La nitisinona , que se vende bajo la marca Orfadin entre otros, es un medicamento que se usa para retardar los efectos de la tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1).
La nitisinona se usa para tratar la tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1) en pacientes de todas las edades, en combinación con la restricción dietética de tirosina y fenilalanina. [ citación médica necesaria ]
Desde su primer uso para esta indicación en 1991, ha reemplazado al trasplante de hígado como tratamiento de primera línea para esta condición ultra rara. [1]
Las reacciones adversas más comunes (>1 %) para la nitisinona son niveles elevados de tirosina, trombocitopenia, leucopenia, conjuntivitis, opacidad corneal, queratitis, fotofobia, dolor ocular, blefaritis, cataratas, granulocitopenia, epistaxis, prurito, dermatitis exfoliativa, piel seca, maculopapular sarpullido y alopecia. Tiene varios efectos secundarios negativos; estos incluyen, pero no se limitan a: abdomen hinchado, orina oscura, dolor abdominal, sensación de cansancio o debilidad, dolor de cabeza, heces de color claro, pérdida de apetito, pérdida de peso, vómitos y ojos o piel de color amarillo. [ citación médica necesaria ]
El mecanismo de acción de la nitisinona implica la inhibición de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD). [2] [3] Este es un tratamiento para pacientes con tirosinemia tipo 1, ya que previene la formación de ácido 4-maleilacetoacético y ácido fumarilacetoacético , que tienen el potencial de convertirse en succinil acetona , una toxina que daña el hígado y los riñones. [1] Esto provoca los síntomas de la tirosinemia tipo 1 que experimentan los pacientes no tratados. [ citación médica necesaria ]
La alcaptonuria se produce cuando una enzima llamada dioxigenasa homogentísica (HGD) es defectuosa, lo que lleva a una acumulación de homogeneizado. Los pacientes con alcaptonuria tratados con nitisinona producen mucho menos HGA que los que no reciben tratamiento (95 % menos en la orina), porque la nitisinona inhibe la HPPD, lo que resulta en una menor acumulación de homogeneizado. Se están realizando ensayos clínicos para evaluar si la nitisinona puede prevenir la ocronosis que experimentan los pacientes mayores con alcaptonuria . [ citación médica necesaria ]