Ratón desnudo
Un ratón desnudo es un ratón de laboratorio a partir de una cepa con una mutación genética que causa un deteriorado o ausente timo , resultando en un inhibido sistema inmune debido a un número muy reducido de células T . El fenotipo (aspecto exterior principal) del ratón es la falta de vello corporal, lo que le da el sobrenombre de "desnudo". El ratón desnudo es valioso para la investigación porque puede recibir muchos tipos diferentes de tejidos e injertos de tumores, ya que no genera una respuesta de rechazo . Estos xenoinjertos se utilizan comúnmente en la investigación para probar nuevos métodos de obtención de imágenes y tratamiento de tumores. La base genética de la mutación del ratón desnudo es una alteración de laGen FOXN1 . [1] [2]
Nomenclatura
La nomenclatura del ratón desnudo ha cambiado varias veces desde su descubrimiento. Originalmente se describieron como nu y esto se actualizó a Hfh11nu cuando el gen mutado se identificó como una mutación en el gen homólogo 11 de HNF-3 / forkhead. Luego, en 2000, el gen responsable de la mutación fue identificado como miembro de la familia de genes Fox y la nomenclatura se actualizó a Foxn1nu .
Historia y significado
Los ratones desnudos fueron descubiertos por primera vez en 1962 por el Dr. Norman R. Grist en el laboratorio de virología Brownlee del Hospital Ruchill en Glasgow . [3] [4] Debido a que carecen de timo, los ratones desnudos no pueden generar linfocitos T maduros . Por lo tanto, no pueden generar muchos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas , que incluyen:
- formación de anticuerpos que requiere linfocitos T auxiliares CD4 +
- Respuestas inmunitarias mediadas por células , que requieren células T CD4 + y / o CD8 +
- respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado (requieren células T CD4 +)
- destrucción de células malignas o infectadas por virus (requiere células T citotóxicas CD8 + )
- rechazo del injerto (requiere células T CD4 + y CD8 +)
Debido a las características anteriores, los ratones desnudos han servido en el laboratorio para obtener información sobre el sistema inmunológico , la leucemia , los tumores sólidos , el SIDA y otras formas de inmunodeficiencia , así como la lepra . Además, la ausencia de células T funcionales evita que los ratones desnudos rechacen no solo los aloinjertos , sino que ni siquiera pueden rechazar los xenoinjertos ; es decir, injertos de tejido de otra especie.
La mayoría de las cepas de ratones desnudos tienen "fugas" y tienen algunas células T, especialmente a medida que envejecen. Por esta razón, los ratones desnudos son menos populares en la investigación actual, ya que se han construido ratones knockout con defectos más completos en el sistema inmunológico (por ejemplo, ratones knockout RAG1 y RAG2 ).
Genética
Los ratones desnudos tienen una deleción espontánea en el gen FOXN1. (Los seres humanos con mutaciones en FOXN1 también son atímicos e inmunodeficientes. [5] ) Los ratones con una deleción dirigida en FOXN1 (ratones "knockout") también muestran el fenotipo "desnudo". Dado que las hembras desnudas tienen glándulas mamarias subdesarrolladas y no pueden amamantar eficazmente a sus crías, los machos desnudos se cruzan con hembras heterocigotas .
Esperanza de vida
La vida útil de los ratones desnudos es normalmente de 6 meses a un año. En entornos controlados, libres de gérmenes y con tratamientos con antibióticos que se encuentran en muchos laboratorios que utilizan habitualmente ratones desnudos, pueden vivir casi tanto como los ratones normales (de 18 meses a dos años).
Ver también
- Cerdo flaco
- Oreja
Referencias
- El ratón desnudo en la investigación clínica y experimental (Vol. 1). Fogh, J; Giovanella, BC (eds) Academic Press, 1978, ISBN 0-12-261860-2
- El ratón desnudo en la investigación clínica y experimental (Vol.2). Fogh, J; Giovanella, BC (eds) Academic Press, 1982, ISBN 0-12-261862-9
- ^ "Nuevo nombre gen para ratones desnudos" . Boletín JAX (6). 25 de mayo de 2000. Archivado desde el original el 3 de febrero de 2009.
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): CAJA DE HORQUILLA N1; FOXN1 - 600838
- ^ http://animalresearch.info/en/designing-research/249/mouse-immunodefficient-/
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2011-10-01 . Consultado el 8 de junio de 2013 . CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Gen FOXN1" . Referencia casera de la genética . Consultado el 9 de octubre de 2018 .
enlaces externos
- Un ratón desnudo puede aceptar injertos de tejido de una variedad de especies.
- Ratones de inmunología
