La acidemia propiónica , también conocida como aciduria propiónica o deficiencia de propionil-CoA carboxilasa ( deficiencia de PCC ), [1] es un trastorno metabólico autosómico recesivo raro , clasificado como acidemia orgánica de cadena ramificada . [2] [3]
Acidemia propiónica | |
---|---|
Otros nombres | Hiperglicinemia con cetoacidosis y leucopenia. |
Ácido propiónico | |
Especialidad | Endocrinología |
Síntomas | Tono muscular deficiente, letargo, vómitos |
Método de diagnóstico | Prueba genética; altos niveles de ácido propiónico en la orina |
Tratamiento | Dieta baja en proteínas |
Pronóstico | El desarrollo puede ser normal o los pacientes pueden tener discapacidades de aprendizaje de por vida. |
El trastorno se presenta en el período neonatal temprano con mala alimentación, vómitos, letargo y falta de tono muscular. [4] Sin tratamiento, la muerte puede ocurrir rápidamente debido a una hiperamonemia secundaria , una infección, una miocardiopatía o un daño cerebral. [5]
Signos y síntomas
La acidemia propiónica se caracteriza casi de inmediato en los recién nacidos. Los síntomas incluyen mala alimentación, vómitos , deshidratación , acidosis , bajo tono muscular ( hipotonía ), convulsiones y letargo . Los efectos de la acidemia propiónica rápidamente se vuelven potencialmente mortales.
Las complicaciones a largo plazo pueden incluir enfermedad renal crónica, [6] miocardiopatía e intervalo QTc prolongado. [7]
Fisiopatología
En individuos sanos, la enzima propionil-CoA carboxilasa convierte la propionil-CoA en metilmalonil-CoA . Este es uno de los muchos pasos en el proceso de convertir ciertos aminoácidos y grasas en energía. Los individuos con acidemia propiónica no pueden realizar esta conversión porque la enzima propionil-CoA carboxilasa no es funcional. Los aminoácidos esenciales valina , metionina , isoleucina y treonina no se pueden convertir y esto conduce a una acumulación de propionil-CoA. En lugar de convertirse en metilmalonil-CoA, la propionil-CoA se convierte en ácido propiónico , que se acumula en el torrente sanguíneo. Esto, a su vez, provoca una acumulación de ácidos y toxinas peligrosos, que pueden dañar los órganos. [ cita requerida ]
En muchos casos, la acidemia propiónica puede dañar el cerebro, el corazón, los riñones, el hígado, causar convulsiones y retrasos en el desarrollo normal, como caminar o hablar. Es posible que el paciente deba ser hospitalizado para evitar la degradación de las proteínas dentro del cuerpo. Las necesidades dietéticas deben manejarse de cerca.
Las mutaciones en ambas copias de los genes PCCA o PCCB causan acidemia propiónica. [8] Estos genes contienen instrucciones para formar subunidades alfa y beta de PCC, la enzima llamada propionil-CoA carboxilasa .
El PCC es necesario para la descomposición normal de los aminoácidos esenciales valina, isoleucina, treonina y metionina, así como de ciertos ácidos grasos de cadena impar. Las mutaciones en los genes PCCA o PCCB interrumpen la función de la enzima, evitando que estos ácidos se metabolicen. Como resultado, propionil-CoA , ácido propiónico, cetonas , amoníaco y otros compuestos tóxicos se acumulan en la sangre , causando los signos y síntomas de la acidemia propiónica .
Diagnóstico
Metabolitos elevados de ácido propiónico (por ejemplo, 3-hidroxipropionato, metilcitrato, tiglilglicina, propionilglicina) que se encuentran en sangre y orina junto con niveles normales de biotinidasa. [9]
Gestión
Los pacientes con acidemia propiónica deben comenzar lo antes posible con una dieta baja en proteínas. Además de una mezcla de proteínas desprovista de metionina, treonina, valina e isoleucina, el paciente también debe recibir tratamiento con L -carnitina y debe recibir antibióticos 10 días al mes para eliminar la flora propiogénica intestinal. El paciente debe tener preparados protocolos dietéticos con una “dieta de día sano” con bajo contenido de proteínas, una “dieta de mitad de emergencia” que contenga la mitad de los requerimientos de proteínas y una “dieta de emergencia” sin contenido de proteínas. Estos pacientes corren el riesgo de sufrir hiperamonemia grave durante infecciones que pueden conducir a estados comatosos. [10]
El trasplante de hígado está ganando un papel en el manejo de estos pacientes, con series pequeñas que muestran una mejor calidad de vida.
Epidemiología
La acidemia propiónica se hereda con un patrón autosómico recesivo y se encuentra en aproximadamente 1 de cada 35 000 [8] nacidos vivos en los Estados Unidos . La afección parece ser más común en Arabia Saudita , [11] con una frecuencia de aproximadamente 1 en 3.000. [8] La condición también parece ser común en Amish , Mennonite y otras poblaciones con mayor frecuencia de consanguinuidad. [12]
Historia
En 1957, nació un niño con un desarrollo mental deficiente, repetidos ataques de acidosis y altos niveles de cetonas y glicina en la sangre. Tras las pruebas dietéticas, el Dr. Barton Childs descubrió que sus síntomas empeoraron cuando se le administraron los aminoácidos leucina, isoleucina, valina, metionina y treonina. En 1961, el equipo médico del Hospital Johns Hopkins en Baltimore , Maryland , publicó el caso y llamó al trastorno hiperglicinemia cetótica . En 1969, utilizando datos de la hermana del paciente original, los científicos establecieron que la acidemia propiónica era un trastorno recesivo y que la acidemia propiónica y la acidemia metilmalónica son causadas por deficiencias en la misma vía enzimática. [13]
Ver también
- Acidemia metilmalónica
- Acidemia isovalérica
- Enfermedad de la orina con jarabe de arce
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 606054
- ^ Ravn K; Chloupkova M; Christensen E; Brandt NJ; Simonsen H; Kraus JP; Nielsen IM; Skovby F; Schwartz M (julio de 2000). "La alta incidencia de acidemia propiónica en Groenlandia se debe a una mutación prevalente, 1540insCCC, en el gen de la subunidad beta de la propionil CoA carboxilasa" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 67 (1): 203–206. doi : 10.1086 / 302971 . PMC 1287078 . PMID 10820128 .
- ^ Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C (2006). "Aciduria metilmalónica y propiónica". Soy J Med Genet C Semin Med Genet . 142 (2): 104-112. doi : 10.1002 / ajmg.c.30090 . PMID 16602092 . S2CID 21114631 .
- ^ "Acidemia propiónica" . Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales . 2 de diciembre de 2015 . Consultado el 6 de junio de 2018 .
- ^ Hamilton RL, Haas RH, Nyhan WC, Powell HC, Grafe MR (1995). "Neuropatología de la acidemia propiónica: informe de dos pacientes con lesiones de los ganglios basales". Revista de neurología infantil . 10 (1): 25–30. doi : 10.1177 / 088307389501000107 . PMID 7769173 . S2CID 12674920 .
- ^ Shchelochkov, Oleg A .; Manoli, Irini; Sloan, Jennifer L .; Ferry, Susan; Pase, Alexandra; Van Ryzin, Carol; Myles, Jennifer; Schoenfeld, Megan; McGuire, Peter; Rosing, Douglas R .; Levin, Mark D. (28 de junio de 2019). "Enfermedad renal crónica en acidemia propiónica" . Genética en Medicina . 21 (12): 2830–2835. doi : 10.1038 / s41436-019-0593-z . ISSN 1530-0366 . PMC 7045176 . PMID 31249402 .
- ^ Shchelochkov, Oleg A .; Carrillo, Nuria; Venditti, Charles (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Propionic Acidemia" , GeneReviews® , University of Washington, Seattle, PMID 22593918 , consultado el 29 de septiembre de 2019
- ^ a b c http://mayoresearch.mayo.edu/mayo/research/barry_lab/ropionic-Aciademia.cfm Archivado el 29 de agosto de 2008 en el Wayback Machine
Barry Lab - Ingeniería de vectores y virus. Terapia génica para la acidemia propiónica - ^ Shchelochkov, Oleg A .; Carrillo, Nuria; Venditti, Charles (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Propionic Acidemia" , GeneReviews® , University of Washington, Seattle, PMID 22593918 , consultado el 29 de septiembre de 2019
- ^ Saudubray JM, Van Der Bergh G, Walter J: Diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas congénitas (2012)
- ^ Al-Odaib AN, Abu-Amaro KK, Ozand PT, Al-Hellani AM (2003). "Una nueva era para los programas de genética preventiva en la Península Arábiga". Revista Médica Saudita . 24 (11): 1168-1175. PMID 14647548 .
- ^ Kidd JR, Wolf B, Hsia E, Kidd KK (1980). "Genética de la acidemia propiónica en un pariente menonita-amish" . Soy J Hum Genet . 32 (2): 236–245. PMC 1686010 . PMID 7386459 .
- ^ Hsia, T. (2003). "Cómo la hiperglicinemia cetótica se convirtió en acidemia propiónica" (PDF) . Paresearch.org . Consultado el 7 de junio de 2018 .
enlaces externos
- Acidemia propiónica en NLM Genetics Home Reference
- Acidemia propiónica en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- "Acidemia propiónica" . Orphanet .
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|