La lactama de Ojima es un compuesto orgánico de cierta importancia en la producción comercial de Taxol . Esta lactama fue sintetizada por primera vez por Iwao Ojima . [1] La síntesis orgánica es una ilustración de la síntesis asimétrica a través de un auxiliar quiral .
La reacción se centra alrededor de una cicloadición de imina - enolato de litio . Para asegurar la estereoquímica correcta (el grupo fenilo y el silil éter deben adoptar una configuración cis ) en la β-lactama se utiliza un auxiliar quiral en la síntesis de enolato. La síntesis de enolato comienza a partir del ácido glicólico . El grupo hidroxilo está protegido por un grupo bencilo y el ácido carboxílico se activa por reacción con cloruro de tionilo al cloruro de ácido. . El cloruro de ácido reacciona con el auxiliar quiral trans-2-fenil-1-ciclohexanol . A continuación, el grupo bencilo se elimina y se reemplaza por un silil éter de TES mediante reacción con cloruro de trietilsililo . La reacción con fenil-litio produce el enolato .
La síntesis de imina es una reacción de hexametilen silazano con fenil-litio a una base amida fuerte seguida de una reacción de condensación con benzaldehído .
Tanto la imina como el intermedio enol se unen en una reacción de cicloadición seguida de una sustitución de acilo nucleófilo intramolecular de la amina con expulsión del auxiliar quiral de la cis - lactama . El grupo trietilsililo se elimina mediante fluoruro de hidrógeno y el grupo benzoílo se añade en una reacción de Schotten-Baumann .
Referencias
- ^ Iwao Ojima; Ivan Habus; Mangzhu Zhao; Martine Zucco; Parque Young Hoon; Chung Ming Sun; Thierry Brigaud (1992). "Enfoques nuevos y eficientes para la semisíntesis de taxol y sus análogos de la cadena lateral C-13 mediante el método de sintón de lactama". Tetraedro . 48 (34): 6985–7012. doi : 10.1016 / S0040-4020 (01) 91210-4 .