p73 es una proteína relacionada con la proteína tumoral p53 . Debido a su parecido estructural con p53, también se ha considerado un supresor de tumores . Participa en la regulación del ciclo celular y la inducción de apoptosis . Como p53, p73 se caracteriza por la presencia de diferentes isoformas de la proteína. Esto se explica por variantes de empalme y un promotor alternativo en la secuencia de ADN .
TP73 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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4GUQ , 1COK , 1DXS , 2KBY , 2MPS , 2WQI , 2WQJ , 2WTT , 2XWC , 3VD0 , 3VD1 , 3VD2 , 4A63 , 4G82 , 4G83 , 4GUO |
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Identificadores |
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Alias | TP73 , P73, proteína tumoral p73 |
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Identificaciones externas | OMIM : 601990 MGI : 1336991 HomoloGene : 3960 GeneCards : TP73 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1p36.32 | Comienzo | 3.652.516 pb [1] |
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Final | 3.736.201 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 E2 | 4 83,79 cm | Comienzo | 154,056,253 pb [2] |
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Final | 154,140,208 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión al ADN • de unión a ADN específica de secuencia • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ADN vinculante actividad del activador de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico • de unión al factor de transcripción • unión de la cromatina • de metal ion de unión • GO: 0000980 ARN polimerasa II reguladora en cis de unión a ADN específica de secuencia región • ADN dañado unión • GO: proteína de unión 0001948 • proteína de unión idénticos • proteína quinasa de unión • unión p53 • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN • Unión a proteínas de la familia MDM2 / MDM4 • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico
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Componente celular | • citoplasma • aparato de Golgi • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • complejo regulador de la transcripción • unión celular • cromatina • núcleo • mitocondria • nucleoplasma • citosol
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Proceso biológico | • regulación negativa del proceso apoptótico neuronal • regulación positiva de la diferenciación de oligodendrocitos • vía de señalización apoptótica intrínseca en respuesta al daño del ADN por mediador de la clase p53 • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la diferenciación neuronal • desarrollo renal • respuesta celular a los rayos UV • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • tetramerización de proteínas • transcripción, plantilla de ADN • respuesta celular al estímulo de daño del ADN • activación de la actividad MAPK • señalización del punto de control del daño del ADN de G1 mitótico • respuesta al compuesto organonitrógeno • vía de señalización apoptótica intrínseca en respuesta al ADN daño • regulación del ciclo celular mitótico • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación de la expresión génica • reparación de desajustes • ciclo celular • regulación negativa de la proliferación de células del músculo cardíaco • GO: 0022415 proceso viral • regulación negativa de la actividad de la cinasa JUN • respuesta a la radiación gamma • respuesta a los rayos X • re SPUE a drogas • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta al daño del ADN, la transducción de señales por el mediador clase p53 resulta en la transcripción del mediador clase p21 • regulación negativa de la proliferación de la población de células • proceso apoptótico • regulación de la transducción de señales por el mediador clase p53 • transcripción por ARN polimerasa II • regulación del proceso apoptótico • regulación positiva de la inserción de proteínas en la membrana mitocondrial implicada en la vía de señalización apoptótica • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación de la diferenciación de células madre hematopoyéticas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_001126240 NM_001126241 NM_001126242 NM_001204184 NM_001204185
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NM_001204186 NM_001204187 NM_001204188 NM_001204189 NM_001204190 NM_001204191 NM_001204192 NM_005427 |
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NM_001126330 NM_001126331 NM_011642 |
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RefSeq (proteína) | NP_001119712 NP_001119713 NP_001119714 NP_001191113 NP_001191114
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NP_001191115 NP_001191116 NP_001191117 NP_001191118 NP_001191119 NP_001191120 NP_001191121 NP_005418 |
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NP_001119802 NP_001119803 NP_035772 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 3,65 - 3,74 Mb | Crónicas 4: 154,06 - 154,14 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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p73, también conocida como proteína tumoral 73 (TP73), la proteína fue el primer homólogo identificado del gen supresor de tumores, p53. Como p53, p73 tiene varias variantes. Se expresa como formas distintas que difieren en el extremo C o en el extremo N-terminal. Actualmente, se han encontrado seis variantes de corte y empalme C-terminal diferentes en células normales. El gen p73 codifica una proteína con una homología de secuencia significativa y una similitud funcional con el supresor de tumores p53. La sobreexpresión de p73 en células cultivadas promueve una detención del crecimiento y / o apoptosis de manera similar a p53.
El gen p73 se ha mapeado en una región cromosómica (1p36. 2-3), un locus comúnmente eliminado en diversas entidades tumorales y cánceres humanos. De manera similar a p53, el producto proteico de p73 induce la detención del ciclo celular o la apoptosis, de ahí su clasificación como supresor de tumores. Sin embargo, a diferencia de su contraparte, p73 se muta con poca frecuencia en los cánceres. Quizás, aún más impactante es el hecho de que los ratones deficientes en p73 no muestran un fenotipo tumorigénico. Una deficiencia de p53 conduce casi con certeza a una proliferación celular descontrolada y se observa en el 60% de los cánceres.
Los análisis de muchos tumores que se encuentran típicamente en humanos, incluido el cáncer de mama y de ovario, muestran una alta expresión de p73 en comparación con los tejidos normales en las áreas correspondientes. También se ha encontrado que los adenovirus que causan transformaciones celulares dan como resultado un aumento de la expresión de p73. Además, hallazgos recientes sugieren que la sobreexpresión de factores de transcripción implicados en la regulación del ciclo celular y la síntesis de ADN en células de mamífero (por ejemplo: E2F-1) induce la expresión de p73. Muchos investigadores creen que estos resultados implican que p73 puede no ser un supresor de tumores sino una oncoproteína. Algunos sugieren que el locus TP73 codifica tanto un supresor de tumores (TAp73) como un oncogén putativo (ΔNp73). Esta es una teoría sólida y causa mucha confusión, ya que se desconoce cuál de las dos variantes de p73 está sobreexpresada y, en última instancia, desempeña un papel en la tumorigénesis.
Se sabe que los genes de la familia p53 son complejos. Las oncoproteínas virales (por ejemplo, adenovirus E1B) que inhiben eficazmente la función de p53 son incapaces de inactivar p73, y aquellas que parecen inhibir p73 no tienen efecto sobre p53.
Persiste el debate sobre la función exacta de p73. Recientemente se ha informado que p73 está enriquecido en el sistema nervioso y que los ratones deficientes en p73, que no exhiben una mayor susceptibilidad a la tumorigénesis espontánea, tienen defectos neurológicos e inmunológicos. Estos resultados se han ampliado y también se ha demostrado que p73 está presente en las primeras etapas del desarrollo neurológico y la apoptosis neuronal al bloquear la función proapoptótica de p53. Esto implica fuertemente que p73 juega un papel importante en la diferenciación celular.