El albinismo ocular tipo 1 (OA1) es el tipo más común de albinismo ocular , con una tasa de prevalencia de 1:50.000. [1] [2] Es un trastorno recesivo hereditario clásico de tipo mendeliano ligado al cromosoma X en el que el epitelio pigmentario de la retina carece de pigmento mientras que el cabello y la piel parecen normales. [3] [4] Dado que suele ser un trastorno ligado al cromosoma X, se presenta principalmente en hombres, mientras que las mujeres son portadoras a menos que sean homocigóticas . [5] Alrededor de 60 mutaciones , inserciones y deleciones sin sentido y sin sentidohan sido identificados en Oa1 . Las mutaciones en OA1 se han relacionado con una glicosilación defectuosa y, por lo tanto, con un transporte intracelular inadecuado. [6]
Los epónimos del nombre "síndrome de Nettleship-Falls" son los oftalmólogos Edward Nettleship y Harold Francis Falls .
OA1 se reconoce por muchos síntomas diferentes. La agudeza visual reducida se acompaña de movimientos involuntarios del ojo denominados nistagmo . El astigmatismo es una condición en la que se produce un error de refracción significativo . Además, los ojos de los albinos oculares se vuelven cruzados, una condición llamada 'ojos vagos' o estrabismo . Dado que hay muy poco pigmento, el iris se vuelve translúcido y refleja la luz. Aparece de verde a violeta. Sin embargo, la parte más importante del ojo, la fóvea , responsable de la visión aguda, no se desarrolla correctamente, lo que probablemente indica el papel de la melanina .en las etapas de desarrollo del ojo. Algunas personas afectadas también pueden desarrollar fotofobia /fotodisforia. Todos estos síntomas se deben a la falta de pigmentación de la retina. Además, en un ojo albino ocular, los nervios desde la parte posterior del ojo hasta el cerebro pueden no seguir el patrón habitual de enrutamiento. En un ojo albino ocular, más nervios cruzan desde la parte posterior del ojo hacia el lado opuesto del cerebro en lugar de ir a ambos lados del cerebro como en un ojo normal. [7] Un ojo albino ocular aparece de color rosa azulado sin pigmentación a diferencia de un ojo normal. Las mujeres portadoras tienen regiones de hipo e hiperpigmentación debido a la inactivación de X y la transiluminación parcial del iris y no muestran ningún otro síntoma que presenten las afectadas por OA1. [8] [9]
El gen Oa1 humano se ha identificado mediante clonación posicional como un gen de 40 kb asignado a Xp22.3-Xp22.2. [5] [10] Posteriormente, también se identificó y clonó un homólogo de ratón del gen Oa1 humano. Codifica una proteína de 404 aminoácidos de longitud con hasta tres sitios potenciales de glicosilación. Se ha descubierto que la transcripción se expresa muy bien en el epitelio pigmentario de la retina y la piel y, en mucha menor medida, en el cerebro y las glándulas suprarrenales. [10]
Las mutaciones en Oa1 han sido bien caracterizadas y estudiadas usando varias técnicas como análisis de transferencia Southern, polimorfismo de conformación de cadena simple y análisis de secuencia. [11] Se ha informado que la mayoría de estas mutaciones ocurren en el extremo N-terminal y pocas en las regiones transmembrana, pero muy raramente en el extremo C citoplasmático muy conservado. Se han analizado exhaustivamente poblaciones pertenecientes a diferentes grupos étnicos y se ha creado una base de datos que registra los detalles de las mutaciones relacionadas con OA1. [12] Hasta la fecha se han informado un total de 25 mutaciones missense, 2 nonsense, 9 frameshift y 5 splicing. [10]Además de estas mutaciones, también ocurren varias deleciones en uno o muchos de los exones del gen Oa1 , especialmente en el exón 2. Se supone que estas deleciones se deben a un entrecruzamiento desigual debido a la presencia de regiones Alu flanqueantes. En algunos casos, el gen Oa1 completo se elimina junto con otros genes contiguos. También se han detectado muchos polimorfismos diferentes, principalmente en el intrón 1. [10]
El control específico de tejido de la transcripción de Oa1 se realiza mediante una región E-box de 617 pb de largo unida por Mitf. [13] Se ha demostrado que Mitf regula la expresión de muchos genes melanosómicos como TYR y TRP-1 a través del motivo E-box (CATGTG). Vetrini et al. han utilizado vectores adenovirales para estudiar la especificidad tisular de la transcripción de Oa1 a través de Mitf y han observado que esta regulación se conserva en el gen Oa1 humano. [14]