El levonorgestrel es un medicamento hormonal que se utiliza en varios métodos anticonceptivos . [5] Se combina con un estrógeno para fabricar píldoras anticonceptivas combinadas . [6] Como anticonceptivo de emergencia , vendido bajo la marca Plan B entre otros, es útil dentro de las 72 horas. Esto no debe confundirse con EllaOne, que puede ser eficaz dentro de las 120 horas (5 días) de haber tenido relaciones sexuales sin protección . [5] Cuanto más tiempo haya pasado desde la relación sexual, menos eficaz será el medicamento y no funcionará después del embarazo ( implantación) ha ocurrido. [5] Disminuye las posibilidades de embarazo entre un 57 y un 93%. [7] En un dispositivo intrauterino (DIU), como Mirena, entre otros, es eficaz para la prevención a largo plazo del embarazo . [5] En algunos países también se encuentra disponible un implante liberador de levonorgestrel . [8]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Plan B, otros |
Otros nombres | GNL; d-Norgestrel; d (-) - Norgestrel; D- norgestrel; WY-5104; SH-90999; NSC-744007; 18-metilnoretisterona; 17 \ alpha - etinil - 18 - metil - 19 - nortestosterona; 17α-Etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona; 13β-Etil-17α-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-ona |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610021 |
Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Por vía oral , parche transdérmico , dispositivo intrauterino , implante subcutáneo |
Clase de droga | Progestágeno (medicación) ; Progestina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 95% (rango 85-100%) [2] [3] |
Enlace proteico | 98% (50% a albúmina , 48% a SHBG ) [2] |
Metabolismo | Hígado ( reducción , hidroxilación , conjugación ) [2] [4] |
Metabolitos | • 5α-Dihidro- LNG [2] |
Vida media de eliminación | 24 a 32 horas [2] |
Excreción | Orina : 20-67% heces : 21-34% [4] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.011.227 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 28 O 2 |
Masa molar | 312,453 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 235 a 237 ° C (455 a 459 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , sensibilidad en los senos , dolores de cabeza y aumento , disminución o sangrado menstrual irregular . [5] Cuando se usa como anticonceptivo de emergencia, si ocurre un embarazo, no hay evidencia de que su uso dañe al bebé . [5] Es seguro usarlo durante la lactancia . [5] Los métodos anticonceptivos que contienen levonorgestrel no cambiarán el riesgo de contraer infecciones de transmisión sexual . [5] Es una progestina y tiene efectos similares a los de la hormona progesterona . [5] Actúa principalmente previniendo la ovulación y cerrando el cuello uterino para evitar el paso de los espermatozoides . [5]
El levonorgestrel se patentó en 1960 y se introdujo para uso médico junto con etinilestradiol en 1970. [9] [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [11] Está disponible como medicamento genérico . [12] En los Estados Unidos, los anticonceptivos de emergencia que contienen levonorgestrel están disponibles sin receta (OTC) para todas las edades. [13] En 2016, fue el medicamento 223 más recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. [14]
Usos médicos
Control de la natalidad
En dosis bajas, el levonorgestrel se usa en formulaciones monofásicas y trifásicas de píldoras anticonceptivas orales combinadas , con dosis monofásicas disponibles que varían de 100 a 250 µg y dosis trifásicas de 50 µg / 75 µg / 125 µg. [15] Se combina con el estrógeno etinilestradiol en estas formulaciones. [15]
En una dosis diaria muy baja de 30 µg, el levonorgestrel se usa en algunas formulaciones de píldoras de progestágeno solo . [15]
El levonorgestrel es el ingrediente activo en varios dispositivos intrauterinos, incluidos Mirena y Skyla. [15] [16] También es el ingrediente activo de los implantes anticonceptivos Norplant y Jadelle . [15] [16]
Una de las formas más comunes de anticoncepción que contiene solo levonorgestral es un DIU. Un DIU, el Mirena, es un pequeño cilindro hueco que contiene levonorgestral y polidimetilsiloxano y está cubierto con una membrana que controla la velocidad de liberación. [17]
Control de la natalidad de emergencia
El levonorgestrel se usa en píldoras anticonceptivas de emergencia (PAE), tanto en un régimen combinado de Yuzpe que incluye estrógeno, como en un método solo de levonorgestrel. El método de levonorgestrel solo utiliza levonorgestrel 1,5 mg (como una dosis única o como dos dosis de 0,75 mg con 12 horas de diferencia) tomados dentro de los 3 días de haber tenido relaciones sexuales sin protección, y un estudio indicó que comenzar tan tarde como 120 horas (5 días) después de las relaciones sexuales podría sea efectivo. [ cita médica necesaria ]
El principal mecanismo de acción del levonorgestrel como píldora anticonceptiva de emergencia de progestágeno solo es, según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO), prevenir la fertilización mediante la inhibición de la ovulación y el espesamiento del moco cervical. [18] [19] [20] [21] FIGO ha declarado que: "la revisión de la evidencia sugiere que las PAE de LNG [levonorgestreol] no pueden prevenir la implantación de un óvulo fertilizado. El lenguaje sobre la implantación no debe incluirse en el etiquetado del producto de PAE de LNG. " [22] [23] En noviembre de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó un cambio en la etiqueta diciendo que no puede evitar la implantación de un óvulo fertilizado. [24]
Otros estudios aún encuentran que la evidencia no es clara. [25] Si bien es poco probable que la anticoncepción de emergencia afecte la implantación, es imposible excluir por completo la posibilidad de un efecto posterior a la fertilización. [26]
En noviembre de 2013, la EMA también aprobó un cambio en la etiqueta de NorLevo de HRA Pharma que decía: "En los ensayos clínicos, la eficacia anticonceptiva se redujo en mujeres que pesaban 75 kg [165 libras] o más, y el levonorgestrel no fue eficaz en mujeres que pesaban más de 80 kg [176 libras] ". [24] [27] [28] En noviembre de 2013 y enero de 2014, la FDA y la EMA dijeron que estaban revisando si el aumento de peso y el índice de masa corporal (IMC) reducen la eficacia de los anticonceptivos de emergencia. [24]
Un análisis de cuatro ensayos clínicos aleatorizados de la OMS, publicados en enero de 2017, mostró tasas de embarazo del 1,25% (68/5428) en mujeres con IMC menor de 25, 0,61% (7/1140) en mujeres con IMC entre 25 y 30 y 2,03 % (6/295) en mujeres con IMC superior a 30. [29] Estos valores producen una reducción de ocho veces en la eficacia para mujeres con IMC superior a 30 en comparación con mujeres con IMC menor de 25. Sin embargo, los anticonceptivos de emergencia siguen siendo efectivos independientemente del IMC.
Terapia hormonal
El levonorgestrel se usa en combinación con un estrógeno en la terapia hormonal menopáusica . [15] [30] Se utiliza bajo la marca Klimonorm como una tableta oral combinada con valerato de estradiol y bajo la marca Climara Pro como parche transdérmico combinado con estradiol . [15] [30]
Formas disponibles
Como tipo de anticoncepción de emergencia, el levonorgestrel se usa después de una relación sexual sin protección para reducir el riesgo de embarazo. [31] Sin embargo, puede tener diferentes propósitos hormonales en sus diferentes métodos de administración. Está disponible para su uso en una variedad de formas:
Oral
El levonorgestrel se puede tomar por vía oral como método anticonceptivo de emergencia. La dosis típica es de 1,5 mg una vez o de 0,75 mg con un intervalo de 12 a 24 horas. [32] La eficacia de ambos métodos es similar. [32] La forma más utilizada de anticoncepción oral de emergencia es la píldora de progestina sola , que contiene una dosis de 1,5 mg de levonorgestrel. [31] Se informa que las píldoras anticonceptivas de emergencia de levonorgestrel solo tienen una tasa de efectividad del 89% si se toman dentro de las 72 horas recomendadas después de la relación sexual. [33] La eficacia del fármaco disminuye en un 50% por cada 12 horas de retraso en la toma de la dosis después de que se ha iniciado el régimen anticonceptivo de emergencia. [33]
Parche de piel
El estradiol con levonorgestrel en forma de parche cutáneo se usa bajo la marca Climara Pro para la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenstruales, tratando síntomas como sofocos u osteoporosis . [34] La administración simultánea de un progestágeno como el levonorgestrel es necesaria para la protección del endometrio . [35] [36]
Dispositivo intrauterino
El sistema intrauterino de levonorgestrel (LNG-IUS) es un tipo de método anticonceptivo a largo plazo que libera la progestina en la cavidad uterina. [37] [17] El levonorgestrel se libera a una velocidad constante y gradual de 0.02 mg por día por la membrana de polidimetilsiloxano del dispositivo, lo que lo hace efectivo por hasta 5 años. [37] Debido a que se inserta directamente en el útero, el levonorgestrel está presente en el endometrio en concentraciones mucho más altas que resultarían de una píldora oral que contiene LNG; el LNG-IUS administra 391 ng de levonorgestrel a la región uterina interna, mientras que un anticonceptivo oral comparable administra solo 1,35 ng. [37] Este alto nivel de levonorgestrel impide la función del endometrio, haciéndolo hostil para el transporte de esperma, la fertilización y la implantación de un óvulo. [37]
Implante
Los implantes subcutáneos de levonorgestrel se han comercializado como implantes anticonceptivos con las marcas Norplant y Jadelle y están disponibles para su uso en algunos países. [38] [15]
Contraindicaciones
El embarazo conocido o sospechado es una contraindicación del levonorgestrel como anticonceptivo de emergencia. [39]
Efectos secundarios
Después de una ingesta de 1,5 mg de levonorgestrel en los ensayos clínicos , los efectos secundarios muy frecuentes (notificados en un 10% o más) incluyeron: urticaria , mareos , caída del cabello , dolor de cabeza , náuseas , dolor abdominal , dolor uterino , retraso en la menstruación , menstruación abundante , útero. sangrado y fatiga ; los efectos secundarios comunes (reportados por 1% a 10%) incluyeron diarrea , vómitos y menstruación dolorosa ; estos efectos secundarios generalmente desaparecen en 48 horas. [40] [41] Sin embargo, los efectos secundarios a largo plazo comunes con los anticonceptivos orales, como la enfermedad arterial, son menores con el levonorgestrel que con las píldoras combinadas. [ cita médica necesaria ]
El levonorgestrel como dispositivo intrauterino anticonceptivo se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama que con la falta de uso. [42]
Sobredosis
No se ha descrito una sobredosis de levonorgestrel como anticonceptivo de emergencia. [39] Se pueden esperar náuseas y vómitos . [39]
Interacciones
Si se toma junto con medicamentos que inducen la enzima hepática del citocromo P450 CYP3A4 , el levonorgestrel puede metabolizarse más rápido y puede tener menor eficacia. [43] Estos incluyen, entre otros, barbitúricos, bosentan, carbamazepina, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, fenitoína, rifampina, hierba de San Juan y topiramato. [ cita médica necesaria ]
Farmacología
El levonorgestrel (LNG) es una progestina y tiene efectos similares a los de la hormona progesterona . [5] Actúa principalmente previniendo la ovulación y cerrando el cuello uterino para evitar el paso de los espermatozoides . [5]
Farmacodinamia
El levonorgestrel es un progestágeno ; es decir, un agonista del receptor de progesterona (PR), el principal objetivo biológico del progestágeno, la hormona sexual progesterona . [2] También es un agonista débil del receptor de andrógenos (AR), el principal objetivo biológico de la hormona sexual andrógena testosterona . [2] El levonorgestrel no tiene ninguna otra actividad hormonal importante , incluida la ausencia de actividad estrogénica , glucocorticoide o antimineralocorticoide . [2] La falta de actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide significativa con levonorgestrel es a pesar de una afinidad relativamente alta por el receptor de mineralocorticoide de hasta 75% de la de la aldosterona . [2] Debido a su actividad progestágena, el levonorgestrel tiene efectos antigonadotrópicos y es capaz de suprimir la fertilidad y la producción de hormonas sexuales gonadales tanto en mujeres como en hombres. [2] [44]
Compuesto | PR | Arkansas | ER | GRAMO | SEÑOR | SHBG | CBG |
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Levonorgestrel | 150-162 | 34 a , 45 | 0 | 1-8 | 17–75 | 50 | 0 |
5α-dihidrolevonorgestrel | 50 | 38 a | 0 | ? | ? | ? | ? |
3α, 5α-tetrahidrolevonorgestrel | ? | ? | 0.4 | ? | ? | ? | ? |
3β, 5α-tetrahidrolevonorgestrel | ? | ? | 2.4 | ? | ? | ? | ? |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestona para PR , metribolona ( a = mibolerona ) para AR , E2 para RE , DEXA para GR , aldosterona para MR , DHT para SHBG y cortisol para CBG . Fuentes: Ver plantilla. |
Actividad androgénica
El levonorgestrel es una progestina débilmente androgénica y en las mujeres puede causar efectos secundarios androgénicos como disminución de los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), disminución de los niveles de colesterol HDL , aumento de peso y acné . [2] [45] Sin embargo, en combinación con un estrógeno potente como el etinilestradiol, todos los anticonceptivos que contienen progestágenos androgénicos son insignificantemente androgénicos en la práctica clínica y de hecho pueden usarse para tratar afecciones dependientes de andrógenos como el acné y el hirsutismo en mujeres. [45] Esto se debe a que el etinilestradiol provoca un marcado aumento en los niveles de SHBG y, por lo tanto, disminuye los niveles de testosterona libre y, por lo tanto, bioactiva, que actúa como un antiandrógeno funcional . [45] No obstante, los anticonceptivos que contienen progestinas que son menos androgénicas aumentan los niveles de SHBG en mayor medida relativa y pueden ser más eficaces para tales indicaciones. [45] En la actualidad, el levonorgestrel es la progestina más androgénica que se sigue utilizando en los anticonceptivos, y los anticonceptivos que contienen levonorgestrel pueden ser menos efectivos para las afecciones dependientes de andrógenos en comparación con los que contienen otras progestinas que son menos androgénicas. [46] [47] [48]
Otra actividad
Levonorgestrel estimula la proliferación de células MCF-7 de cáncer de mama células in vitro , una acción que es independiente de la ERP clásicos y en su lugar se mediado a través de la membrana del receptor de progesterona componente-1 (PGRMC1). [49] [50] Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [49] [50] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con la progesterona y las progestinas en los estudios clínicos . [51]
Efectos antigonadotrópicos
En los hombres, el levonorgestrel causa una marcada supresión de los niveles de testosterona circulante secundaria a sus efectos antigonadotrópicos. [52] Debido a esto, y debido a que su actividad androgénica es débil y, por lo tanto, insuficiente para el reemplazo de andrógenos en los hombres, el levonorgestrel tiene potentes efectos antiandrogénicos funcionales en los hombres y puede producir efectos adversos asociados como disminución de la libido y disfunción eréctil. entre otros. [52] En relación con esto, el levonorgestrel se combinó con un andrógeno como la testosterona o la dihidrotestosterona cuando se estudió como anticonceptivo hormonal en los hombres . [44] [52]
Farmacocinética
La biodisponibilidad del levonorgestrel es aproximadamente del 95% (rango del 85 al 100%). [2] [3] La unión de levonorgestrel a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98%. [2] Está unido en un 50% a la albúmina y en un 48% a la SHBG. [2] El levonorgestrel se metaboliza en el hígado mediante reducción , hidroxilación y conjugación (específicamente glucuronidación y sulfatación ). [2] [4] La oxidación ocurre principalmente en las posiciones C2α y C16β, mientras que la reducción ocurre en el anillo A. [4] El 5α-dihidrolevonorgestrel se produce como un metabolito activo del levonorgestrel por la 5α-reductasa . [2] La vida media de eliminación del levonorgestrel es de 24 a 32 horas, aunque se han informado valores tan cortos como de 8 horas y tan grandes como de 45 horas. [2] [4] Aproximadamente del 20 al 67% de una dosis oral única de levonorgestrel se elimina en la orina y del 21 al 34% en las heces . [4]
Química
El levonorgestrel, también conocido como 17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona o como 17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [53] [54] Es el C13β o estereoisómero levorrotatorio y la forma enantiopura del norgestrel , estando inactivo el C13α o isómero dextrorrotatorio. [55] [56] El levonorgestrel es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es el compuesto original del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestágenos 19-nortestosterona . [57] El acetato de levonorgestrel y el butanoato de levonorgestrel son ésteres C17β de levonorgestrel. [58] [59] Tiene un peso molecular de 312,45 g / mol y un coeficiente de reparto (logP) de 3,8. [ cita requerida ]
Historia
El norgestrel ( rac -13-etil-17α-etinil-19-nortestosterona), la mezcla racémica que contiene levonorgestrel y dextronorgestrel , fue descubierto por Hughes y sus colegas en Wyeth en 1963 mediante la modificación estructural de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona). [60] [61] [62] [63] Fue el primer progestágeno fabricado mediante síntesis química total . [62] [63] Norgestrel se introdujo para uso médico como una píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol bajo el nombre comercial Eugynon en Alemania en 1966 y bajo el nombre comercial Ovral en los Estados Unidos en 1968, y como una píldora de progestágeno solo bajo el nombre de la marca Ovrette en los Estados Unidos en 1973. [63] [64] [65] [66] Después de su descubrimiento, norgestrel había sido licenciado por Wyeth a Schering AG , que se separó la mezcla racémica en sus dos isómeros ópticos y se identificó levonorgestrel ( 13β-etil-17α-etinil-19-nortestosterona) como componente activo de la mezcla. [10] [62] [63] El levonorgestrel se estudió por primera vez en seres humanos en 1970 y se introdujo para uso médico en Alemania como una píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol con el nombre comercial Neogynon en agosto de 1970. [10] [64] [ 65] [67] [68] [69] Una formulación más ampliamente utilizada, que contiene dosis más bajas de etinilestradiol y levonorgestrel, se introdujo bajo la marca Microgynon en 1973. [15] [70] [71] Además de las formulaciones combinadas, el levonorgestrel se introdujo como una píldora de progestágeno solo con las marcas Microlut en 1972 y Microval en 1974. [72] [73] También se han comercializado muchas otras formulaciones y marcas de píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. [15]
El levonorgestrel, tomado solo en una sola dosis alta, se evaluó por primera vez como una forma de anticoncepción de emergencia en 1973. [74] Fue la segunda progestina que se evaluó para tales fines, luego de un estudio del acetato de quingestanol en 1970. [74] [ 75] En 1974, el régimen de Yuzpe , que consistía en dosis altas de una píldora anticonceptiva combinada que contenía etinilestradiol y norgestrel, fue descrito como un método anticonceptivo de emergencia por A. Albert Yuzpe y sus colegas, y suscitó un gran interés. [76] [77] La anticoncepción de emergencia con levonorgestrel solo se introdujo bajo el nombre comercial Postinor en 1978. [78] Ho y Kwan publicaron el primer estudio que comparaba levonorgestrel solo y el régimen de Yuzpe como métodos de anticoncepción de emergencia en 1993 y encontraron que habían efectividad similar, pero el levonorgestrel solo fue mejor tolerado. [79] [80] En relación con esto, el régimen de Yuzpe ha sido reemplazado en gran medida como método de anticoncepción de emergencia por preparaciones que contienen solo levonorgrestrel. [81] La anticoncepción de emergencia con levonorgestrel solo fue aprobada en los Estados Unidos con la marca Plan B en 1999, y también se ha comercializado ampliamente en otras partes del mundo con otras marcas como Levonelle y NorLevo además de Postinor . [15] [82] En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el Plan B One-Step para la venta sin receta en los Estados Unidos sin receta ni restricción de edad. [83]
El levonorgestrel también se ha introducido para su uso como un dispositivo intrauterino de progestágeno solo bajo las marcas Mirena y Skyla, entre otros, como un implante anticonceptivo de progestágeno solo bajo las marcas Norplant y Jadelle , como una tableta oral combinada con valerato de estradiol para la menopausia. terapia hormonal bajo la marca Klimonorm , y como un parche transdérmico combinado con estradiol para la terapia hormonal menopáusica bajo la marca Climara Pro . [15] [16] [30] Se han desarrollado y estudiado profármacos de éster de levonorgestrel como el acetato de levonorgestrel y el butanoato de levonorgestrel como otras formas de control de la natalidad, como los anticonceptivos inyectables de progestágeno solo de acción prolongada y los anillos vaginales anticonceptivos , pero no se han comercializados para uso médico. [58] [59]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Levonorgestrel es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN , USP , BAN , DCIT y JAN , mientras que lévonorgestrel es su DCF . [15] [53] [54] También se conoce como d-norgestrel , d (-) - norgestrel o D -norgestrel , así como por sus nombres de código de desarrollo WY-5104 ( Wyeth ) y SH-90999 ( Schering AG ). [15] [53] [54] [72]
Nombres de marca
El levonorgestrel se comercializa solo o en combinación con un estrógeno (específicamente etinilestradiol , estradiol o valerato de estradiol ) bajo una multitud de marcas en todo el mundo, incluidas Alesse , Altavera, Alysena, Amethia, Amethyst, Ashlyna, Aviane, Camrese, Chateal, Climara. Pro , Ciclo 21 , Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle , Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle , Jaydess , Jolessa, Klimonorm , Kurvelo, Kyleena, Lessina, Levlen , Levodonna, Postinor , Levonest, Levosert, Levora, Liletta, Loette , Logynon , LoSeasonique , Lutera, Lybrel, Marlissa, Microgynon , Microlut , Microvlar , Min-Ovral, Miranova , Mirena , My Way, Myzilra, Next Choice, Nordette , Norgeston, NorLevo, Norplant , One Pill, Option 2, Orsythia, Ovima , Ovranette, Plan B , Plan B One-Step , Portia, Postinor , Postinor-2 , Preventeza, Ramonna, Rigevidon , Quartette, Quasense, Seasonale , Seasonique , Skyla , Sronyx, Tri-Levlen, Trinordiol , Triphasil, Triquilar , Tri- Regol , Trivora y Upostelle, entre muchos otros. [15] [54] [84] Estas formulaciones se utilizan como anticonceptivos de emergencia, anticonceptivos normales o en la terapia hormonal de la menopausia para el tratamiento de los síntomas de la menopausia. [ cita médica necesaria ]
Como anticonceptivo de emergencia, el levonorgestrel a menudo se conoce coloquialmente como la "píldora del día después". [85] [86]
Disponibilidad
El levonorgestrel se comercializa ampliamente en todo el mundo y está disponible en casi todos los países. [15] [54]
Accesibilidad
La anticoncepción de emergencia que contiene levonorgestrel está disponible sin receta en algunos países, como los Estados Unidos. [83]
Una actualización de la política en 2015 requirió que todos los Servicios de Salud para Indígenas (farmacias, clínicas y departamentos de emergencia administrados) tuvieran Plan B One-Step en existencia, para distribuirlo a cualquier mujer (o su representante) que lo solicite sin receta médica, edad verificación, registro o cualquier otro requisito, para proporcionar capacitación de orientación a todo el personal con respecto a la medicación, para proporcionar información imparcial y médicamente precisa sobre la anticoncepción de emergencia, y para hacer que alguien esté disponible en todo momento para distribuir la píldora en caso de que el miembro del personal principal se oponga a proporcionar por motivos religiosos o morales. [87]
Investigar
El levonorgestrel se ha estudiado en combinación con andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona como anticonceptivo hormonal para hombres . [44] [52]
Referencias
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[Levonorgestrel (24): el producto generado por la síntesis total de norgestrel de Smith era un racemato, por lo que la mitad de cada uno consistía en el enantiómero izquierdo y derecho. Los químicos de Schering descubrieron que sólo el enantiómero levógiro era eficaz [49] y desarrollaron un proceso biotecnológico para la preparación del enantiómero levógiro puro. Este fue el ingrediente activo que nació el levonorgestrel. Con el enantiómero de acción simple, la dosis y, por lo tanto, la carga hepática podrían reducirse a la mitad nuevamente. El Neogynon® resultante contenía 0,25 mg de levonorgestrel y 0,05 mg de etinilestradiol y se introdujo en 1970.]
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Mecanismo de acción
IUC liberadores de cobre
Cuando se utilizan como método anticonceptivo regular o de emergencia, los IUC liberadores de cobre actúan principalmente para prevenir la fertilización. La inserción de emergencia de un DIU de cobre es significativamente más eficaz que el uso de PAE, lo que reduce el riesgo de embarazo después de una relación sexual sin protección en más de un 99%. 2,3 Este alto nivel de efectividad implica que la inserción de emergencia de un IUC de cobre debe prevenir algunos embarazos después de la fertilización.
Píldoras anticonceptivas de emergencia
Para tomar una decisión informada, las mujeres deben saber que las PAE, como la píldora, el parche, el anillo, la inyección y el implante anticonceptivos, 76 e incluso la lactancia materna 77, previenen el embarazo principalmente al retrasar o inhibir la ovulación e inhibir la fertilización, a veces puede inhibir la implantación de un óvulo fertilizado en el endometrio. Sin embargo, también se debe informar a las mujeres que la mejor evidencia disponible indica que las PAE previenen el embarazo por mecanismos que no involucran interferencia con eventos posteriores a la fertilización.
Las PAE no provocan abortos 78 ni dañan un embarazo establecido. El embarazo comienza con la implantación según autoridades médicas como la FDA de EE. UU., Los Institutos Nacionales de Salud 79 y el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG). 80
Acetato de ulipristal (UPA). Un estudio ha demostrado que la UP puede retrasar la ovulación. 81 ... Otro estudio encontró que el AUP alteraba el endometrio, pero se desconoce si este cambio inhibiría la implantación. 82
p. 122:
Píldoras anticonceptivas de emergencia de progestina sola. Se ha demostrado que el tratamiento temprano con PAE que contienen solo la progestina levonorgestrel altera el proceso ovulatorio y la función lútea. 83–87
pág. 123:
Píldoras anticonceptivas de emergencia combinadas. Varios estudios clínicos han demostrado que las PAE combinadas que contienen etinilestradiol y levonorgestrel pueden inhibir o retrasar la ovulación. 107-110 - ^ Facultad de Sexualidad del RCOG; Cuidado de la salud reproductiva; Unidad de Efectividad Clínica (enero de 2012). "Orientación clínica: anticoncepción de emergencia" (PDF) . Orientación clínica . Londres: Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos. ISSN 1755-103X . Archivado desde el original (PDF) el 26 de mayo de 2012 . Consultado el 30 de abril de 2012 . p.3:
¿Cómo funciona EC?
En 2002, una revisión judicial dictaminó que el embarazo comienza en la implantación, no en la fertilización. 8 Se deben explicar a la paciente los posibles mecanismos de acción, ya que algunos métodos pueden no ser aceptables, dependiendo de las creencias individuales sobre el inicio del embarazo y el aborto.
Dispositivo intrauterino de cobre (DIU-Cu). El cobre es tóxico para el óvulo y los espermatozoides y, por lo tanto, el dispositivo intrauterino que contiene cobre (DIU-Cu) es efectivo inmediatamente después de la inserción y actúa principalmente inhibiendo la fertilización. 9-11 Una revisión sistemática sobre los mecanismos de acción de los DIU mostró que tanto los efectos previos como posteriores a la fertilización contribuyen a la eficacia. 11 Si ya se ha producido la fecundación, se acepta que existe un efecto antiimplantación , 12,13
Levonorgestrel (LNG). El modo de acción preciso del levonorgestrel (LNG) no se comprende completamente, pero se cree que funciona principalmente mediante la inhibición de la ovulación. 16,17
Acetato de ulipristal (UPA). Se cree que el mecanismo de acción principal de la UPA es la inhibición o el retraso de la ovulación. 2 - ^ Programa Especial PNUD / UNFPA / OMS / Banco Mundial de Investigación, Desarrollo y Capacitación en Investigación en Reproducción Humana (HRP) (25 de marzo de 2010). "Hoja informativa sobre la seguridad de las píldoras anticonceptivas de emergencia de levonorgestrel solo (PAE de LNG)" (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado (PDF) desde el original el 16 de marzo de 2012.
¿Pueden las PAE de LNG provocar un aborto?
Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo establecido ni dañan a un embrión en desarrollo. 15 La evidencia disponible hasta la fecha muestra que el uso de PAE de LNG no evita que un óvulo fertilizado se adhiera al revestimiento del útero. El mecanismo de acción principal es detener o interrumpir la ovulación; El uso de LNG ECP también puede evitar que el esperma y el óvulo se encuentren. dieciséis - ^ Speroff L, Darney PD (2011). "Usos especiales de la anticoncepción oral: anticoncepción de emergencia, la minipíldora de progestina sola". Una guía clínica para la anticoncepción (5ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. págs. 153-166. ISBN 978-1-60831-610-6.pag. 155:
Anticoncepción poscoital de emergencia
Levonorgestrel
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Píldoras anticonceptivas de emergencia de levonorgestrel solo:
• Interfieren con el proceso de ovulación;
• Posiblemente puede evitar que el espermatozoide y el óvulo se encuentren.
Implicaciones de la investigación:
• La inhibición o retraso de la ovulación es el principal y posiblemente único mecanismo de acción de las PAE de LNG.
• La revisión de la evidencia sugiere que los LNG-EC no pueden prevenir la implantación de un óvulo fertilizado. El lenguaje sobre la implantación no debe incluirse en el etiquetado del producto LNG ECP.
• El hecho de que los LNG-EC no tengan un efecto demostrado sobre la implantación explica por qué no son 100% efectivos para prevenir el embarazo y son menos efectivos cuanto más tarde se toman. A las mujeres se les debe dar un mensaje claro de que los LNG-EC son más efectivos cuanto antes se tomen.
• Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo (según la definición del comienzo del embarazo). Sin embargo, las PAE de LNG pueden prevenir los abortos al reducir los embarazos no deseados. - ^ a b c Belluck, Pam (26 de noviembre de 2013). "La nueva etiqueta de control de la natalidad contrarresta la demanda; las autoridades europeas encontraron que un medicamento como Plan B One-Step no puede evitar que los óvulos fertilizados se implanten en el útero" . The New York Times . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2014 . Consultado el 5 de marzo de 2014 .
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Norgestrel, desarrollado por Wyeth y patentado en 1964, fue el primer progestágeno fabricado por síntesis química total. Posteriormente se le otorgó la licencia a Schering AG, quien separó la mezcla racémica en un isómero estructural inactivo l-norgestrel y el d-norgestrel activo, más comúnmente conocido como dextronorgestrel y levonorgestrel respectivamente, debido a la isomería óptica que presenta cada uno.
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En 1964, la compañía farmacéutica Wyeth desarrolló norgestrel, el primer progestágeno que se obtiene a partir de una síntesis química total. Posteriormente autorizado a Schering AG, el norgestrel se utilizó para desarrollar levonorgestrel, otro progestágeno activo que se utilizó posteriormente para la anticoncepción oral.
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[Dado que la seguridad de la inhibición de la ovulación por levonorgestrel también se demostró en los estudios clínicos, el ciclo fue extremadamente estable y los efectos secundarios fueron bajos, el medicamento se introdujo el 1 de agosto de 1970 como Neogynon 21 y Neogynon 28 en el mercado de Alemania. ] [...] Después de que el mercado de OC había aumentado considerablemente en 1968 y 1969, el lanzamiento de Neogynon / Schering y Stediril-d / Wyeth en agosto de 1970 dio al mercado un nuevo impulso.]
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Los resultados obtenidos en esta serie confirmaron clínicamente los hallazgos en el trabajo con animales sobre la potencia del d-norgestrel, es decir, que la actividad biológica del norgestrel reside principalmente en el enantlómero d (5,6).
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Se informa una comparación de los efectos de Eugynon y Neogynon (0,05 mg de etinilestradiol con 0,5 mg de norgestrel o con 0,25 mg de d-norgestrel, respectivamente) en 272 mujeres. Las 2 preparaciones fueron comparables en cuanto a efectividad (100%), control del ciclo y morfología endometrial y cervical. No se produjeron complicaciones clínicas o biológicas y la incidencia de efectos secundarios menores fue muy pequeña. La preparación de d-norgestrel (Neogynon) puede ser preferible por razones metabólicas debido a su dosis más baja de esteroides.
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Hay dos métodos principales que involucran píldoras orales de emergencia, comúnmente descritas de manera engañosa como la "píldora del día después". El primer método más antiguo, desarrollado a mediados de la década de 1970, implica dos píldoras combinadas de dosis alta que contienen estrógeno (50 ug de etinilestradiol) y progesterona (0,25 mg de levonorgestrel): el régimen de Yuzpe (Schering PC4 u Ovran). El segundo involucra progesterona solo (0,75 mg de levonorgestrel) y, por lo tanto, tiene una menor incidencia de efectos secundarios, en particular vómitos (6%).
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enlaces externos
- Información del producto del fabricante de Levonelle de Schering
- Monografía de levonorgestrel - Información sobre medicamentos del Reino Unido
- "Levonorgestrel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.