PALB2

PALB2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 2W18 , 3EU7
Identificadores
Alias	PALB2 , FANCN, PNCA3, socio y localizador de BRCA2
Identificaciones externas	OMIM : 610355 MGI : 3040695 HomoloGene : 11652 GeneCards : PALB2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 16 (humano) [1] Banda 16p12.2 Comienzo 23,603,160 pb [1] Final 23.641.310 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 7 (ratón) [2] Banda 7 | 7 F2 Comienzo 122,107,262 pb [2] Final 122.132.985 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • Unión de ADN • GO: Unión de proteínas 0001948 Componente celular • nucleoplasma • núcleo Proceso biológico • órgano morfogénesis animales • somitogenesis • post-anal cola morfogénesis • respuesta celular al estímulo daño en el ADN • recombinación de ADN • desarrollo mesodermo • regulación negativa de proceso apoptótico • en el desarrollo embrionario el útero • crecimiento organismo multicelular • el desarrollo de órganos embrionario • proliferación celular masa celular interna • la reparación del ADN • de doble filamento romper la reparación mediante recombinación homóloga Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	79728	233826
Ensembl	ENSG00000083093	ENSMUSG00000044702
UniProt	Q86YC2	Q3U0P1
RefSeq (ARNm)	NM_024675	NM_001081238 NM_001289842 NM_001289843 NM_001289844 NM_001289845 NM_172744
RefSeq (proteína)	NP_078951	NP_001074707 NP_001276771 NP_001276772 NP_001276773 NP_001276774
Ubicación (UCSC)	Crónicas 16: 23,6 - 23,64 Mb	Crónicas 7: 122,11 - 122,13 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Socio y localizador de BRCA2 , también conocido como PALB2 o FANCN , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PALB2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

Dominios caracterizados de PALB2

Reparación recombinante del daño de la doble hebra del ADN: algunos pasos clave. ATM (ATM) es una proteína quinasa que es reclutada y activada por roturas de doble hebra del ADN . Los daños de la doble hebra del ADN también activan el complejo central de la anemia de Fanconi (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). ^[8] El complejo de núcleo FA monoubiquitina los objetivos posteriores FANCD2 y FANCI. ^[9] ATM activa (fosforila) CHEK2 y FANCD2 ^[10] CHEK2 fosforila BRCA1. ^[11] Complejos de FANCD2 ubiquinados con BRCA1 y RAD51 . ^[12] La proteína PALB2 actúa como un concentrador, ^[13] reuniendo BRCA1, BRCA2 y RAD51 en el sitio de una rotura de doble hebra del ADN, y también se une a RAD51C, un miembro del complejo de parálogo RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 ( BCDX2). El complejo BCDX2 es responsable del reclutamiento o estabilización de RAD51 en los sitios dañados. ^[14] RAD51 juega un papel importante en la recombinación homólogareparación de ADN durante la reparación de rotura de doble hebra. En este proceso, tiene lugar un intercambio de cadena de ADN dependiente de ATP en el que una sola cadena invade cadenas de pares de bases de moléculas de ADN homólogas. RAD51 está involucrado en la búsqueda de homología y etapas de emparejamiento de cadenas del proceso.

Este gen codifica una proteína que funciona en el mantenimiento del genoma ( reparación de rotura de doble cadena ). Esta proteína se une y se colocaliza con la proteína de inicio temprano del cáncer de mama 2 ( BRCA2 ) en focos nucleares y probablemente permite la localización intranuclear estable y la acumulación de BRCA2. ^[5] PALB2 se une al ADN de una sola hebra e interactúa directamente con la recombinasa RAD51 para estimular la invasión de la hebra, un paso vital de la recombinación homóloga , ^[15] PALB2 puede funcionar sinérgicamente con una quimera BRCA2 (denominada piccolo o piBRCA2) para promover aún más la hebra invasión. ^[15]

Importancia clínica

Las variantes en el gen PALB2 se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama ^[16] de magnitud similar al asociado con mutaciones BRCA2 ^[17] y las células deficientes en PALB2 son sensibles a los inhibidores de PARP . ^[15]

PALB2 fue identificado recientemente como un gen de susceptibilidad para el cáncer de páncreas familiar por científicos del Centro de Investigación del Cáncer de Páncreas Sol Goldman en Johns Hopkins. Esto ha allanado el camino para el desarrollo de una nueva prueba genética para familias en las que el cáncer de páncreas se presenta en varios miembros de la familia. ^[18] Ambry Genetics ^[19] y Myriad Genetics ^[20] han desarrollado pruebas para PALB2 que ya están disponibles. PALB2 Interest Group ( PALB2.org ) es un consorcio internacional de científicos y médicos que coordinan la investigación de este gen. Están ansiosos por escuchar a mujeres y hombres con mutaciones de PALB2.

Se debe considerar la mastectomía profiláctica para las mujeres que tenían cáncer de mama y una mutación PALB2. ^{[21] [22]}

Las mutaciones bialélicas en PALB2 (también conocidas como FANCN ), similares a las mutaciones bialélicas de BRCA2 , causan anemia de Fanconi . ^[7]

Las mutaciones en este gen se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario, mama y páncreas. ^[23]

Meiosis

Los ratones machos mutantes PALB2 tienen fertilidad reducida. ^[24] Esta reducción de la fertilidad parece deberse al desgaste de las células germinales como resultado de una combinación de roturas no reparadas del ADN durante la meiosis y la sinapsis defectuosa de los cromosomas X e Y. La función de la recombinación homóloga durante la meiosis parece ser la reparación de daños en el ADN, particularmente roturas de doble cadena (ver también Origen y función de la meiosis ). ^{[ cita requerida ]} La interacción PALB2-BRCA1 es probablemente importante para reparar tales daños durante la meiosis masculina.

Ver también

• Anemia de Fanconi
• BRCA2
• Reparación de ADN
• Gen supresor de tumores
• Grupo de interés PALB2

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000083093 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044702 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: socio PALB2 y localizador de BRCA2" .
6. Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (Junio ​​de 2006). "Control de las funciones clínicas y celulares de BRCA2 por un socio nuclear, PALB2" . Célula molecular . 22 (6): 719–29. doi : 10.1016 / j.molcel.2006.05.022 . PMID 16793542 . 
7. Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (Febrero de 2007). "La anemia de Fanconi está asociada con un defecto en el PALB2 del compañero BRCA2". Genética de la naturaleza . 39 (2): 159–61. doi : 10.1038 / ng1942 . PMID 17200672 . S2CID 36491877 .  
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Lectura adicional

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• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (Enero de 2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Investigación del genoma . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101 / gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
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• Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (Febrero de 2007). "La anemia de Fanconi está asociada con un defecto en el PALB2 del compañero BRCA2". Genética de la naturaleza . 39 (2): 159–61. doi : 10.1038 / ng1942 . PMID  17200672 . S2CID  36491877 .
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q86YC2 (Socio y localizador de BRCA2) en el PDBe-KB .