La prolil endopeptidasa (PE), también conocida como prolil oligopeptidasa o enzima de escisión posterior a la prolina, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PREP . [4] [5]
La prolil endopeptidasa es una gran enzima citosólica que pertenece a una clase distinta de serina peptidasas. Se describió por primera vez en el citosol del cerebro de conejo como una oligopeptidasa , que degrada la bradicinina no péptida en el enlace Pro-Phe. [6] La enzima participa en la maduración y degradación de hormonas peptídicas y neuropéptidos como la hormona estimulante de melanocitos alfa , la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH), la hormona liberadora de tirotropina , angiotensina , neurotensina , oxitocina ,sustancia P y vasopresina . PREP escinde los enlaces peptídicos en el lado C-terminal de los residuos de prolina . Su actividad se limita a la acción sobre oligopéptidos de menos de 10 kD y tiene un requisito absoluto para la configuración trans del enlace peptídico que precede a la prolina.
Las prolil endopeptidasas participan en la maduración y degradación de hormonas peptídicas y neuropéptidos . [5]
La prolil endopeptidasa es una prolil endopeptidasa citosólica que escinde los enlaces peptídicos en el lado C-terminal de los residuos prolil dentro de péptidos que tienen hasta aproximadamente 30 aminoácidos de longitud. Solo los residuos de proteína cortos pueden ingresar al sitio activo de la prolil endopeptidasa debido a la región de la hélice beta distinta que actúa como un mecanismo de filtro de entrada. [7] [8]
La actividad de PREP alterada puede estar asociada con trastornos del espectro autista y diversas enfermedades psicológicas como esquizofrenia , manía y depresión clínica . [9]
Sin embargo, existe información contradictoria en cuanto al papel exacto que desempeña la prolil endopeptidasa en la fisiopatología de la depresión; estudios anteriores documentaron una disminución de la actividad de la enzima en pacientes deprimidos, pero estudios más recientes demostraron que la inhibición de la misma enzima en realidad produce un alivio de síntomas depresivos. [10] [11]