Niemann-Pick tipo C ( NPC ) (coloquialmente, " Alzheimer infantil " [1] ) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal asociada con mutaciones en los genes NPC1 y NPC2 . El tipo C de Niemann-Pick afecta a aproximadamente 1: 150.000 personas. [2] Aproximadamente el 50% de los casos se presentan antes de los 10 años de edad, pero las manifestaciones pueden reconocerse por primera vez hasta la sexta década.
El tipo C de Niemann-Pick tiene un amplio espectro clínico. Los individuos afectados pueden presentar agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ) e hígado ( hepatomegalia ), o agrandamiento del bazo o del hígado combinados ( hepatoesplenomegalia ), pero este hallazgo puede estar ausente en casos de aparición tardía. La ictericia prolongada o la bilirrubina elevada pueden presentarse al nacer. En algunos casos, sin embargo, el agrandamiento del bazo o del hígado no ocurre durante meses o años, o no ocurre en absoluto. El agrandamiento del bazo o el hígado con frecuencia se vuelve menos evidente con el tiempo, en contraste con la progresión de otras enfermedades de almacenamiento lisosómico como la enfermedad de Niemann-Pick, los tipos A y B o la enfermedad de Gaucher. El agrandamiento de órganos no suele causar complicaciones importantes. [ cita requerida ]
La enfermedad neurológica progresiva es el sello distintivo de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C y es responsable de la discapacidad y la muerte prematura en todos los casos más allá de la primera infancia. [3] Clásicamente, los niños con NPC pueden presentar inicialmente retrasos en el logro de las habilidades de los hitos del desarrollo normales antes de manifestar un deterioro cognitivo ( demencia ). [ cita requerida ]
Los signos y síntomas neurológicos incluyen ataxia cerebelosa (marcha inestable con movimientos descoordinados de las extremidades), disartria (dificultad para hablar), disfagia (dificultad para tragar), temblor , epilepsia (tanto parcial como generalizada), parálisis supranuclear vertical (parálisis hacia arriba, parálisis hacia abajo, sacádica parálisis o parálisis), inversión del sueño, cataplejía gelástica (pérdida repentina del tono muscular o ataques de caída), distonía (movimientos o posturas anormales causadas por la contracción de los músculos agonistas y antagonistas de las articulaciones), más comúnmente comienza con un giro de un pie al caminar ( distonía de acción) y puede extenderse para generalizarse,espasticidad (aumento del tono muscular dependiente de la velocidad), hipotonía , ptosis (caída del párpado superior), microcefalia (cabeza anormalmente pequeña), psicosis , demencia progresiva, pérdida auditiva progresiva, trastorno bipolar , depresión mayor y psicótica que puede incluir alucinaciones , delirios , mutismo o estupor. [ cita requerida ]
En las etapas terminales de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, el paciente está postrado en cama, con oftalmoplejía completa , pérdida del movimiento volitivo y demencia grave.
Aproximadamente el 95% de los casos de Niemann-Pick tipo C son causados por mutaciones genéticas en el gen NPC1 , denominado tipo C1; El 5% está causado por mutaciones en el gen NPC2 , denominado tipo C2. [4] Las manifestaciones clínicas de los tipos Niemann-Pick C1 y C2 son similares porque los genes respectivos están involucrados en la salida de lípidos, particularmente colesterol, de endosomas tardíos o lisosomas. El gen NPC1 se encuentra en el cromosoma 18 (18q11-q12) y fue descrito por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud en julio de 1997. [5]