Encefalopatía por glicina
La encefalopatía por glicina es un raro trastorno autosómico recesivo del metabolismo de la glicina . Después de la fenilcetonuria , la encefalopatía por glicina es el segundo trastorno más frecuente del metabolismo de los aminoácidos . La enfermedad es causada por defectos en el sistema de escisión de la glicina , una enzima responsable del catabolismo de la glicina. Hay varias formas de la enfermedad, con diferente gravedad de los síntomas y tiempo de aparición. Los síntomas son de naturaleza exclusivamente neurológica, y clínicamente este trastorno se caracteriza por niveles anormalmente altos del aminoácido glicina en los fluidos y tejidos corporales, especialmente en el líquido cefalorraquídeo .
La encefalopatía por glicina a veces se denomina "hiperglicinemia no cetósica" (NKH), como referencia a los hallazgos bioquímicos observados en pacientes con el trastorno y para distinguirla de los trastornos que causan "hiperglicinemia cetósica" (observada en la acidemia propiónica y varios otros trastornos metabólicos hereditarios). Para evitar confusiones, a menudo se usa el término "encefalopatía por glicina", ya que este término describe con mayor precisión los síntomas clínicos del trastorno.
Por lo general, se presenta como una encefalopatía grave con convulsiones mioclónicas, es rápidamente progresiva y finalmente provoca un paro respiratorio. La evaluación estándar de errores congénitos del metabolismo y otras causas de esta presentación no revela ninguna anomalía (ni acidosis, ni hipoglucemia, ni hiperamonemia y ningún otro órgano afectado). El hipo pronunciado y sostenido en un lactante encefalopático se ha descrito como una observación típica en la hiperglucemia no cetósica. [ cita requerida ]
La encefalopatía por glicina tiene una incidencia estimada de 1 en 60.000, lo que la convierte en el segundo trastorno más común del metabolismo de los aminoácidos , después de la fenilcetonuria . Es causado por un defecto en el sistema de escisión de glicina (GCS), que se compone de cuatro subunidades de proteínas. Cada una de estas cuatro subunidades está codificada por un gen separado . Los defectos en tres de estos cuatro genes se han relacionado con la encefalopatía por glicina. [1] : 790
Hay una cuarta unidad en el complejo, dihidrolipoamida deshidrogenasa o GCSL . Sin embargo, hasta la fecha no se han encontrado mutaciones en GCSL que estén asociadas con la encefalopatía por glicina.
Un pequeño porcentaje de las personas afectadas no tienen mutaciones detectables en ninguno de los tres genes (enumerados anteriormente) que normalmente se asocian con la enfermedad. Sin embargo, todavía muestran actividad enzimática defectuosa de escisión de glicina. Se cree que estos pacientes pueden tener mutaciones en los genes que codifican uno de los cofactores asociados con el complejo GCS. [ cita requerida ]
