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Inyección de espermatozoides ICSI en el ovocito

La criopreservación de ovocitos humanos ( congelación de óvulos ) es un procedimiento para conservar los óvulos ( ovocitos ) de una mujer . Esta técnica se ha utilizado para permitir a las mujeres posponer el embarazo hasta una fecha posterior, ya sea por motivos médicos, como el tratamiento del cáncer, o por motivos sociales, como el empleo o los estudios. Varios estudios han demostrado que la mayoría de los problemas de infertilidad se deben al deterioro de las células germinales relacionado con el envejecimiento. [ cita requerida ]El útero permanece completamente funcional en la mayoría de las mujeres mayores, lo que implica que el factor que debe conservarse son los óvulos de la mujer. Los huevos se extraen, congelan y almacenan. La intención del procedimiento es que la mujer pueda optar por descongelar, fecundar y transferir los óvulos al útero como embriones para facilitar un embarazo en el futuro. La tasa de éxito del procedimiento (las posibilidades de que nazca vivo con óvulos congelados) varía según la edad de la mujer y oscila entre el 14,8 por ciento (si los óvulos se extrajeron cuando la mujer tenía 40 años) y el 31,5 por ciento (si se extrajeron los óvulos). cuando la mujer tenía 25 años).

Indicaciones

La criopreservación de ovocitos puede aumentar las posibilidades de un embarazo futuro para tres grupos clave de mujeres:

  1. aquellos diagnosticados con cáncer que aún no han comenzado la quimioterapia o la radioterapia ;
  2. aquellos en tratamiento con tecnologías de reproducción asistida que no consideran la congelación de embriones como una opción; y
  3. Aquellos que deseen preservar su capacidad futura de tener hijos, ya sea porque aún no tienen pareja, o por otras razones personales o médicas.

Más de 50,000 mujeres en edad reproductiva son diagnosticadas con cáncer cada año en los Estados Unidos. [1] La quimioterapia y la radioterapia son tóxicas para los ovocitos y dejan pocos óvulos viables, si es que los hay. La congelación de óvulos ofrece a las mujeres con cáncer la oportunidad de conservar sus óvulos para poder intentar tener hijos en el futuro.

La criopreservación de ovocitos es una opción para las personas sometidas a FIV que se oponen, ya sea por razones religiosas o éticas, a la práctica de congelar embriones. Tener la opción de fertilizar solo la cantidad de óvulos que se utilizarán en el proceso de FIV y luego congelar los óvulos no fertilizados restantes puede ser una solución. De esta manera, no se crean embriones en exceso y no es necesario desechar los embriones congelados no utilizados, una práctica que puede crear elecciones complejas para ciertos individuos.

Además, las mujeres con antecedentes familiares de menopausia precoz tienen interés en la preservación de la fertilidad. Con la congelación de huevos, tendrán un almacén congelado de huevos, con la probabilidad de que se agoten a una edad temprana.

Método

El proceso de recuperación de óvulos para la criopreservación de ovocitos es el mismo que para la fertilización in vitro. Esto incluye de una a varias semanas de inyecciones de hormonas que estimulan a los ovarios para que maduren varios óvulos. Cuando los óvulos están maduros, se realiza la inducción de la maduración final , preferiblemente utilizando un agonista de GnRH en lugar de gonadotropina coriónica humana (hCG), ya que disminuye el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica sin evidencia de una diferencia en la tasa de nacidos vivos (en contraste con ciclos frescos donde el uso de agonista de GnRH tiene una tasa de nacidos vivos más baja). [2]Posteriormente, los óvulos se extraen del cuerpo mediante la extracción de ovocitos transvaginal . El procedimiento generalmente se realiza bajo sedación . Los huevos se congelan inmediatamente.

El huevo es la célula más grande del cuerpo humano y contiene una gran cantidad de agua. Cuando el huevo está congelado, los cristales de hielo que se forman pueden destruir la integridad de la célula. Para evitar esto, el huevo debe deshidratarse antes de congelarlo. Esto se hace usando crioprotectores que reemplazan la mayor parte del agua dentro de la célula e inhiben la formación de cristales de hielo.

Los huevos (ovocitos) se congelan utilizando un método de enfriamiento lento a velocidad controlada o un proceso de congelación instantánea más nuevo conocido como vitrificación . La vitrificación es mucho más rápida pero requiere la adición de concentraciones más altas de crioprotectores. El resultado de la vitrificación es una celda sólida similar al vidrio, libre de cristales de hielo. De hecho, la congelación es una transición de fase. La vitrificación, a diferencia de la congelación, es una transición física. Al darse cuenta de esta diferencia fundamental, el concepto de vitrificación se ha desarrollado y aplicado con éxito en el tratamiento de FIV con el primer nacimiento de vida después de la vitrificación de ovocitos lograda en 1999. [3]La vitrificación elimina la formación de hielo dentro y fuera de los ovocitos durante el enfriamiento, durante el crioalmacenamiento y el calentamiento. La vitrificación se asocia con mayores tasas de supervivencia y un mejor desarrollo en comparación con el enfriamiento lento cuando se aplica a los ovocitos en metafase II (MII). [4] La vitrificación también se ha convertido en el método de elección para los ovocitos pronucleares , aunque todavía faltan ensayos controlados aleatorios prospectivos . [4]

Durante el proceso de congelación, la zona pelúcida o cáscara del huevo puede modificarse evitando la fertilización. Por lo tanto, actualmente, cuando se descongelan los óvulos, un embriólogo realiza un procedimiento de fertilización especial mediante el cual el esperma se inyecta directamente en el óvulo con una aguja en lugar de permitir que el esperma penetre naturalmente colocándolo alrededor del óvulo en un plato. Esta técnica de inyección se llama ICSI (inyección intracitoplasmática de espermatozoides) y también se utiliza en la FIV.

Se han cultivado ovocitos inmaduros hasta la maduración in vitro , pero aún no está disponible clínicamente. [5]

Tasas de éxito

El trabajo inicial que investigó el porcentaje de ciclos transferidos mostró ciclos congelados más bajos en comparación con los ciclos frescos (aproximadamente 30% y 50%), [6] sin embargo, estudios más recientes muestran que "las tasas de fecundación y embarazo son similares a las de FIV / ICSI (o ( in vitro fertilización / inyección intracitoplasmática de espermatozoides) con ovocitos frescos cuando [tanto cuando] se utilizan ovocitos vitrificados como calentados como parte de la FIV / ICSI ". [7] Estos estudios se completaron principalmente en pacientes jóvenes.

En un metanálisis de 2013 de más de 2.200 ciclos utilizando óvulos congelados, los científicos encontraron que la probabilidad de tener un nacimiento vivo después de tres ciclos era del 31,5 por ciento para las mujeres que congelaron sus óvulos a los 25 años, del 25,9 por ciento a los 30, del 19,3 por ciento a la edad. 35, y 14,8 por ciento a los 40 años. [8]

Dos estudios recientes demostraron que la tasa de defectos congénitos y defectos cromosómicos cuando se usan ovocitos criopreservados es consistente con la de la concepción natural. [9] [10]

Las modificaciones recientes en el protocolo con respecto a la composición de los crioprotectores, la temperatura y los métodos de almacenamiento han tenido un gran impacto en la tecnología y, aunque todavía se considera un procedimiento experimental, se está convirtiendo rápidamente en una opción para las mujeres. La congelación lenta ha sido tradicionalmente el método más utilizado para criopreservar los ovocitos, y es el método que ha dado lugar a que la mayoría de los bebés nazcan a partir de ovocitos congelados en todo el mundo. La congelación o vitrificación ultrarrápida representa un método de congelación alternativo potencial.

En el otoño de 2009, la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM) emitió una opinión sobre la criopreservación de ovocitos en la que concluía que la ciencia es "muy prometedora para las aplicaciones en la donación de ovocitos y la preservación de la fertilidad" porque las modificaciones de laboratorio recientes han dado como resultado una mejor supervivencia de los ovocitos, fertilización y tasas de embarazo de ovocitos congelados y descongelados en FIV. [11]La ASRM señaló que, a partir de la limitada investigación realizada hasta la fecha, no parece haber un aumento de anomalías cromosómicas, defectos de nacimiento o déficits de desarrollo en los niños nacidos de ovocitos criopreservados. La ASRM recomendó que, hasta que se realicen más investigaciones, la criopreservación de ovocitos debe introducirse en la práctica clínica a modo de investigación y bajo la dirección de una Junta de Revisión Institucional (IRB). Al igual que con cualquier tecnología nueva, la seguridad y la eficacia deben evaluarse y demostrarse mediante una investigación continua.

En octubre de 2012, la ASRM eliminó la etiqueta experimental de la tecnología para mujeres con una necesidad médica, citando tasas de éxito en nacidos vivos, entre otros hallazgos. Sin embargo, también advirtieron contra su uso solo para retrasar la maternidad.

En 2014, se publicó una revisión sistemática Cochrane sobre este tema. Comparó la vitrificación (la tecnología más nueva) con la congelación lenta (la más antigua). Los resultados clave de esa revisión mostraron que la tasa de embarazo clínico fue casi 4 veces mayor en el grupo de vitrificación de ovocitos que en el grupo de congelación lenta, con evidencia de calidad moderada. [12]

Se han cultivado ovocitos inmaduros hasta la maduración in vitro con una tasa de supervivencia del 10%, pero no se ha realizado ningún experimento para fertilizar dichos ovocitos. [5]

Costo

El costo del procedimiento de congelación de óvulos (sin transferencia de embriones) en los Estados Unidos, el Reino Unido y otros países europeos varía entre $ 5,000 y $ 12,000. Esto no incluye los medicamentos para la fertilidad involucrados en el procedimiento, que pueden costar entre $ 4,000 y $ 5,000. El costo del almacenamiento de huevos puede variar de $ 100 a más de $ 1,000. Es importante que las mujeres sean conscientes de que los programas de salud provisionales no cubren la congelación social de óvulos. Además, ninguna provincia proporciona financiación para la FIV después de la congelación social de óvulos. [13]

El turismo médico puede tener costos más bajos que realizar la congelación de óvulos en países de alto costo como Estados Unidos. Algunos países de FIV y turismo médico bien establecidos, como la República Checa, Ucrania y Chipre, ofrecen congelación de óvulos a precios competitivos. Es una alternativa de menor costo a las opciones típicas de EE. UU. Para congelar huevos. España y la República Checa son destinos populares para este tratamiento.

Historia

La criopreservación en sí siempre ha jugado un papel central en la tecnología de reproducción asistida . Con la primera criopreservación de esperma en 1953 y de embriones veinticinco años después, estas técnicas se han convertido en una rutina. El Dr. Christopher Chen de Singapur informó sobre el primer embarazo del mundo en 1986 utilizando ovocitos previamente congelados. [14] Este informe se mantuvo solo durante varios años, seguido de estudios que informaron que las tasas de éxito con óvulos congelados eran mucho más bajas que las de las técnicas tradicionales de fertilización in vitro (FIV) con ovocitos frescos. Lilia Kuleshova, que lideró una nueva dirección en criobiología, fue la primera científica en lograr la vitrificación de ovocitos humanos que resultó en un nacimiento vivo en 1999.[3] Luego, recientemente, dos artículos publicados en la revista Fertility and Sterility , informaron tasas de embarazo utilizando ovocitos congelados que eran comparables a los de embriones criopreservados e incluso embriones frescos. [15] [16] Estos informes más recientes afirman que la tecnología de criopreservación de ovocitos está avanzando.

Casi 42.000 transferencias de embriones humanos "congelados lentamente" (a diferencia de "vitrificados") se realizaron durante 2001 en Europa (Andersen et al. 2005) [ cita completa necesaria ] . Además, se estima que entre 300.000 y 500.000 nacimientos humanos exitosos en todo el mundo han resultado de la transferencia de embriones previamente 'congelados lentamente' realizada desde mediados de la década de 1970 hasta 2006.

Criopreservación electiva de ovocitos

La criopreservación electiva de ovocitos, también conocida como congelación social de óvulos, es la congelación de óvulos no esencial con el propósito de preservar la fertilidad para el retraso en la maternidad cuando la concepción natural se vuelve más problemática. La frecuencia de este procedimiento ha aumentado constantemente desde octubre de 2012, cuando la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM) eliminó la etiqueta "experimental" del proceso. [17] Hubo un aumento en el interés en 2014 cuando las corporaciones globales Apple y Facebook revelaron que estaban introduciendo la congelación de óvulos como un beneficio para sus empleadas. [18]Este anuncio fue controvertido ya que algunas mujeres lo encontraron empoderador y práctico, mientras que otras vieron el mensaje que estas empresas estaban enviando a las mujeres que intentaban tener una carrera exitosa a largo plazo y una familia como dañino y alienante. Una serie de "fiestas de congelación de óvulos" organizadas por empresas de terceros también han ayudado a popularizar el concepto entre las mujeres jóvenes. [19] La investigación de las ciencias sociales sugiere que las mujeres usan la congelación de óvulos electiva para desenredar su búsqueda de una pareja romántica de sus planes de tener hijos. [20]

En 2016, el entonces secretario de Defensa de los Estados Unidos, Ash Carter, anunció que el Departamento de Defensa cubrirá el costo de congelar esperma o óvulos a través de un programa piloto para miembros en servicio activo, con la intención de preservar su capacidad de formar una familia incluso si sufren. ciertas heridas de combate. [21]

Todavía hay advertencias para que las mujeres que usan esta tecnología queden embarazadas a una edad más avanzada, ya que el riesgo de complicaciones del embarazo aumenta con la edad de la madre. Sin embargo, los estudios han demostrado que el riesgo de anomalías congénitas en los bebés nacidos de ovocitos congelados no aumenta más en comparación con los bebés concebidos de forma natural. [22]

Riesgos

Los riesgos asociados con la congelación de óvulos se relacionan con la administración de medicamentos para estimular los ovarios y el procedimiento de recolección de óvulos.

El principal riesgo asociado con la administración de medicamentos para estimular los ovarios es el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Este es un síndrome transitorio en el que hay una mayor permeabilidad de los vasos sanguíneos, lo que resulta en la pérdida de líquido de los vasos hacia los tejidos circundantes. En la mayoría de los casos, el síndrome es leve, con síntomas como distensión abdominal, malestar leve y náuseas. En el SHO moderado hay un aumento de la hinchazón abdominal que provoca dolor y vómitos. Puede producirse una reducción de la producción de orina. El SHO severo es grave con hinchazón aún mayor, de modo que el abdomen parece muy distendido, la sed y la deshidratación ocurren con una producción mínima de orina. Puede haber dificultad para respirar y existe un mayor riesgo de TVP y / o embolia pulmonar. La función renal y hepática puede verse comprometida.Está indicada la hospitalización bajo atención especializada. No existe tratamiento para el SHO, se requiere atención de apoyo hasta que los síntomas se resuelvan naturalmente. Si se ha utilizado un desencadenante de hCG sin transferencia de embriones, el SHO suele resolverse en 7 a 10 días. Si se ha producido una transferencia de embriones y se produce un embarazo, los síntomas pueden persistir durante varias semanas. Los médicos reducen la probabilidad de que ocurra SHO al disminuir las dosis de gonadotropinas (FSH) administradas, usar un activador agonista de GnRH (en lugar de un activador de hCG) y congelar todos los embriones para la transferencia en lugar de realizar una transferencia de embriones frescos.los síntomas pueden persistir durante varias semanas. Los médicos reducen la probabilidad de que ocurra SHO al disminuir las dosis de gonadotropinas (FSH) administradas, usar un activador agonista de GnRH (en lugar de un activador de hCG) y congelar todos los embriones para la transferencia en lugar de realizar una transferencia de embriones frescos.los síntomas pueden persistir durante varias semanas. Los médicos reducen la probabilidad de que ocurra SHO al disminuir las dosis de gonadotropinas (FSH) administradas, usar un activador agonista de GnRH (en lugar de un activador de hCG) y congelar todos los embriones para la transferencia en lugar de realizar una transferencia de embriones frescos.

Los riesgos asociados con el procedimiento de recolección de huevos se relacionan con el sangrado y la infección. El procedimiento de recolección consiste en pasar una aguja a través de la pared de la vagina hacia los ovarios estimulados por vasos. Es inevitable una pequeña cantidad de sangrado. En casos raros, hay un sangrado excesivo en el abdomen que requiere cirugía. Es importante que las mujeres que se someten al procedimiento informen a su especialista sobre todos los medicamentos, incluidos los suplementos de hierbas, que están usando para que el especialista pueda evaluar si alguno de estos medicamentos afectará la capacidad de coagulación de la sangre. En relación con la infección, siempre que la mujer no tenga factores de riesgo adicionales de infección (sistema inmunológico debilitado, uso de medicamentos inmunosupresores o endometriomas ováricos grandes), el riesgo de infección es muy bajo.

Un riesgo adicional de que los ovarios aumenten temporalmente de tamaño es la torsión ovárica. La torsión ovárica ocurre cuando un ovario agrandado se retuerce sobre sí mismo, cortando su suministro de sangre. La afección es insoportablemente dolorosa y requiere una cirugía urgente para prevenir la pérdida isquémica del ovario.

Ver también

  • Donación de óvulos
  • Criopreservación de semen
  • Fertilización in vitro

Referencias

  1. ^ Hechos y cifras de cáncer de la Sociedad Americana del Cáncer (2001) 2001. Atlanta: Sociedad Americana del Cáncer. Consultado el 24 de abril de 2007.
  2. ^ Youssef, Mohamed AFM; Van der Veen, Fulco; Al-Inany, Hesham G; Mochtar, Monique H; Griesinger, Georg; Nagi Mohesen, Mohamed; Aboulfoutouh, Ismail; van Wely, Madelon; Youssef, Mohamed AFM (2014). "Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina versus HCG para la activación de ovocitos en tecnología de reproducción asistida por antagonistas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD008046. doi : 10.1002 / 14651858.CD008046.pub4 . PMID  25358904 .
  3. ^ a b Kuleshova, Lilia; Gianoroli, Luca; Magli, Cristina; Ferraretti, Anna; Trounson, Alan (1999). "Nacimiento después de la vitrificación de un pequeño número de ovocitos humanos" . Reproducción humana . 14 (12): 3077-3079. doi : 10.1093 / humrep / 14.12.3077 . PMID 10601099 . 
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    Más comentarios en el artículo de noticias de la BBC : James Gallagher (2018-02-09). "Primeros óvulos humanos cultivados en laboratorio" .
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Enlaces externos

  • Cómo funciona la congelación de óvulos , Autoridad de Fertilización Humana y Embriología
  • Instituto Nacional del Cáncer - Problemas de sexualidad y reproducción
  • Criopreservación de ovocitos maduros: una guía de la American Society for Reproductive Medicine (PDF)
  • Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva
  • Asociación Mundial de Medicina Reproductiva
  • Harrison, K .; et al. (2 de abril de 2007). "La criopreservación de ovocitos como complemento de las tecnologías de reproducción asistida" . La Revista Médica de Australia . 186 (7): 379. doi : 10.5694 / j.1326-5377.2007.tb00946.x . hdl : 2440/37259 .
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