La asociación entre la obesidad , definida por un índice de masa corporal de 30 o más, y el riesgo de una variedad de tipos de cáncer ha recibido una atención considerable en los últimos años. [1] La obesidad se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de esófago , cáncer de páncreas , cáncer colorrectal , cáncer de mama (entre las mujeres posmenopáusicas), cáncer de endometrio , cáncer de riñón , cáncer de tiroides , cáncer de hígado y cáncer de vesícula biliar . [2]La obesidad también puede conducir a un aumento de la mortalidad relacionada con el cáncer. [1]
Importancia de la obesidad como causa de cáncer
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/74/Preventable_Causes_of_Cancer_in_US.png/300px-Preventable_Causes_of_Cancer_in_US.png)
Aproximadamente el 75-80% de todos los cánceres en los Estados Unidos se pueden prevenir, si se evitan los factores de riesgo [3] (ver también ( Prevención del cáncer ). La obesidad parece ser el tercer factor de riesgo más importante para el cáncer en los Estados Unidos, solo detrás el tabaco y la dieta (ver figura). La obesidad es la fuente de aproximadamente el 15% de todos los cánceres prevenibles. [4] [5] [6]
En 2018, investigadores chinos realizaron una revisión sistemática y un metanálisis cuantitativo integral de estudios de cohortes que informaron el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de 23 tipos de cáncer, lo que proporcionó evidencia epidemiológica que respalda la asociación entre el IMC y el riesgo de cáncer. La asociación positiva más fuerte entre el IMC y el riesgo de cáncer se encontró entre los pacientes de América del Norte. [7]
Mecanismos
No se conocen bien los mecanismos por los cuales la obesidad puede aumentar el riesgo de cáncer, [1] pero se cree que los efectos combinados del entorno del tejido adiposo y las alteraciones endocrinas que lo acompañan entre las personas obesas interactúan para promover el inicio y la progresión del tumor. . [8] El tejido adiposo también crea un entorno inflamatorio que mejora la capacidad de las células tumorales para metastatizar. [9]
El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. Indica que una de las principales formas en que la obesidad puede causar cáncer es promoviendo una inflamación crónica de bajo nivel, que con el tiempo puede causar daños en el ADN que conducen al cáncer. [10] Los artículos que respaldan esta opinión fueron revisados por Cerda et al. [11] También hay una serie de cambios hormonales, metabólicos y de otro tipo causados por la obesidad que pueden afectar la carcinogénesis. [10] Una revisión de Tahergorabi et al. resume artículos que indican que la obesidad induce cambios en la angiogénesis, inflamación, interacción de citocinas proinflamatorias, hormonas endocrinas, adipocinas que incluyen leptina y adiponectina, insulina, factores de crecimiento, estrógeno, progesterona y metabolismo celular. [12]
El daño al ADN parece ser la principal causa de cáncer (consulte Carcinogénesis ). [13] No está claro qué factores alterados por la obesidad son la principal fuente de daños en el ADN que causan un mayor riesgo de cáncer en las personas obesas. Sin embargo, en individuos obesos se observa tanto una reparación reducida del ADN como un mayor daño del ADN.
Reparación reducida del ADN
Como se señaló por primera vez en 2005, [14] existe evidencia de que el sobrepeso / obesidad se asocia con una capacidad reducida de reparación del ADN. Esto se demostró, en particular, en mujeres con cáncer de mama. [15]
Los linfocitos de las mujeres obesas posmenopáusicas también tienen una capacidad de reparación del ADN reducida en comparación con las mujeres posmenopáusicas no obesas. [dieciséis]
Si la reparación del ADN se reduce por la obesidad, esto permitiría que se acumularan daños en el ADN. El exceso de daños en el ADN, cuando está presente en las células en replicación, puede provocar un aumento de mutaciones oncogénicas a través de la síntesis de translesiones propensa a errores durante la replicación.
Mayor daño al ADN
Se observó un aumento de 8 y 5,6 veces en el daño nuclear en los linfocitos de niños obesos y con sobrepeso, respectivamente, en comparación con los niños de peso normal, evaluados mediante el ensayo de enfoque gamma-H2AX. [17] El ensayo gamma-H2AX generalmente refleja la presencia de roturas de doble hebra en el ADN, aunque el ensayo también puede indicar otros daños en el ADN. [18] De manera similar, hubo un aumento de 2,7 y 2,5 veces en los micronúcleos en los linfocitos de los niños obesos y con sobrepeso, respectivamente, en comparación con los niños de peso normal. [17] Los micronúcleos suelen ser un signo de eventos genotóxicos e inestabilidad cromosómica (ver Micronúcleos ).
La concentración de 8-dihidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) en los linfocitos de sangre periférica es un índice de daño del ADN nuclear. Los daños por 8-oxodG son mutagénicos. El nivel de 8-oxodG se midió en 58 pacientes adultos con sobrepeso y obesidad, así como en 20 individuos con peso normal. El nivel de 8-oxodG se correlacionó positivamente con la masa corporal, el IMC, la circunferencia de la cadera y la concentración de triglicéridos. [19]
En un estudio de Donmez-Altuntas et al., [20] se evaluaron 83 sujetos obesos, 21 con sobrepeso y 21 con peso normal. Se encontró que las frecuencias de daños en el ADN, medidas por frecuencias de micronúcleos, puentes nucleoplasmáticos y brotes nucleares, eran significativamente más altas en linfocitos de sujetos obesos que en sujetos con peso normal y con sobrepeso (p <0.01 yp <0.05) respectivamente.
Hofer et al., [21] utilizaron la enzima formamidopirimidina ADN glicosilasa (FPG) y electroforesis en gel para medir los niveles de daño del ADN (purinas oxidadas). Encontraron dos factores que pueden afectar el daño del ADN en una población joven y sana. Estos fueron la ingesta de frutas (alto consumo; menor daño al ADN) e IMC (alto IMC; mayor daño al ADN).
En el estudio de Tafurt-Cardona et al., Descrito anteriormente, donde encontraron una reparación reducida del ADN en mujeres posmenopáusicas obesas, también encontraron daños aumentados en el ADN, medidos por las frecuencias de aberraciones cromosómicas, en mujeres posmenopáusicas obesas. [dieciséis]
Asociación por sitio del cáncer
Cáncer de vejiga
La obesidad está asociada con un mayor riesgo de cáncer de vejiga . [22]
Cáncer de mama
Se ha descubierto que la obesidad reduce el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres africanas y caucásicas, pero lo aumenta entre las asiáticas. [23] La obesidad también se relaciona con una menor supervivencia entre las mujeres con cáncer de mama, independientemente de si el cáncer es premenopáusico o posmenopáusico. [24]
Cáncer colonrectal
Tanto la obesidad general como la central están asociadas con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR). Se ha informado que el riesgo relativo entre las personas obesas en relación con las de peso normal es de 1,334. [25] Se notificó una asociación entre un aumento del IMC y el riesgo de adenoma colorrectal , así como una relación dosis-respuesta entre el IMC y el riesgo de adenoma colorrectal. [26] [27] El aumento del IMC también aumenta la mortalidad por todas las causas y la mortalidad por CCR específicamente entre las personas diagnosticadas con CCR. [28]
Cáncer de pulmón
Se ha descubierto que la obesidad protege contra el cáncer de pulmón, especialmente entre quienes fuman o han fumado cigarrillos. [29]
Cáncer de hígado
La obesidad afecta al hígado a través de la enfermedad del hígado graso no alcohólico que puede causar esteatohepatitis que a su vez, debido a la inflamación provocada por la hepatitis, puede provocar alteraciones oncogénicas en los hepatocitos.
Cáncer de células renales
La obesidad es un factor de riesgo de cáncer de células renales . [30]
Cáncer de tiroides
Las personas obesas tienen un mayor riesgo de cáncer de tiroides que sus contrapartes de peso normal. [31]
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