La nucleofosmina (NPM), también conocida como fosfoproteína nucleolar B23 o numatrina , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NPM1 . [4] [5]
NPM1 |
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![Proteína NPM1 PDB 2p1b.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) |
Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2LLH , 2P1B , 2VXD |
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Identificadores |
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Alias | NPM1 , B23, NPM, nucleofosmina (fosfoproteína nucleolar B23, numatrina), nucleofosmina, nucleofosmina 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 164040 MGI : 106184 HomoloGene : 81697 GeneCards : NPM1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 5 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 5 (humano) [1] |
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| Banda | 5q35.1 | Comienzo | 171,387,116 pb [1] |
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Final | 171.411.810 pb [1] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • ribosomal gran subunidad de unión • actividad homodimerización proteína • unión ribosómico de la subunidad pequeña • unión proteína desplegada • GO: actividad coactivador 0001105 transcripción • actividad del inhibidor de la proteína quinasa • unión histona • unión a proteínas Tat • unión NF-kappaB • GO: proteína de unión 0001948 • RNA unión • actividad heterodimerización proteína • unión de ácidos nucleicos • proteína quinasa de unión • unión al factor de transcripción • unión rRNA • proteína de unión a N-terminal • cromatina vinculante
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Componente celular | • citoplasma • membrana • adhesión focal • polo del huso centrosoma • nucleoplasma • microtúbulos centro de organización • nucleolo • citoesqueleto • núcleo • proteína-DNA complejo • componente granular • centrosoma • citosol • gran ribosomal subunidad • subunidad ribosómica pequeña • mota nuclear • contiene proteína de complejo • complejo de ribonucleoproteína
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Proceso biológico | • ciclo del centrosoma • regulación de la fosforilación alfa de eIF2 por dsRNA • regulación positiva del ciclo celular transición de fase G2 / M • regulación negativa de la duplicación del centrosoma • regulación de la replicación del centriolo • respuesta al estrés • regulación positiva de la traducción • ensamblaje de nucleosoma que contiene CENP-A • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • envejecimiento celular • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • oligomerización del complejo proteico • regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa mediante la regulación de la fosforilación de proteínas • regulación de la actividad de la endodesoxirribonucleasa • regulación de la actividad de las endoribonucleasas • ensamblaje de ribosomas • Transporte de proteínas intracelulares • Reparación de ADN • Transducción de señales • Regulación negativa de la proliferación de la población celular • Ensamblaje de nucleosomas • GO: proceso viral 0022415 • Respuesta al daño del ADN, transducción de señales por el mediador de la clase p53 que da como resultado la detención del ciclo celular • Regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta celular a UV • exportación de subunidades grandes ribosómicas desde el núcleo • exportación de subunidades pequeñas ribosómicas desde el núcleo • exportación de rRNA desde el núcleo • homeostasis del volumen celular • transporte nucleocitoplasmático • localización de proteínas • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación postranscripcional de la expresión génica • regulación negativa de la expresión génica • regulación de centrosoma duplicación • positivo regulación de centrosoma duplicación • crecimiento celular • regulación positiva de proceso de biosíntesis celular • regulación positiva de la ubiquitinación de proteínas • regulación de la estabilidad de la proteína • ribosomal subunidad grande biogénesis • ribosomal pequeño biogénesis subunidad • regulación negativa de proceso apoptótico • regulación de la respuesta al daño del ADN, la transducción de señales por el mediador clase p53 • regulación positiva de la actividad de la proteína quinasa • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación negativa de mRNA de empalme, a través de spliceosome • la estabilización de proteínas • prote en la homooligomerización • regulación del ciclo celular • regulación positiva de la localización de proteínas en el nucleolo • remodelación de la cromatina • regulación de la estabilidad del ARNm implicada en la respuesta celular a los rayos UV
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_001037738 NM_002520 NM_199185 NM_001355006 NM_001355009
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NM_001355007 NM_001355010 |
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NM_001252260 NM_001252261 NM_008722 |
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RefSeq (proteína) | NP_001032827 NP_002511 NP_954654 NP_001341935 NP_001341938
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NP_001341936 NP_001341939 |
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NP_001239189 NP_001239190 NP_032748 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 171,39 - 171,41 Mb | n / A |
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Búsqueda en PubMed | [2] | [3] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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NPM1 se asocia con estructuras de ribonucleoproteínas nucleolares y se une a ácidos nucleicos monocatenarios y bicatenarios, pero se une preferentemente a ácidos nucleicos formadores de G-cuádruplex . Participa en la biogénesis de los ribosomas y puede ayudar a las pequeñas proteínas básicas en su transporte al nucleolo . Su regulación mediante SUMOilación (por SENP3 y SENP5 ) es otra faceta de la regulación y funciones celulares de la proteína.
Se localiza en el nucleolo , pero se puede trasladar al nucleoplasma en caso de inanición de suero o tratamiento con medicamentos contra el cáncer. La proteína está fosforilada .
La nucleofosmina tiene múltiples funciones: [6]
- histonas chaperones
- Biogénesis y transporte de ribosomas
- Estabilidad genómica y reparación del ADN
- Actividad endoribonucleasa
- Duplicación del centrosoma durante el ciclo celular
- Regulación de la vía supresora de tumores ARF-p53
- Actividad desestabilizadora de la hélice de ARN
- Inhibición de DNasa activada por caspasa
- Previene la apoptosis cuando se localiza en nucléolo
El gen NPM1 está regulado positivamente, mutado y translocado cromosómicamente en muchos tipos de tumores. Se encontraron aberraciones cromosómicas que involucraban a NPM1 en pacientes con linfoma no Hodgkin , leucemia promielocítica aguda , síndrome mielodisplásico y leucemia mielógena aguda . [7] Los ratones heterocigotos para NPM1 son vulnerables al desarrollo de tumores. En tumores sólidos, NPM1 se encuentra frecuentemente sobreexpresado, y se cree que NPM1 podría promover el crecimiento tumoral mediante la inactivación de la vía supresora de tumores p53 / ARF; por el contrario, cuando se expresa en niveles bajos, NPM1 podría suprimir el crecimiento tumoral mediante la inhibición de la duplicación del centrosoma.
Es de gran importancia la participación de la NPM en la leucemia mielógena aguda , [8] donde se ha encontrado una proteína mutada que carece de un dominio C-terminal plegado (NPM1c +) en el citoplasma de los pacientes. Esta localización aberrante se ha relacionado con el desarrollo de la enfermedad y se asocia con mejores resultados clínicos. Las estrategias contra este subtipo de leucemia mielógena aguda incluyen el replegamiento del dominio C-terminal utilizando chaperonas farmacológicas y el desplazamiento de la proteína del nucleolo al nucleoplasma, que se ha relacionado con mecanismos apoptóticos. También se ha demostrado que en el contexto de la hematopoyesis clonal de significado indeterminado que alberga una mutación DNMT3A, las mutaciones posteriores de NPM1 conducen a la progresión hacia una neoplasia mieloproliferativa manifiesta. [9]
Se ha demostrado que NPM1 interactúa con
- AKT1 , [10]
- BARD1 , [11]
- BRCA1 , [11] y
- nucleolina . [12]
La nucleofosmina tiene múltiples socios de unión: [6]
- ARNr
- Péptido VIH Rev y Rex
- supresor de tumores p53
- Supresor de tumores ARF
- MDM2 (ratón doble minuto 2, ubiquitina ligasa)
- Proteína ribosómica S9
- 3,4,5-trifosfato de fosfatidilinositol (PIP3)
- Exportin-1 (CRM1, mantenimiento de la región cromosómica)
- Nucleolina / C23
- Objetivo de transcripción del oncogén myc