La N -acetilserotonina ( NAS ), también conocida como normelatonina , es un precursor químico natural e intermedio en laproducción endógena de melatonina a partir de la serotonina . [1] [2] También tiene actividad biológica por derecho propio, incluida la actuación como agonista del receptor de melatonina , un agonista de TrkB y tenerefectos antioxidantes .
Al igual que la melatonina, el NAS es un agonista de los receptores de melatonina MT 1 , MT 2 y MT 3 y puede considerarse un neurotransmisor . [3] [4] [5] [6] Además, NAS se distribuye en algunas áreas del cerebro donde no se encuentran la serotonina y la melatonina, lo que sugiere que puede tener funciones centrales únicas propias en lugar de simplemente funcionar como un precursor en la síntesis de melatonina. [3] Se sabe que NAS tiene efectos antidepresivos, neurotróficos y de mejora de la cognición [7] [8]y se ha propuesto que sea un objetivo para el tratamiento del deterioro cognitivo y la depresión asociados con el envejecimiento [8]
Se ha demostrado que NAS actúa como un potente agonista del receptor TrkB , mientras que la serotonina y la melatonina no lo hacen. [3] La administración subcrónica y crónica de NAS a ratones adultos induce la proliferación de células progenitoras neurales (NPC), el bloqueo de TrkB abolió este efecto, lo que sugiere que es dependiente de TrkB. [9] También se descubrió que NAS mejora significativamente la proliferación de NPC en ratones privados de sueño. [9] Se cree que los efectos antidepresivos y neurotróficos del NAS se deben en parte a su papel como agonista de TrkB. [7]
NAS actúa como un potente antioxidante , se ha encontrado que la efectividad de NAS como antioxidante es diferente según el modelo experimental utilizado, se ha descrito que tiene entre 5 y 20 veces más efecto que la melatonina en la protección contra el daño oxidante. [10] Se ha demostrado que NAS protege contra la peroxidación de lípidos en microsomas y mitocondrias. [11] También se ha informado que el NAS reduce los niveles de reposo de ROS en los linfocitos de sangre periférica y exhibe efectos antioxidantes contra las ROS inducidas por hidroperóxido de t-butilado y diamida. [12] También se ha observado que NAS inhibe la óxido nítrico sintasa . [13]
Se ha informado que NAS tiene efectos antiinflamatorios . Se ha demostrado que NAS inhibe la producción estimulada por LPS de la citoquina proinflamatoria TNF-alfa en monocitos humanos diferenciados derivados de THP-1. [14]
El NAS puede desempeñar un papel en los efectos antidepresivos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [3] El ISRS fluoxetina y el inhibidor de la MAO-A , clorgilina , aumentan la AANAT indirectamente a través de mecanismos serotoninérgicos y, por lo tanto, aumentan los niveles de NAS después de la administración crónica, y esto se correlaciona con el inicio de sus efectos antidepresivos. [3] [15] Además, la exposición a la luz inhibe la síntesis de NAS y reduce los efectos antidepresivos de los IMAO. [3] Además, los ratones knockout para AANAT muestran tiempos de inmovilidad significativamente mayores que los ratones de control en modelos animales de depresión . [3] Estos datos respaldan un papel potencial del NAS en la regulación del estado de ánimo y en los beneficios terapéuticos inducidos por los antidepresivos.