La nitazoxanida , que se vende bajo la marca Alinia entre otros, es un medicamento antiparasitario y antiviral de amplio espectro que se utiliza en medicina para el tratamiento de diversas infecciones helmínticas , protozoarias y virales . [4] [5] [6] Está indicado para el tratamiento de la infección por Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia en individuos inmunocompetentes y se ha reutilizado para el tratamiento de la influenza . [1] [6]También se ha demostrado que la nitazoxanida tiene actividad antiparasitaria in vitro y eficacia en el tratamiento clínico para infecciones causadas por otros protozoos y helmintos; [4] [7] la evidencia a partir de 2014 [actualizar]sugirió que también posee eficacia en el tratamiento de una serie de infecciones virales. [6]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Alinia, Nizonide, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603017 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Antiprotozoario Antiparasitario de amplio espectro Antiviral de amplio espectro |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | Nitazoxanida:? Tizoxanida : más del 99% [1] [2] |
Metabolismo | Hidrolizado rápidamente a tizoxanida [1] |
Metabolitos | tizoxanida [1] [2] glucurónido de tizoxanida [1] [2] |
Vida media de eliminación | 3,5 horas [3] |
Excreción | Riñón , vías biliares y heces [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG |
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CHEMBL |
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NIAID ChemDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.054.465 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 9 N 3 O 5 S |
Masa molar | 307,28 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Químicamente, la nitazoxanida es el miembro prototipo de las tiazolidas , una clase de fármacos que son derivados sintéticos de nitrotiazolil- salicilamida con actividad antiparasitaria y antivírica. [4] [6] [8] La tizoxanida , un metabolito activo de la nitazoxanida en los seres humanos, también es un fármaco antiparasitario de la clase de las tiazolidas. [4] [9]
Las tabletas de nitazoxanida se aprobaron como medicamento genérico en los Estados Unidos en 2020. [10]
Usos
La nitazoxanida es un tratamiento eficaz de primera línea para la infección por especies de Blastocystis [11] [12] y está indicada para el tratamiento de la infección por Cryptosporidium parvum o Giardia lamblia en adultos y niños inmunocompetentes. [1] También es una opción de tratamiento eficaz para las infecciones causadas por otros protozoos y helmintos (p. Ej., Entamoeba histolytica , [13] Hymenolepis nana , [14] Ascaris lumbricoides , [15] y Cyclospora cayetanensis [16] ). [7]
Hepatitis B crónica
La nitazoxanida sola ha mostrado evidencia preliminar de eficacia en el tratamiento de la hepatitis B crónica durante un curso de tratamiento de un año. [17] La nitazoxanida 500 mg dos veces al día resultó en una disminución del ADN del VHB en suero en los 4 pacientes HBeAg positivos, con ADN del VHB indetectable en 2 de 4 pacientes, pérdida de HBeAg en 3 pacientes y pérdida de HBsAg en un paciente. Siete de los 8 pacientes HBeAg negativos tratados con nitazoxanida 500 mg dos veces al día tenían ADN del VHB indetectable y 2 tenían pérdida de HBsAg. Además, la monoterapia con nitazoxanida en un caso y nitazoxanida más adefovir en otro caso resultó en ADN del VHB indetectable, pérdida de HBeAg y pérdida de HBsAg. [18] Estos estudios preliminares mostraron una tasa más alta de pérdida de HBsAg que cualquier terapia actualmente autorizada para la hepatitis B crónica. El mecanismo de acción similar del interferón y la nitazoxanida sugiere que la terapia independiente con nitazoxanida o nitazoxanida en conjunto con nucleos (t) ide análogos tienen el potencial de aumentar la pérdida de HBsAg, que es el punto final final de la terapia. Se está planificando un estudio formal de fase 2 para 2009. [19]
Hepatitis C crónica
Romark inicialmente decidió centrarse en la posibilidad de tratar la hepatitis C crónica con nitazoxanida. [20] El fármaco despertó el interés de la comunidad hepatológica después de que tres ensayos clínicos de fase II que incluían el tratamiento de la hepatitis C con nitazoxanida produjeron resultados positivos para la eficacia del tratamiento y una tolerabilidad similar al placebo sin ningún signo de toxicidad. [20] Un metanálisis de 2014 concluyó que los ensayos realizados anteriormente eran de baja calidad y tenían un riesgo de sesgo. Los autores concluyeron que se necesitan más ensayos aleatorios con bajo riesgo de sesgo para determinar si la nitazoxanida se puede utilizar como un tratamiento eficaz para los pacientes con hepatitis C crónica. [21]
Contraindicaciones
La nitazoxanida está contraindicada solo en personas que han experimentado una reacción de hipersensibilidad a la nitazoxanida o los ingredientes inactivos de una formulación de nitazoxanida. [1]
Efectos adversos
Los efectos secundarios de la nitazoxanida no difieren significativamente de un tratamiento con placebo para la giardiasis ; [1] estos síntomas incluyen dolor de estómago, dolor de cabeza, malestar estomacal, vómitos, orina descolorida, micción excesiva, erupción cutánea, picazón, fiebre, síndrome de la gripe y otros. [1] [22] La nitazoxanida no parece causar ningún efecto adverso significativo cuando la toman adultos sanos. [1] [2]
Sobredosis
La información sobre la sobredosis de nitazoxanida es limitada. Las dosis orales de 4 gramos en adultos sanos no parecen causar ningún efecto adverso significativo. [1] [2] En varios animales, la vía oral LD 50 es mayor que 10 g / kg . [1]
Interacciones
Debido a la excepcionalmente alta unión a proteínas plasmáticas (> 99,9%) del metabolito de la nitazoxanida , tizoxanida, el uso concomitante de nitazoxanida con otros fármacos altamente unidos a proteínas plasmáticas con índices terapéuticos estrechos (p. Ej., Warfarina ) aumenta el riesgo de toxicidad farmacológica . [1] La evidencia in vitro sugiere que la nitazoxanida no afecta el sistema CYP450 . [1]
Farmacología
Farmacodinamia
Se cree que la actividad antiprotozoaria de la nitazoxanida se debe a la interferencia con la reacción de transferencia de electrones dependiente de la enzima piruvato: ferredoxina oxidorreductasa (PFOR) que es esencial para el metabolismo energético anaeróbico. [1] [8] La inhibición de PFOR también puede contribuir a su actividad contra bacterias anaeróbicas. [23]
También se ha demostrado que tienen actividad contra influenza A virus in vitro . [24] El mecanismo parece ser el bloqueo selectivo de la maduración de la hemaglutinina viral en una etapa que precede a la resistencia a la digestión con endoglicosidasa H. Esto altera el tráfico intracelular de hemaglutinina y la inserción de la proteína en la membrana plasmática del huésped.
La nitazoxanida modula una variedad de otras vías in vitro , incluidos los canales iónicos de cloruro activados por glutatión-S-transferasa y glutamato en nematodos, la respiración y otras vías en bacterias y células cancerosas, y factores de transcripción virales y del huésped. [23]
Farmacocinética
Después de la administración oral, la nitazoxanida se hidroliza rápidamente al metabolito farmacológicamente activo, tizoxanida , que se une en un 99% a proteínas. [1] [9] Luego , la tizoxanida se conjuga con glucurónido en el metabolito activo, el glucurónido de tizoxanida . [1] Las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se observan 1 a 4 horas después de la administración oral de nitazoxanida, mientras que la nitazoxanida en sí no se detecta en el plasma sanguíneo . [1]
Aproximadamente 2 / 3 de una dosis oral de la nitazoxanida se excreta como sus metabolitos en las heces, mientras que el resto de la dosis excretada en la orina. [1] La tizoxanida se excreta en la orina , la bilis y las heces . [1] El glucurónido de tizoxanida se excreta en la orina y la bilis. [1]
Química
La nitazoxanida es el miembro prototipo de las tiazolidas , que es una clase de fármacos de compuestos antiparasitarios de amplio espectro relacionados estructuralmente . [4] La nitazoxanida es un polvo cristalino de color amarillo claro. Es poco soluble en etanol y prácticamente insoluble en agua.
Historia
La nitazoxanida fue descubierta originalmente en la década de 1980 por Jean-François Rossignol en el Instituto Pasteur . Los estudios iniciales demostraron actividad frente a las tenias . Los estudios in vitro demostraron una actividad mucho más amplia. El Dr. Rossignol cofundó Romark Laboratories, con el objetivo de comercializar la nitazoxanida como fármaco antiparasitario. Los estudios iniciales en los EE. UU. Se llevaron a cabo en colaboración con Unimed Pharmaceuticals, Inc. ( Marietta, GA ) y se centraron en el desarrollo del fármaco para el tratamiento de la criptosporidiosis en el SIDA . Los ensayos controlados comenzaron poco después del advenimiento de las terapias antirretrovirales eficaces. Los ensayos se abandonaron debido a una inscripción deficiente y la FDA rechazó una solicitud basada en estudios no controlados.
Posteriormente, Romark lanzó una serie de ensayos controlados. Un estudio controlado con placebo de nitazoxanida en la criptosporidiosis demostró una mejora clínica significativa en adultos y niños con enfermedad leve. Entre los niños desnutridos de Zambia con criptosporidiosis crónica, un curso de terapia de tres días produjo una mejoría clínica y parasitológica y una mejor supervivencia. En Zambia y en un estudio realizado en México, la nitazoxanida no tuvo éxito en el tratamiento de la criptosporidiosis en la infección avanzada por el virus de la inmunodeficiencia humana en las dosis utilizadas. Sin embargo, fue eficaz en pacientes con mayores recuentos de CD4. En el tratamiento de la giardiasis, la nitazoxanida fue superior al placebo y comparable al metronidazol . La nitazoxanida tuvo éxito en el tratamiento de la giardiasis resistente al metronidazol. Los estudios han sugerido eficacia en el tratamiento de ciclosporiasis , isosporiasis y amebiasis . [25] Estudios recientes también han encontrado que es eficaz contra la tenia de la carne de res (Taenia saginata). [26]
Productos farmaceuticos
Formas de dosificación
La nitazoxanida está disponible actualmente en dos formas de dosificación oral: una tableta (500 mg) y una suspensión oral (100 mg por 5 ml cuando se reconstituye). [1]
Se ha utilizado una tableta de liberación prolongada (675 mg) en ensayos clínicos para la hepatitis C crónica; sin embargo, este formulario no se comercializa ni está disponible para prescripción médica. [20]
Nombres de marca
La nitazoxanida se vende bajo las marcas Adonid, Alinia, Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Diatazox, Kidonax, Mitafar, Nanazoxid, Parazoxanide, Netazox, Niazid, Nitamax, Nitax, Nitaxide, Nitaz, Nizonide, NT-TOX , Pacovanton, Paramix, Toza y Zox.
Investigar
A septiembre de 2015[actualizar], la nitazoxanida se encontraba en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de la influenza debido a su efecto inhibidor sobre una amplia gama de subtipos de virus de la influenza y su eficacia contra los virus de la influenza que son resistentes a los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir . [6] [27] La nitazoxanida también está siendo investigado como un tratamiento potencial para COVID-19 , [28] crónica hepatitis B , crónica de hepatitis C , rotavirus y gastroenteritis norovirus . [6]
Referencias
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La nitazoxanida [NTZ: 2-acetiloxi-N- (5-nitro-2-tiazolil) benzamida] es un agente antiparasitario tiazolida con excelente actividad contra una amplia variedad de protozoos y helmintos. ... La nitazoxanida (NTZ) es un compuesto principal de una clase de compuestos antiparasitarios de amplio espectro llamados tiazolidas. Está compuesto por un anillo de nitrotiazol y una fracción de ácido salicílico que están unidos entre sí por un enlace amida ... La NTZ es generalmente bien tolerada y no se han observado efectos adversos significativos en ensayos en humanos [13]. ... In vitro, NTZ y tizoxanida funcionan contra una amplia gama de organismos, incluidas las especies de protozoos Blastocystis hominis, C. parvum, Entamoeba histolytica, G. lamblia y Trichomonas vaginalis [13]
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La nitazoxanida es eficaz en el tratamiento de infecciones por protozoos y helmínticos ... La nitazoxanida es una opción de primera línea para el tratamiento de enfermedades causadas por C. parvum o G. lamblia en adultos y niños inmunocompetentes, y es una opción a considerar en el tratamiento de enfermedades causadas por otros protozoos y / o helmintos.
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La nitazoxanida (NTZ) es una nitrotiazolil-salicilamida con actividad redox.
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Blastocystis es uno de los protistas intestinales más comunes de los humanos. ... Un estudio reciente mostró que el 100% de las personas de pueblos de bajo nivel socioeconómico en Senegal estaban infectadas con Blastocystis sp. lo que sugiere que la transmisión aumentó debido a la falta de higiene, el contacto cercano con los animales domésticos y el ganado y el suministro de agua directamente de pozo y río [10]. ...
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Nitazoxanida: amebiasis intestinal: 500 mg VO dos veces al día x 3 días
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Las nuevas alternativas antihelmínticas como la tribendimidina y la nitazoxanida han demostrado ser seguras y eficaces contra A. lumbricoides y otras helmintiasis transmitidas por el suelo en ensayos con seres humanos.
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La nitazoxanida oral es un agente antiparasitario aprobado disponible (p. Ej., Contra Cryptosporidium, giardia) con perfiles de seguridad establecidos. Recientemente, se ha demostrado (junto con su metabolito activo tizoxanida) que posee actividad anti-influenza al bloquear la maduración / tráfico de hemaglutinina y actuar como inductor de interferón [97]. ... Actualmente se está llevando a cabo un ensayo grande, multicéntrico, controlado aleatorizado de fase 3 que compara nitazoxanida, oseltamivir y su combinación en la influenza no complicada (NCT01610245).
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Nitazoxanida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.