se expresan de forma coordinada y sus productos proteicos se empaquetan juntos en gránulos azurófilos durante la diferenciación de neutrófilos. [9]
La elastasa de neutrófilos es una enzima proteasa importante que, cuando se expresa de forma aberrante, puede provocar enfisema o cambios enfisematosos. Esto implica la ruptura de la estructura pulmonar y el aumento de los espacios de aire. Las mutaciones del gen ELANE provocan neutropenia congénita cíclica y grave , que es una falta de maduración de los neutrófilos. [10] En el estudio de 2019 se confirmó que la deleción de ELANE no causa neutropenia. [11]
Para minimizar el daño a los tejidos, existen pocos inhibidores de la elastasa de neutrófilos. Un grupo de inhibidores son las Serpins (inhibidores de serina proteasa). [12] Se ha demostrado que la elastasa de neutrófilos interactúa con la alfa 2-antiplasmina , que pertenece a la familia de proteínas Serpin. [13] [14]