regulación positiva del transporte de iones de calcio
entrada de calcio operada por la tienda
transporte
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
84876
109305
Ensembl
ENSG00000276045
ENSMUSG00000049686
UniProt
Q96D31
Q8BWG9
RefSeq (ARNm)
NM_032790
NM_175423
RefSeq (proteína)
NP_116179
NP_780632
Ubicación (UCSC)
Crónicas 12: 121,63 - 121,64 Mb
Crónicas 5: 123.02 - 123.03 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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La proteína 1 del canal de calcio activada por liberación de calcio es un canal de iones selectivo de calcio que en los seres humanos está codificado por el gen ORAI1 . [5] [6] [7] canales Orai juegan un papel importante en la activación de linfocitos T . La mutación de pérdida de función de Orai1 causa inmunodeficiencia combinada severa (SCID) en humanos [5] La familia de mamíferos orai tiene dos homólogos adicionales , Orai2 y Orai3. Las proteínas Orai no comparten homología con ninguna otra familia de canales iónicos de otras proteínas conocidas. Tienen 4 dominios transmembrana y forman hexámeros.
Estructura y función
Los canales Orai se activan cuando se agotan las reservas internas de calcio, lo que se denomina mecanismo "operado por almacenamiento" o "capacitativo". [8] Son constituyentes moleculares de las "corrientes de calcio activadas por liberación de calcio" ( ICRAC ). Tras la activación de la fosfolipasa C por varios receptores de la superficie celular, se forma trifosfato de inositol que libera calcio del retículo endoplásmico . La disminución de la concentración de calcio en el retículo endoplásmico es detectada por la proteína STIM1 . STIM1 se agrupa tras el agotamiento de las reservas de calcio y forma " puncta", y se reubica cerca de la membrana plasmática, donde activa Orai1 a través de la interacción proteína-proteína. [9] [10] [11] [12]
En 2012, se publicó una estructura cristalina de 3,35 angstrom (Å) del canal de Drosophila Orai, que comparte una identidad de secuencia del 73% con el Orai1 humano dentro de su región transmembrana . [13] La estructura, pensada para mostrar el estado cerrado del canal, reveló que un solo canal está compuesto por seis subunidades de Orai, con los dominios transmembrana dispuestos en anillos concéntricos alrededor de un poro acuoso central formado exclusivamente por la primera hélice transmembrana de cada uno. subunidad. Las hélices transmembrana 2 y 3 rodean a TM1 y se supone que lo protegen de la bicapa lipídica circundante.y proporcionar soporte estructural. La cuarta hélice transmembrana forma la capa más externa.
Ligandos
Inhibidores
CM-4620
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000276045 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000049686 - Ensembl , mayo de 2017
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