Norgestimate , vendido bajo las marcas Ortho Tri-Cyclen y Previfem entre otras, es un medicamento de progestina que se usa en píldoras anticonceptivas para mujeres y en terapia hormonal menopáusica . [1] [3] [4] [5] El medicamento está disponible en combinación con un estrógeno y no está disponible solo. [6] Se toma por vía oral . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cilest, Ortho-Cyclen, Prefest, otros |
Otros nombres | NGM; ORF-10131; Acetato de levonorgestrel oxima; Levonorgestrel 17 $ β $ acetato 3 oxima; 17 \ alpha - etinil - 18 - metil - 19 - nortestosterona 3 - oxima 17 \ beta - acetato; 17α-Etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona 3-oxima 17β-acetato |
AHFS / Drugs.com | Datos sobre medicamentos profesionales Datos sobre medicamentos profesionales |
MedlinePlus | a601050 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina ; Éster de progestágeno [1] |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Desconocido [2] |
Enlace proteico | • Norelgestromina: 99% (a albúmina ) [1] • Levonorgestrel: 98% (a albúmina y SHBG ) [1] • Acetato de levonorgestrel:? (a la albúmina) [1] |
Metabolismo | Hígado , intestinos ( desacetilación , reducción , hidroxilación , conjugación ) [1] [3] [4] |
Metabolitos | • Norelgestromina [1] • Levonorgestrel [1] • Acetato de levonorgestrel [1] |
Vida media de eliminación | • Norgestimato: muy corto [1] • Norelgestromina: 17 a 37 horas [3] [1] • Levonorgestrel: 24 a 32 horas [1] |
Excreción | Orina : 47% [4] Heces : 37% [4] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.167.085 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 31 N O 3 |
Masa molar | 369,505 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 214 a 218 ° C (417 a 424 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios de la combinación de un estrógeno y norgestimato incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , dolor abdominal , sensibilidad en los senos , cambios de humor y otros. [3] [4] El norgestimato es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [1] Tiene una actividad androgénica muy débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [1] El medicamento es un profármaco de norelgestromina y, en menor medida, de levonorgestrel en el cuerpo. [1]
El norgestimato se patentó en 1965 y se introdujo para uso médico, específicamente en píldoras anticonceptivas, en 1986. [7] [8] Se introdujo para su uso en la terapia hormonal menopáusica en los Estados Unidos en 1999. [9] A veces se hace referencia al norgestimato como progestina de "tercera generación". [10] Se comercializa ampliamente en píldoras anticonceptivas en todo el mundo, mientras que está disponible para su uso en la terapia hormonal menopáusica solo en los Estados Unidos y Brasil . [6] El norgestimato está disponible como medicamento genérico . [11] En 2018, la versión con etinilestradiol fue el 81º medicamento recetado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, con más de 10 millones de recetas. [12] [13]
Usos médicos
El norgestimato se utiliza en la anticoncepción hormonal y en la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas de la menopausia . [5] Se usa en combinación con etinilestradiol en píldoras anticonceptivas y en combinación con estradiol en terapia hormonal para la menopausia. [6] [14]
Formas disponibles
El norgestimato está disponible solo en combinación con los estrógenos etinilestradiol y estradiol . [6] Estas formulaciones son para uso oral y están indicadas específicamente para la anticoncepción hormonal y la terapia hormonal menopáusica. [6] El norgestimato no está disponible solo (es decir, como medicamento independiente). [6]
Contraindicaciones
Efectos secundarios
El norgestimato se ha estudiado principalmente en combinación con un estrógeno, por lo que los efectos secundarios del norgestimato de forma específica o por sí solo no se han definido bien. [3] [4]
Los efectos secundarios asociados con la combinación de etinilestradiol y norgestimato en mujeres premenopáusicas, con una incidencia mayor o igual al 2% durante hasta 24 ciclos menstruales , incluyen dolor de cabeza / migraña (33%), dolor abdominal / gastrointestinal (7,8%), infección vaginal. (8,4%), flujo vaginal (6,8%), problemas de las mamas (que incluyen dolor , secreción y agrandamiento de las mamas ) (6,3%), trastornos del estado de ánimo (que incluyen depresión y alteraciones del estado de ánimo) (5,0%), flatulencia (3,2%), nerviosismo (2,9%) y erupción cutánea (2,6%). [4]
Los efectos secundarios asociados con la combinación de estradiol y norgestimato en mujeres posmenopáusicas, con una incidencia mayor o igual al 5% durante un año, incluyen dolor de cabeza (23%), infección del tracto respiratorio superior (21%), dolor de mama (16%), dolor de espalda (12%), dolor abdominal (12%), síntomas similares a los de la gripe (11%), artralgia (9%), sangrado vaginal (9%), dismenorrea (8%), sinusitis (8%), vaginitis ( 7%), faringitis (7%), fatiga (6%), dolor (6%), náuseas (6%), infección viral (6%), flatulencia (5%), trastorno dentaria (5%), mialgia ( 5%), mareos (5%), depresión (5%) y tos (5%). [3]
Sobredosis
Interacciones
Farmacología
Farmacodinamia
El norgestimato es un profármaco que se convierte rápida y completamente , principalmente de norelgestromina (17β-desacetilnorgestimato o levonorgestrel 3-oxima), pero también de levonorgestrel (3-ceto-17β-desacetilnorgestimato) en menor grado (22 ± 6% de una dosis administrada o aproximadamente 40-70 µg) [2] y de acetato de levonorgestrel (17β-acetato de levonorgestrel) en cantidades muy pequeñas. [1] [5] [15] [16] [17] A través de sus metabolitos activos , el norgestimato tiene actividad progestágena , efectos antigonadotrópicos , actividad androgénica muy débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [1]
Compuesto | PR | Arkansas | ER | GRAMO | SEÑOR | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Norgestimate | 15 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
Norelgestromina ( 17β-deAc-NGM ) | 10 | 0 | ? | ? | ? | 0 | ? |
Levonorgestrel ( 3-ceto-17β-deAc-NGM ) | 150-162 | 45 | 0 | 1-8 | 17–75 | 50 | 0 |
17β-acetato de levonorgestrel ( 3-ceto-NGM ) | 135 | ? | 0 | ? | ? | 0 | ? |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestona para PR , metribolona para AR , E2 para ER , DEXA para GR , aldosterona para MR , DHT para SHBG y cortisol para CBG . Fuentes: [18] [1] [19] |
Actividad progestágena
El norgestimato es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona . [1] Las afinidades relativas de unión del norgestimato y sus metabolitos activos por el receptor de progesterona en comparación con la promegestona (100%) son 15% para norgestimato, 10% para norelgestromina, 150% para levonorgestrel y 135% para acetato de levonorgestrel. [1] Debido a sus bajas concentraciones, no se cree que el acetato de norgestimato y levonorgestrel contribuyan significativamente a la actividad biológica del norgestimato. [1] Además, aunque el levonorgestrel se une al receptor de progesterona con una afinidad mucho mayor que la norelgestromina, el levonorgestrel tiene una alta afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) (87% de la de la testosterona), lo que puede limitar su actividad, mientras que la norelgestromina no se une a SHBG. [1] [4] [20] La dosis de norgestimato que inhibe la ovulación es de 200 µg / día. [1]
Actividad androgénica
Además de su actividad progestágena, el norgestimato tiene una actividad androgénica débil . [1] Sin embargo, el medicamento muestra menos actividad androgénica que las progestinas relacionadas con la 19-nortestosterona, como el levonorgestrel y la noretisterona . [5] [21] El norgestimato y la norelgestromina tienen una afinidad insignificante por el receptor de andrógenos (ambos 0% de la afinidad de la metribolona ), mientras que el levonorgestrel tiene una afinidad considerable por el receptor de andrógenos (45% de la de la metribolona). [1] Además de su falta de afinidad por el receptor de andrógenos, el norgestimato y la norelgestromina prácticamente no tienen afinidad por la SHBG y, por lo tanto, no desplazan la testosterona de esta proteína transportadora (aunque el levonorgestrel todavía se une con alta afinidad a la SHBG y, por lo tanto, podría aumentar niveles de testosterona libre a través de la ocupación de SHBG). [5] [1] De acuerdo, los ensayos clínicos de norgestimato han observado efectos secundarios androgénicos mínimos en mujeres tratadas con el medicamento. [21] Como ejemplo, los estudios clínicos han encontrado que el norgestimato no inhibe apreciablemente el aumento en los niveles de SHBG producidos por el etinilestradiol . [20] Esto es de interés porque los estrógenos aumentan y los andrógenos disminuyen la producción hepática de SHBG y, por extensión, los niveles circulantes de SHBG. [20]
La afinidad de unión relativa del norgestimato y su metabolito norelgestromina por el receptor de andrógenos prostáticos de rata (AR) es del 0,3% y el 1,3% de los de la dihidrotestosterona (DHT), respectivamente, mientras que los valores respectivos de levonorgestrel y gestodeno son del 22% y el 15%. [20] Con base en estos hallazgos, las proporciones de unión de AR a PR son 219 para norgestimato y 48 para norelgestromina, mientras que las proporciones para progesterona , levonorgestrel y gestodeno son 93, 11 y 28, respectivamente. [20] Como tal, el norgestimato y la norelgestromina parecen tener una potencia androgénica mucho menor que otras progestinas de 19-nortestosterona. [20] Sin embargo, el levonorgestrel es un metabolito importante tanto del norgestimato como de la norelgestromina, y puede servir para aumentar su potencia androgénica hasta cierto punto. [1] [20]
Cuando el norgestimato se combina con etinilestradiol, que es potentemente antiandrogénico , solo hay efectos antiandrogénicos en general y la combinación es adecuada para el tratamiento del hiperandrogenismo . [14]
Otras actividades
El norgestimato y sus metabolitos activos no se unen a otros receptores de hormonas esteroides además de los receptores de progesterona y andrógenos y, por lo tanto, no tienen otra actividad hormonal fuera del objetivo . [1] Esto incluye actividad estrogénica , glucocorticoide , antimineralocorticoide y neuroesteroide . [1] Sin embargo, se ha descubierto que el levonorgestrel inhibe las enzimas 5α-reductasa y citocromo P450 hepático in vitro hasta cierto punto. [1]
Farmacocinética
El norgestimato es rápida y casi completamente metabolizado en sus metabolitos activos , principalmente norelgestromina (el metabolito activo primario) y en menor medida levonorgestrel , al oral de la ingestión. [1] [3] [4] Como resultado, solo concentraciones muy bajas (70 pg / mL) del norgestimato en sí son detectables en la circulación, y solo durante aproximadamente 6 horas después de una dosis oral. [1] [22] Se desconoce la biodisponibilidad oral del norgestimato. [22] [2] Esto se debe al rápido y extenso metabolismo del norgestimato, que dificulta la determinación de la biodisponibilidad general y requiere métodos distintos del área bajo la curva (AUC) para hacerlo. [22] Los niveles máximos de norelgestromina (3500 pg / ml) se alcanzan aproximadamente 2 horas después de la administración de norgestimato. [3] [4] [14] Se ha descubierto que la coadministración de norgestimato con una comida rica en grasas reduce significativamente los niveles máximos de norelgestromina, aunque los niveles de norelgestromina en el área bajo la curva no se alteran significativamente con los alimentos. [3] Los niveles en estado estacionario de norelgestromina y levonorgestrel se alcanzan dentro de los 21 días de tratamiento con norgestimato. [4] Hay una acumulación aproximada de 2 veces en los niveles de norelgestromina y una acumulación no lineal de aproximadamente 8 veces en los niveles de levonorgestrel con la administración continua de norgestimato. [4] Se cree que la acumulación de levonorgestrel es el resultado de su alta afinidad por la SHBG, lo que limita su actividad biológica . [4] La unión de la norelgestromina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 99% y se une a la albúmina pero no a la SHBG. [3] [4] [1] Por el contrario, el levonorgestrel se une aproximadamente en un 98% a las proteínas plasmáticas y se une tanto a la albúmina como a la SHBG. [1] [4]
El norgestimato se metaboliza ampliamente en sus metabolitos activos durante el metabolismo de primer paso en el hígado y los intestinos . [1] [3] [4] El principal metabolito del norgestimato es la norelgestromina y se forma a partir del norgestimato mediante desacetilación en el hígado y los intestinos. [3] Un metabolito menor del norgestimato es el levonorgestrel, que representa del 20 al 25% (22 ± 6%) de una dosis administrada o alrededor de 40 a 70 µg de norgestimato, [22] [2] y un metabolito muy menor del norgestimato es el 17β-acetato de levonorgestrel . [3] Ambos metabolitos son activos de manera similar a la norgelstromina. [1] [3] Con una dosis anticonceptiva oral típica de norgestimato de 200 a 250 µg / día, se puede producir una cantidad de 50 a 60 µg / día de levonorgestrel. [22] Esto es similar a la dosis de levonorgestrel que inhibe la ovulación y sugiere que el norgestimato puede actuar en una parte considerable como un profármaco específicamente de levonorgestrel. [22] [1] Después de su formación, los metabolitos activos del norgestimato se inactivan mediante reducción , hidroxilación y conjugación en metabolitos de levonorgestrel. [1] [4] La semivida terminal de la norelgestromina es de entre 17 y 37 horas y de levonorgestrel es de entre 24 y 32 horas. [3] [1] Los metabolitos del norgestimato se eliminan en un 47% en la orina y un 37% en las heces . [3] [4] El norgestimato inalterado es indetectable en la orina. [4]
Química
Norgestimato, también conocido como 17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona 3-oxima 17β-acetato o como 17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona 3-oxima 17β-acetato, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [23] [6] Es una mezcla racémica de E y Z isómeros . [24] El norgestimato es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestágenos 19-nortestosterona . [25] Es la oxima C3 y el éster acetato C17β del levonorgestrel y también se conoce como acetato oxima de levonorgestrel. [26] Un compuesto relacionado es la oxima acetato de noretisterona (17β-acetato de noretisterona-3-oxima). [23]
Historia
El norgestimato se introdujo como un componente de los anticonceptivos orales combinados en 1986. [7] Según su año de introducción, el norgestimato a veces se describe como una progestina de "tercera generación". [10] El norgestimato fue aprobado en combinación con estradiol para su uso en la terapia hormonal menopáusica en 1999 en los Estados Unidos, y una versión genérica de esta preparación estuvo disponible en este país en 2005. [9]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Norgestimate es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN , USP , BAN y DCF . [23] [6] También es conocido por su nombre de código de desarrollo ORF-10131 . [23] [6]
Nombres de marca
Norgestimate se comercializa en combinación con etinilestradiol como píldora anticonceptiva bajo las marcas Amicette, Cilest , Cyclen, Edelsin, Effiprev, Estarylla, MonoNessa, Orlon, Ortho Tri-Cyclen , Ortho Tri-Cyclen Lo , Ortho-Cyclen , Pramino, Previfem , Sprintec , Triafemi, TriCilest, Tri-Cyclen , Tri-Cyclen LO , Tridette, Tri-Estarylla, Tri-Linyah, TriNessa , Tri-Previfem y Tri-Sprintec . [23] [6] Se comercializa en combinación con estradiol para la terapia hormonal de la menopausia únicamente bajo la marca Prefest . [6]
Disponibilidad
El norgestimato en combinación con etinilestradiol se comercializa ampliamente en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos , Canadá , Reino Unido , Irlanda y en otros lugares de Europa , Sudáfrica , América Latina y Asia . [6] No figura como comercializado en Australia , Nueva Zelanda , Japón , Corea del Sur , China , India o algunos otros países. [6] A diferencia de las píldoras anticonceptivas combinadas de norgestimato con etinilestradiol, la combinación de norgestimato con estradiol , que se vende bajo la marca Prefest para la terapia hormonal menopáusica, solo se comercializa actualmente en Estados Unidos y Brasil . [6]
Investigar
Un estudio de 2017 encontró que inhibe norgestimato estafilocócica biofilm formación y resensibiliza a meticilina resistente a Staphylococcus aureus a los antibióticos β-lactámicos . [27] Por el contrario, la norelgestromina mostró una actividad mucho más débil, lo que indica que el grupo acetilo del norgestimato es importante para la actividad. [27] Los investigadores sugirieron que el norgestimato puede ser un compuesto líder prometedor para el desarrollo de nuevos antibióticos. [27]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Kuhl H (2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 Supl. 1: 3-63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ a b c d Fotherby K (agosto de 1996). "Biodisponibilidad de los esteroides sexuales administrados por vía oral utilizados en la anticoncepción oral y la terapia de reemplazo hormonal". Anticoncepción . 54 (2): 59–69. doi : 10.1016 / 0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Prefest- kit de estradiol / norgestimato" . DailyMed . 29 de febrero de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Kit Ortho Tri Cyclen- norgestimate y etinilestradiol Kit Ortho Cyclen- norgestimate y etinilestradiol" . DailyMed . 16 de mayo de 2019 . Consultado el 9 de noviembre de 2020 .
- ^ a b c d e Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n https://www.drugs.com/international/norgestimate.html
- ^ a b Benno Clemens Runnebaum; Thomas Rabe; Ludwig Kiesel (6 de diciembre de 2012). Anticoncepción femenina: actualización y tendencias . Springer Science & Business Media. págs. 13–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 479. ISBN 9783527607495.
- ^ a b Administración de Alimentos y Medicamentos. Productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica - Libro naranja de la FDA 33ª edición (2013): Libro naranja de la FDA 33ª edición (2013) . Logos Press. págs. 190–. ISBN 978-1-934899-83-0.
- ^ a b Howard JA Carp (9 de abril de 2015). Progestágenos en obstetricia y ginecología . Saltador. pag. 112. ISBN 978-3-319-14385-9.
- ^ https://www.drugs.com/availability/generic-ortho-tri-cyclen.html
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Etinilestradiol; Norgestimato - Estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ a b c Henzl MR (julio de 2001). "Norgestimate. Del laboratorio a tres indicaciones clínicas". J Reprod Med . 46 (7): 647–61. PMID 11499185 .
- ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Medicina y Cirugía Clínica Reproductiva . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 389–. ISBN 978-0-323-03309-1.
- ^ Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los seres humanos; Organización Mundial de la Salud; Agencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógeno y progestágeno y terapia menopáusica combinada de estrógeno y progestágeno . Organización Mundial de la Salud. págs. 150-151. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ Stanczyk FZ (2002). "Farmacocinética y potencia de las progestinas utilizadas para la terapia de reemplazo hormonal y la anticoncepción". Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. doi : 10.1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ Kuhl H (1990). "Farmacocinética de estrógenos y progestágenos". Maturitas . 12 (3): 171–97. doi : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-o . PMID 2170822 .
- ^ Philibert D, Bouchoux F, Degryse M, Lecaque D, Petit F, Gaillard M (octubre de 1999). "El perfil farmacológico de una nueva progestina norpregnance (trimegestona)". Gynecol. Endocrinol . 13 (5): 316–26. doi : 10.3109 / 09513599909167574 . PMID 10599548 .
- ^ a b c d e f g Phillips A, Hahn DW, McGuire JL (1992). "Evaluación preclínica del norgestimato, una progestina con mínima actividad androgénica". Soy. J. Obstet. Gynecol . 167 (4 Pt 2): 1191–6. doi : 10.1016 / s0002-9378 (12) 90410-x . PMID 1415445 .
- ^ a b Chapdelaine A, Desmarais JL, Derman RJ (1989). "Evidencia clínica de la mínima actividad androgénica del norgestimato". En t. J. Fertil . 34 (5): 347–52. PMID 2571595 .
- ^ a b c d e f Daniel R. Mishell (10 de noviembre de 1999). Progestinas y antiprogestinas en la práctica clínica . Taylor y Francis. págs. 133-151. ISBN 978-0-8247-8291-7.
- ^ a b c d e J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 887–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ https://www.google.com/patents/US7345183
- ^ Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri (2009). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe: fisiología, fisiopatología y manejo clínico . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 878–. ISBN 978-1-4160-4907-4.
- ^ Sven O. Skouby (15 de julio de 1997). Perspectivas clínicas sobre un nuevo anticonceptivo oral de Gestodene que contiene 20 μg de etinilestradiol . Prensa CRC. págs. 11–. ISBN 978-1-85070-786-8.
- ^ a b c Yoshii Y, Okuda KI, Yamada S, Nagakura M, Sugimoto S, Nagano T, Okabe T, Kojima H, Iwamoto T, Kuwano K, Mizunoe Y (2017). "Norgestimate inhibe la formación de biopelículas estafilocócicas y resensibiliza antibióticos betalactámicos de Staphylococcus aureusto resistentes a la meticilina" . NPJ Biofilms and Microbiomes . 3 : 18. doi : 10.1038 / s41522-017-0026-1 . PMC 5522392 . PMID 28758016 .
Otras lecturas
- Henzl MR (julio de 2001). "Norgestimate. Del laboratorio a tres indicaciones clínicas". J Reprod Med . 46 (7): 647–61. PMID 11499185 .
- Curran MP, Wagstaff AJ (2001). "Estradiol y norgestimato: una revisión de su uso combinado como terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas". Envejecimiento de las drogas . 18 (11): 863–85. doi : 10.2165 / 00002512-200118110-00007 . PMID 11772126 . S2CID 22720686 .
- Curran MP, Wagstaff AJ (2002). "Foco en estradiol y norgestimato como terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas". Trate el endocrinol . 1 (2): 127–9. doi : 10.2165 / 00024677-200201020-00006 . PMID 15765628 . S2CID 1936039 .
enlaces externos
- "Norgestimate" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mezcla de etinilestradiol con norgestimato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mezcla de estradiol con norgestimato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.