Oligopeptidasa
Una oligopeptidasa es una enzima que escinde péptidos pero no proteínas . Esta propiedad se debe a su estructura: el sitio activo de esta enzima se encuentra al final de una cavidad estrecha a la que solo pueden llegar los péptidos.
Las proteínas son macromoléculas esenciales de los organismos vivos. Se degradan continuamente en los aminoácidos que los constituyen, que pueden reutilizarse en la síntesis de nuevas proteínas. Cada proteína celular tiene su propio tiempo de vida media. En los seres humanos, por ejemplo, el 50% de las proteínas del hígado y del plasma se reemplazan en 10 días, mientras que en los músculos tarda 180 días. En promedio, cada 80 días alrededor del 50% de nuestras proteínas se reemplazan por completo. [2] Aunque la regulación de la degradación de proteínas es tan importante como su síntesis para mantener cada concentración de proteína celular en el nivel óptimo, la investigación en esta área se mantuvo hasta finales de la década de 1970. Hasta este momento, los lisosomas , descubiertos en la década de 1950 por el citólogo belga Christian de Duve, se pensaba que eran responsables de la digestión completa de las proteínas intra y extracelulares por las enzimas hidrolíticas lisosomales.
Entre los años setenta y ochenta, esta visión cambió drásticamente. Nuevas evidencias experimentales mostraron que, en condiciones fisiológicas, las proteasas no lisosomales eran responsables de la proteólisis limitada de proteínas intra y / o extracelulares, un concepto originalmente concebido por Linderstᴓm-Lang en 1950. [3]Las proteínas endógenas o exógenas son procesadas por proteasas no lisosomales en polipéptidos de tamaño intermedio, que presentan regulación genética y metabólica, funciones neurológicas, endocrinas e inmunológicas, cuya disfunción podría explicar una serie de patologías. En consecuencia, la degradación de las proteínas ya no representó el final de la función biológica de las proteínas, sino el comienzo de un lado aún inexplorado de la biología de las células. Varias proteasas intra o extracelulares liberan fragmentos de proteínas dotados de actividades biológicas esenciales. Estos procesos hidrolíticos podrían ser llevados a cabo por proteasas como proteasomas , proproteínas convertasas, [4] caspasas , renina y calicreínas.. Entre los productos liberados por las proteasas no lisosomales se encuentran los oligopéptidos bioactivos como hormonas, neuropéptidos y epítopos que, una vez liberados, podrían ser modulados en sus actividades biológicas por peptidasas específicas, que promueven el recorte, conversión y / o inactivación del bioactivo. oligopéptidos.
La historia de las oligopeptidasas se origina a fines de la década de 1960, cuando se buscó en el cerebro del conejo las enzimas que causan la inactivación de la bradicinina no péptida . [5] A principios y mediados de la década de 1970, se aislaron y caracterizaron dos endopeptidasas activadas por tiol, responsables de más del 90% de la inactivación de bradicinina, del citosol del cerebro de conejo. [6] [7] Corresponden a EOPA (endooligopeptidasa A, EC 3.4.22.19) y Prolil endopeptidasa o Prolil oligopeptidasa (POP) (EC 3.4.21.26). Dado que sus actividades están restringidas a oligopéptidos (normalmente de 8 a 13 residuos de aminoácidos) y no hidrolizan proteínas o péptidos grandes (> 30 residuos de aminoácidos), se denominaron oligopeptidasas. [8]A principios y mediados de la década de 1980, se describieron otras oligopeptidasas, principalmente metalopeptidasas, en el citosol de los tejidos de mamíferos, como la TOP (oligopeptidasa de timet, EC 3.4.24.15), [9] y la neurolisina (EC 3.4.24.16). [10] Anteriormente, la ECA ( enzima convertidora de angiotensina , EC 3.4.15.1) y la NEP ( neprilisina , EC 3.4.24.11), se habían descrito, a fines de la década de 1960, [11] y en 1973, [12] respectivamente.
