El síndrome de Ogden , también conocido como deficiencia de acetiltransferasa N-terminal (NATD), [1] es un trastorno de la infancia ligado al cromosoma X que comprende una combinación distinta de características craneofaciales distintivas que producen una apariencia envejecida, retraso en el crecimiento, hipotonía , retrasos en el desarrollo global, criptorquidia , y arritmias cardíacas espontáneas . La primera familia fue identificada en Ogden, Utah , con cinco niños afectados en dos generaciones de miembros de la familia. Se identificó una mutación como una variante c.109T>C (p.Ser37Pro) en NAA10 , un gen que codifica la subunidad catalítica de la principal proteína humana .Sistema enzimático acetiltransferasa N-terminal ( NatA ). Esta misma mutación se identificó en una segunda familia no relacionada, con tres niños afectados en dos generaciones. Este grave trastorno genético ha sido denominado provisionalmente Síndrome de Ogden, ya que en esta ciudad reside la primera familia afectada.
Esta es una afección ligada al cromosoma X que afecta más a los hombres que a las mujeres y se caracteriza por un retraso en el crecimiento posnatal con retrasos en el desarrollo y rasgos dismórficos caracterizados por frente arrugada, fontanelas anterior y posterior , ojos prominentes, fisuras palpebrales grandes inclinadas hacia abajo , párpados engrosados o caídos, orejas grandes, narinas ensanchadas, alas nasales hipoplásicas, columela corta, labio superior saliente y microretrognatia . También hay retraso en el cierre de la fontanela y los niños también tienen dedos gordos anchos. La piel se caracteriza por redundancia o laxitud con mínima grasa subcutánea , pielmalformaciones capilares, y pelo y cejas muy finas. La muerte fue el resultado de un shock cardiogénico después de la arritmia , que se observó en todos los individuos afectados. Los niños tenían anomalías en el ritmo cardíaco y anomalías craneofaciales, lo que explicaba su apariencia similar. Los niños nunca pudieron sentarse solos y ninguno aprendió a hablar. [2] Todos tenían una apariencia característicamente envejecida, lo que les valió el apodo familiar de "viejitos". [2] Varios de los niños tenían anomalías estructurales en el corazón, como defecto del tabique ventricular , defecto del tabique auricular y estenosis de la arteria pulmonar . Eventos registrados en electrocardiogramaantes de la muerte incluían torsades de pointes , contracción ventricular prematura (PVC), contracción auricular prematura (PAC), taquicardia supraventricular (SVtach) y taquicardia ventricular (Vtach). La mayoría de los niños tenían hernias inguinales , y la mayoría tenía, al menos, criptorquidia unilateral . Todos tenían hipotonía neonatal que progresó a hipertonía y atrofia cerebral en la resonancia magnética .; varios, pero no todos, tenían escoliosis neurogénica. La muerte ocurrió antes de los 2 años en todos los casos y antes de 1 año en la mayoría. Hay detalles clínicos extensos para cada niño informado en la publicación original.