La enfermedad de Niemann-Pick, tipo C1 ( NPC1 ) es una enfermedad de una proteína de membrana que media el tráfico de colesterol intracelular en mamíferos. En los seres humanos, la proteína está codificada por el gen NPC1 (ubicación del cromosoma 18q11). [5] [6]
NPC1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3GKH , 3GKI , 3GKJ , 5F1B , 5F18 , 5HNS , 3JD8 , 5I31 , 5JNX |
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Identificadores |
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Alias | NPC1 , NPC, NPC transportador de colesterol intracelular 1, SLC65A1, POGZ |
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Identificaciones externas | OMIM : 607623 MGI : 1097712 HomoloGene : 228 GeneCards : NPC1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 18 (humano) [1] |
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| Banda | 18q11.2 | Comienzo | 23.506.184 pb [1] |
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Final | 23.586.506 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 18 (ratón) [2] |
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| Banda | 18 A1 | 18 6,15 cm | Comienzo | 12.189.692 pb [2] |
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Final | 12,236,400 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad del receptor de virus • lípido transportador actividad • la actividad del transportador de esteroles • unión colesterol • GO: proteína de unión 0001948 • señalización actividad del receptor transmembrana • la actividad del receptor de señalización
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Componente celular | • componente integral de la membrana • vesícula • endosoma • Golgi aparato • envoltura nuclear • membrana • endosoma tardío membrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • región extracelular • endoplasmic reticulum • perinuclear región del citoplasma • membrana balsa • lisosoma • extracelular exosome • membrana lisosomal • componente integral de la membrana lisosomal
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Proceso biológico | • respuesta celular al estímulo de la hormona esteroidea • proceso metabólico de esteroides • respuesta al ión cadmio • endocitosis • regulación negativa de la macroautofagia • metabolismo de los lípidos • proceso metabólico de los ácidos biliares • transporte del colesterol • establecimiento de la localización de proteínas en la membrana • respuesta celular a las partículas de lipoproteínas de baja densidad estímulo • proceso metabólico del colesterol • regulación negativa de la muerte celular • autofagia • glucosilación de proteínas • organización de la balsa de la membrana • salida de colesterol • transporte lisosomal • entrada viral en la célula huésped • homeostasis del colesterol • GO: 0022415 proceso viral • respuesta al fármaco • comportamiento de caminar del adulto • transducción de señales • aclaramiento de partículas de lipoproteínas de baja densidad • transporte de colesterol intracelular • transporte de lípidos
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 18: 23,51 - 23,59 Mb | Crónicas 18: 12,19 - 12,24 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El gen NPC1 se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 18 en la posición 11.2.
NPC1 fue identificado como el gen que cuando muta, da como resultado la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C . La enfermedad de Niemann-Pick, tipo C, es un trastorno de almacenamiento de lípidos neurovisceral poco común que resulta de mutaciones de pérdida de función heredadas autosómicas recesivamente en NPC1 o NPC2. Esto interrumpe el transporte de lípidos intracelular, lo que lleva a la acumulación de productos lipídicos en los endosomas y lisosomas tardíos. Aproximadamente el 95% de los pacientes con NPC presentan mutaciones en el gen NPC1.
NPC1 codifica una supuesta proteína integral de membrana que contiene motivos de secuencia compatibles con un papel en el transporte intracelular de colesterol a destinos poslisosomales . [5] [7]
Obesidad
Las mutaciones en el gen NPC1 se han relacionado fuertemente con la obesidad . [8] Un estudio de asociación de todo el genoma identificó mutaciones de NPC1 como un factor de riesgo en la obesidad infantil y la obesidad mórbida en adultos, y 1.416 controles de peso normal de la misma edad. [8] Las mutaciones en NPC1 también se correlacionaron con el aumento de peso normal en la población. Estudios previos en ratones han sugerido que el gen NPC1 tiene un papel en el control del apetito, ya que los ratones con un gen NPC1 que no funciona sufren una pérdida de peso de inicio tardío y tienen una ingesta deficiente de alimentos. La variante del gen NPC1 podría representar alrededor del 10 por ciento de toda la obesidad infantil y alrededor del 14 por ciento de los casos de obesidad mórbida en adultos. [8]
VIH-SIDA
Las vías del colesterol juegan un papel importante en múltiples etapas durante el ciclo de infección por VIH-1 . La fusión, entrada, ensamblaje y gemación del VIH-1 ocurren en microdominios enriquecidos en colesterol llamados balsas lipídicas . Se ha demostrado que la proteína accesoria del VIH-1, Nef , induce muchos genes implicados en la biosíntesis y homeostasis del colesterol. Las rutas de tráfico de colesterol intracelular mediadas por NPC1 son necesarias para la producción eficiente de VIH-1. [9] [10]
Virus del ébola
El transportador de colesterol humano Niemann-Pick C1 (NPC1) parece ser esencial para la infección por el virus del Ébola : una serie de estudios independientes han presentado pruebas de que el virus del Ébola entra en las células humanas después de unirse a NPC1. [11] [12] Cuando las células de pacientes Niemann Pick Tipo C que carecen de este transportador fueron expuestas al virus del Ébola en el laboratorio, las células sobrevivieron y parecieron inmunes al virus, lo que indica además que el Ébola depende de NPC1 para ingresar a las células. [12] Los mismos estudios describieron resultados similares con el virus de Marburg , otro filovirus , que muestran que también necesita NPC1 para ingresar a las células. [11] [12] En uno de los estudios, se demostró que NPC1 es fundamental para la entrada de filovirus porque media la infección al unirse directamente a la glicoproteína de la envoltura viral . [12] Un estudio posterior confirmó los hallazgos de que NPC1 es un receptor de filovirus crítico que media la infección al unirse directamente a la glicoproteína de la envoltura viral y que el segundo dominio lisosómico de NPC1 media esta unión. [13]
En uno de los estudios originales, se demostró que una pequeña molécula inhibe la infección por el virus del Ébola al evitar que la glicoproteína del virus se una a NPC1. [12] [14] En el otro estudio, se demostró que los ratones heterocigotos para NPC1 estaban protegidos del desafío letal con el virus del Ébola adaptado al ratón. [11] Juntos, estos estudios sugieren que NPC1 puede ser un objetivo terapéutico potencial para un fármaco antiviral del Ébola.
En un modelo de ratón que porta la mutación subyacente de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 en la proteína NPC1, se ha demostrado que la expresión del factor regulador del gen de la mielina (MRF) disminuye significativamente. [15] MRF es un factor de transcripción de importancia crítica en el desarrollo y mantenimiento de las vainas de mielina . [16] Por lo tanto, una perturbación de la maduración de los oligodendrocitos y el proceso de mielinización podría ser un mecanismo subyacente de los déficits neurológicos. [15]
- NPC1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Fight NPC, un sitio web dedicado a proporcionar información y recursos sobre el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C
- Fundación Hide & Seek para la Investigación de Enfermedades Lisosomales
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .