Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas

PLA2G7
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 3D59 , 3D5E , 3F96 , 3F97 , 3F98 , 3F9C , 5JAU , 5JAR , 5I9I , 5JAD , 5JAO , 5I8P , 5JAS , 5JAN , 5JAL , 5JAH , 5JAP , 5JAT
Identificadores
Alias	PLA2G7 , LDL-PLA2, LP-PLA2, PAFAD, PAFAH, fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas, fosfolipasa A2 grupo VII
Identificaciones externas	OMIM : 601690 MGI : 1351327 HomoloGene : 3725 GeneCards : PLA2G7
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6p12.3 Comienzo 46,704,201 pb [1] Fin 46,735,693 pb [1]
Ubicación del gen ( ratón ) Chr. Cromosoma 17 (ratón) [2] Banda 17 | 17 B3 Comienzo 43,568,098 pb [2] Fin 43,612,201 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Bgee Top expresado en pleura visceral glándula tiroides hígado ganglio linfático apéndice bazo zona de piel Más datos de expresión de referencia BioGPS Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular Actividad de la fosfolipasa A2 independiente del calcio actividad hidrolasa unión de fosfolípidos actividad hidrolasa, que actúa sobre enlaces éster Actividad de 1-alquil-2-acetilglicerofosfocolina esterasa Componente celular citoplasma región extracelular partícula de lipoproteínas de baja densidad espacio extracelular Proceso biológico proceso catabólico lipídico oxidación de lípidos oxidación de partículas de lipoproteínas plasmáticas regulación positiva de la quimiotaxis de monocitos regulación positiva de la respuesta inflamatoria remodelación de partículas de lipoproteínas de baja densidad metabolismo de los lípidos proceso metabólico del factor activador plaquetario Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	7941	27226
Ensembl	ENSG00000146070	ENSMUSG00000023913
UniProt	Q13093	Q60963
RefSeq (ARNm)	NM_001168357 NM_005084	NM_013737
RefSeq (proteína)	NP_001161829 NP_005075	NP_038765
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 46,7 - 46,74 Mb	Crónicas 17: 43,57 - 43,61 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La fosfolipasa A 2 asociada a lipoproteínas ( Lp-PLA ₂ ), también conocida como factor activador de plaquetas acetilhidrolasa ( PAF-AH ), es una enzima fosfolipasa A 2 que en los seres humanos está codificada por el gen PLA2G7 . ^{[5] [6]} Lp-PLA ₂ es una proteína de 45 kDa de 441 aminoácidos . ^[7] Es una de varias acetilhidrolasas de PAF .

Función

En la sangre, Lp-PLA ₂ viaja principalmente con lipoproteínas de baja densidad (LDL). Menos del 20% se asocia con lipoproteínas de alta densidad HDL. Varias líneas de evidencia sugieren que la Lp-PLA2 asociada a HDL puede contribuir sustancialmente a las actividades antiaterogénicas de HDL. ^[8] Es una enzima producida por células inflamatorias e hidroliza fosfolípidos oxidados en LDL.

Lp-PLA ₂ es acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas ( PAF ) (EC 3.1.1.47), una enzima secretada que cataliza la degradación de PAF a productos inactivos por hidrólisis del grupo acetilo en la posición sn-2, produciendo los productos biológicamente inactivos. LYSO-PAF y acetato. ^[9]

Significación clínica

La Lp-PLA ₂ está implicada en el desarrollo de la aterosclerosis , ^[7] una observación que ha despertado interés como posible diana terapéutica (véase, por ejemplo, el fármaco en investigación Darapladib ). En las lesiones ateroscleróticas humanas, se pueden identificar 2 fuentes principales de Lp-PLA ₂ , incluida la que se lleva a la íntima unida a LDL (de la circulación) y la que se sintetiza de novo por las células inflamatorias de la placa ( macrófagos , células T , mastocitos) ".

Se utiliza como marcador de enfermedades cardíacas. ^[10]

Un metanálisis que involucró a un total de 79 036 participantes en 32 estudios prospectivos encontró que los niveles de Lp-PLA ₂ están correlacionados positivamente con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular . ^[11]

Ver también

• Darapladib

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000146070 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023913 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, Stafforini DM, Dietsch G, Schimpf B, et al. (Abril de 1995). "Propiedades antiinflamatorias de un factor activador de plaquetas acetilhidrolasa". Naturaleza . 374 (6522): 549–53. Código Bibliográfico : 1995Natur.374..549T . doi : 10.1038 / 374549a0 . PMID 7700381 . S2CID 4338858 .  
6. Tew DG, Southan C, Rice SQ, Lawrence MP, Li H, Boyd HF, et al. (Abril de 1996). "Purificación, propiedades, secuenciación y clonación de una fosfolipasa dependiente de serina asociada a lipoproteínas implicada en la modificación oxidativa de lipoproteínas de baja densidad". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 16 (4): 591–9. doi : 10.1161 / 01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 . 
7. Zalewski A, Macphee C (mayo de 2005). "Papel de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en la aterosclerosis: biología, epidemiología y posible objetivo terapéutico" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 25 (5): 923–31. doi : 10.1161 / 01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492 . S2CID 5778538 .  
8. Tellis CC, Tselepis AD (mayo de 2009). "El papel de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en la aterosclerosis puede depender de su portador de lipoproteínas en el plasma". Biochimica et Biophysica Acta . 1791 (5): 327–38. doi : 10.1016 / j.bbalip.2009.02.015 . PMID 19272461 . 
9. "Gen Entrez: PLA2G7 fosfolipasa A2, grupo VII (factor de activación de plaquetas acetilhidrolasa, plasma)" .
10. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A (abril de 2008). "El efecto de darapladib sobre la actividad de la fosfolipasa A 2 asociada a lipoproteínas plasmáticas y los biomarcadores cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable o riesgo de enfermedad coronaria equivalente: los resultados de un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 51 (17): 1632–41. doi : 10.1016 / j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 . 
11. Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. (Mayo de 2010). "Fosfolipasa A (2) asociada a lipoproteínas y riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y mortalidad: análisis colaborativo de 32 estudios prospectivos" . Lancet . 375 (9725): 1536–44. doi : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60319-4 . PMC 2864403 . PMID 20435228 . Resumen de Lay - BBC News .  

Otras lecturas

• Schröder HC, Perovic S, Kavsan V, Ushijima H, Müller WE (1998). "Mecanismos de prionSc- y HIV-1 gp120 indujeron la muerte de células neuronales". Neurotoxicología . 19 (4–5): 683–8. PMID  9745929 .
• Feng Y, Walsh CA (junio de 2001). "Interacciones proteína-proteína, regulación citoesquelética y migración neuronal". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 2 (6): 408–16. doi : 10.1038 / 35077559 . PMID  11389474 . S2CID  14717115 .
• Tjoelker LW, Eberhardt C, Unger J, Trong HL, Zimmerman GA, McIntyre TM, et al. (Octubre de 1995). "El factor de activación de plaquetas en plasma acetilhidrolasa es una fosfolipasa A2 secretada con una tríada catalítica" . La Revista de Química Biológica . 270 (43): 25481–7. doi : 10.1074 / jbc.270.43.25481 . PMID  7592717 .
• Stafforini DM, Satoh K, Atkinson DL, Tjoelker LW, Eberhardt C, Yoshida H, et al. (Junio ​​de 1996). "Deficiencia de acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas. Una mutación sin sentido cerca del sitio activo de una fosfolipasa antiinflamatoria" . La Revista de Investigación Clínica . 97 (12): 2784–91. doi : 10.1172 / JCI118733 . PMC  507371 . PMID  8675689 .
• Yamada Y, Yokota M (julio de 1997). "Pérdida de actividad de acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmáticas debido a una nueva mutación Gln281 -> Arg". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 236 (3): 772–5. doi : 10.1006 / bbrc.1997.7047 . PMID  9245731 .
• Mavoungou E, Georges-Courbot MC, Poaty-Mavoungou V, Nguyen HT, Yaba P, Delicat A, et al. (Septiembre de 1997). "Las glicoproteínas de la envoltura del VIH y VIS inducen la activación de la fosfolipasa A2 en linfocitos humanos y macacos". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida y retrovirología humana . 16 (1): 1–9. doi : 10.1097 / 00042560-199709010-00001 . PMID  9377118 .
• Sapir T, Elbaum M, Reiner O (diciembre de 1997). "Reducción de eventos de catástrofe de microtúbulos por LIS1, subunidad acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas" . El diario EMBO . 16 (23): 6977–84. doi : 10.1093 / emboj / 16.23.6977 . PMC  1170301 . PMID  9384577 .
• Hiramoto M, Yoshida H, Imaizumi T, Yoshimizu N, Satoh K (diciembre de 1997). "Una mutación en la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmáticas (Val279 -> Phe) es un factor de riesgo genético de accidente cerebrovascular". Accidente cerebrovascular . 28 (12): 2417-20. doi : 10.1161 / 01.str.28.12.2417 . PMID  9412624 .
• Yamada Y, Ichihara S, Fujimura T, Yokota M (febrero de 1998). "Identificación del G994 ​​-> T missense en el exón 9 del gen de acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmáticas como un factor de riesgo independiente para la enfermedad de las arterias coronarias en hombres japoneses". Metabolismo . 47 (2): 177–81. doi : 10.1016 / S0026-0495 (98) 90216-5 . PMID  9472966 .
• Yoshida H, Imaizumi T, Fujimoto K, Itaya H, Hiramoto M, Yoshimizu N, et al. (Septiembre de 1998). "Una mutación en el factor acetilhidrolasa de activación de plaquetas plasmáticas (Val279Phe) es un factor de riesgo genético de hemorragia cerebral pero no de hipertensión". Trombosis y hemostasia . 80 (3): 372–5. doi : 10.1055 / s-0037-1615214 . PMID  9759612 .
• Lecointe N, Meerabux J, Ebihara M, Hill A, Young BD (mayo de 1999). "El análisis molecular de una región genómica inestable en la banda del cromosoma 11q23 revela una alteración del gen que codifica la subunidad alfa2 del factor de activación de plaquetas acetilhidrolasa (Pafah1a2) en el linfoma humano" . Oncogén . 18 (18): 2852–9. doi : 10.1038 / sj.onc.1202645 . PMID  10362256 .
• Kruse S, Mao XQ, Heinzmann A, Blattmann S, Roberts MH, Braun S, et al. (Mayo de 2000). "Las variantes Ile198Thr y Ala379Val de la PAF-acetilhidrolasa plasmática deterioran las actividades catalíticas y están asociadas con la atopia y el asma" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 66 (5): 1522–30. doi : 10.1086 / 302901 . PMC  1378003 . PMID  10733466 .
• Howard KM, Olson MS (junio de 2000). "La expresión y localización del factor de activación de plaquetas acetilhidrolasa en plasma en ratas endotoxémicas" . La Revista de Química Biológica . 275 (26): 19891–6. doi : 10.1074 / jbc.M001462200 . PMID  10748027 .
• Min JH, Wilder C, Aoki J, Arai H, Inoue K, Paul L, Gelb MH (abril de 2001). "Acetilhidrolasas de factor activador de plaquetas: amplia especificidad de sustrato y unión a lipoproteínas no modula las propiedades catalíticas de la enzima plasmática". Bioquímica . 40 (15): 4539–49. doi : 10.1021 / bi002600g . PMID  11294621 .
• Quarck R, De Geest B, Stengel D, Mertens A, Lox M, Theilmeier G, et al. (Mayo de 2001). "La transferencia de genes mediada por adenovirus del factor activador de plaquetas humano acetilhidrolasa previene la formación de neoíntima inducida por lesiones y reduce la aterosclerosis espontánea en ratones deficientes en apolipoproteína E" . Circulación . 103 (20): 2495–500. doi : 10.1161 / 01.cir.103.20.2495 . PMID  11369691 .
• Unno N, Nakamura T, Mitsuoka H, ​​Uchiyama T, Yamamoto N, Saito T, et al. (Febrero de 2002). "Asociación de una mutación G994 ​​-> T sin sentido en el gen de acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas plasmáticas con riesgo de aneurisma aórtico abdominal en japonés" . Annals of Surgery . 235 (2): 297-302. doi : 10.1097 / 00000658-200202000-00020 . PMC  1422429 . PMID  11807372 .