Una azida orgánica son compuestos orgánicos que contienen el grupo funcional azida (N 3 ) . [1] Debido a los peligros asociados con su uso, pocas azidas se usan comercialmente, aunque exhiben una reactividad interesante para los investigadores. Las azidas de bajo peso molecular se consideran especialmente peligrosas y se evitan. En el laboratorio de investigación, las azidas son precursoras de las aminas . También son populares por su participación en la " reacción de clic " y en la ligadura de Staudinger . Estas dos reacciones son generalmente bastante confiables y se prestan a la química combinatoria .
La azida de fenilo ("diazoamidobenzol"), fue preparada en 1864 por Peter Griess mediante la reacción de amoníaco y fenildiazonio . [2] [3] En la década de 1890, Theodor Curtius , que había descubierto el ácido hidrazoico (HN 3 ), describió el reordenamiento de las acilazidas en isocianatos que posteriormente se denominó reordenamiento de Curtius . [4] Rolf Huisgen describió la cicloadición 1,3-dipolar del mismo nombre . [5] [6]
El interés en las azidas entre los químicos orgánicos ha sido relativamente modesto debido a la inestabilidad reportada de estos compuestos. [7] La situación ha cambiado drásticamente con el descubrimiento de Sharpless et al. de (3+2)-cicloadiciones catalizadas por Cu entre azidas orgánicas y alquinos terminales. [8] [9] Los grupos azido y alquino son " bioortogonales ", lo que significa que no interactúan con los sistemas vivos y, al mismo tiempo, experimentan un acoplamiento impresionantemente rápido y selectivo. Este tipo de cicloadición 1,3-dipolar formal se convirtió en el ejemplo más famoso de la llamada " química del clic " [10] [11] (quizás, el único conocido por un no especialista), y el campo de las azidas orgánicas explotó.
Como pseudohaluro , la azida generalmente desplaza muchos grupos salientes (p. ej., Br − , I − , OT − ) para dar el compuesto azido. [13] sulfonato , [14] [15] y otros. La fuente de azida suele ser la azida de sodio (NaN 3 ), aunque se ha demostrado la azida de litio (LiN 3 ).
Los alcoholes alifáticos dan azidas a través de una variante de la reacción de Mitsunobu , con el uso de ácido hidrazoico . [1] Las hidrazinas también pueden formar azidas por reacción con nitrito de sodio : [16] Los alcoholes se pueden convertir en azidas en un solo paso utilizando hexafluorofosfato de 2-azido-1,3-dimetilimidazolinio (ADMP) [17] o en condiciones de Mitsunobu [18] con difenilfosforilazida (DPPA). Hidroxi-
Se han utilizado azida de trimetilsililo (TMSN 3 ) y azida de tributilestaño (Bu 3 SnN 3 ), [7] incluidas modificaciones enantioselectivas [19] de la reacción. y las aminoazidas son accesibles por la escisión del anillo de epóxido y aziridina, respectivamente. [20] [21]