PPARGC1A

Proteína

PPARGC1A
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1XB7 , 3B1M , 3CS8 , 3D24 , 3U9Q , 3V9T , 3V9V , 4QJR , 4QK4
Identificadores
Alias	PPARGC1A , LEM6, PGC-1 (alfa), PGC-1v, PGC1, PGC1A, PPARGC1, PGC-1alpha, coactivador de PPARG 1 alfa, PGC-1α
Identificaciones externas	OMIM : 604517 MGI : 1342774 HomoloGene : 7485 GeneCards : PPARGC1A
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 5 (ratón) [1] Banda 5 | 5 C1 Comienzo 51.454.250 pb [1] Final 51,567,726 pb [1]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la unión de la cromatina-promotor específico • de unión al factor de transcripción • cromatina unión • GO: proteína de unión 0001948 • de unión al receptor nuclear • unión a ácido nucleico • unión a ADN • de unión a ADN específica de secuencia • GO: actividad coactivador 0001105 transcripción • unión alfa-tubulina • GO : 0001104 actividad correguladora de la transcripción • unión al receptor de andrógenos • actividad coactivadora del receptor nuclear • unión al ARN • unión al ADN de la cromatina • unión a la proteína ligasa de ubiquitina • Unión de receptor de señalización • Unión de receptor de estrógeno • Unión de receptor activado por proliferador de peroxisoma Componente celular • citoplasma • citosol • ribosoma citosólico • núcleo • ARN polimerasa II, complejo central • dendrita apical • cuerpo celular neuronal • cuerpo PML • nucleoplasma • orgánulo delimitado por la membrana intracelular Proceso biológico • regulación negativa del proceso apoptótico de las neuronas • respuesta al exceso de la dieta • regulación negativa del proceso glucolítico • respuesta a la fructosa • respuesta celular a la interleucina-6 • proceso rítmico • respuesta celular al resveratrol • respuesta a la hormona tiroidea • respuesta celular al estímulo de la fructosa • celular respuesta a la ionomicina • termogénesis adaptativa • respuesta a la isquemia • ritmo circadiano • oxidación de ácidos grasos • respuesta a la metformina • respuesta celular a la cafeína • respuesta al estímulo eléctrico involucrado en la regulación de la adaptación muscular • homeostasis de la temperatura • respuesta celular a la hipoxia • respuesta celular al estímulo de la glucosa • regulación positiva de la oxidación de ácidos grasos • respuesta celular al factor de crecimiento transformante beta estímulo • regulación positiva de la progesterona proceso biosintético • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • respuesta celular al estímulo de la hormona estimulante del folículo • proceso metabólico de andrógenos • respuesta a especies reactivas de oxígeno • regulación positiva del proceso metabólico del ADN mitocondrial • digestión • respuesta a la leucina • respuesta a la noradrenalina • respuesta a la epinefrina • transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la fisión mitocondrial • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la célula epitelial visceral glomerular proceso apoptótico • respuesta a los niveles de nutrientes • empalme de ARN • atrofia del músculo esquelético • respiración celular • regulación negativa de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la gluconeogénesis • iniciación de la transcripción a partir del promotor de la ARN polimerasa II • respuesta celular al ión potasio • regulación negativa de la muerte neuronal • regulación negativa de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la respiración celular • procesamiento del ARNm • estabilización de proteínas • organización de la mitocondria • regulación positiva del ADN -actividad del factor de transcripción de unión • respuesta a estímulos eléctricos • regulación circadiana de la expresión génica • desarrollo del cerebelo • regulación positiva del proceso biosintético del ATP • regulación de la actividad del receptor NMDA • proceso metabólico de la galactosa • regulación positiva del desarrollo del tejido muscular • regulación del ritmo circadiano • proceso metabólico de las flavonas • desarrollo del tejido adiposo • cadena de transporte de electrones respiratorios • regulación positiva del proceso metabólico celular • respuesta a la actividad muscular • respuesta celular al nitrito • regulación positiva de la proliferación de células del músculo liso • gluconeogénesis • vía de señalización del receptor de andrógenos • regulación negativa de la proliferación de las células del músculo liso • respuesta a la hipoxia • respuesta al compuesto cíclico orgánico • homeostasis de la glucosa celular • respuesta celular al factor de necrosis tumoral • respuesta celular al estímulo del estradiol • envejecimiento • regulación negativa de la migración de las células del músculo liso • respuesta a la actividad • regulación positiva de la acetilación de histonas • respuesta celular a los ácidos grasos • autofagia de la mitocondria • respuesta celular al estímulo de la hormona tiroidea • respuesta a la metionina • respuesta al hambre • respuesta al frío • respuesta celular al estrés oxidativo • desarrollo del prosencéfalo • respuesta celular al lipopolisacárido • respuesta al fármaco • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la organización de las mitocondrias • diferenciación de células de grasa parda • complejo que contiene proteínas ensamblaje • homeostasis energética • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	10891	19017
Ensembl	ENSG00000109819	ENSMUSG00000029167
UniProt	Q9UBK2	O70343
RefSeq (ARNm)	NM_013261 NM_001330751 NM_001330752 NM_001330753	NM_008904
RefSeq (proteína)	NP_001317680 NP_001317681 NP_001317682 NP_037393 NP_001341754 NP_001341755 NP_001341756 NP_001341757	NP_032930
Ubicación (UCSC)	n / A	Crónicas 5: 51,45 - 51,57 Mb
Búsqueda en PubMed	[2]	[3]
Wikidata
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El coactivador 1-alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma (PGC-1α) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PPARGC1A . ^[4] PPARGC1A también se conoce como región humana acelerada 20 ( HAR20 ). Por lo tanto, pudo haber jugado un papel clave en diferenciar a los humanos de los simios. ^[5]

PGC-1α es el regulador maestro de la biogénesis mitocondrial . ^{[6] [7] [8]} PGC-1α también es el regulador principal de la gluconeogénesis hepática , lo que induce un aumento de la expresión génica de la gluconeogénesis. ^[9]

Función

PGC-1α es un coactivador transcripcional que regula los genes implicados en el metabolismo energético . Es el regulador maestro de la biogénesis mitocondrial . ^{[6] [7] [8]} Esta proteína interactúa con el receptor nuclear PPAR-γ , lo que permite la interacción de esta proteína con múltiples factores de transcripción . Esta proteína puede interactuar y regular la actividad de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc ( CREB ) y los factores respiratorios nucleares (NRF) ^{[ cita requerida ]}. PGC-1α proporciona un vínculo directo entre los estímulos fisiológicos externos y la regulación de la biogénesis mitocondrial , y es un factor importante que causa tipos de fibras musculares de contracción lenta en lugar de contracción rápida . ^[10]

Se ha demostrado que el ejercicio de resistencia activa el gen PGC-1α en el músculo esquelético humano. ^{[11] La} PGC-1α inducida por el ejercicio en el músculo esquelético aumenta la autofagia ^[12] y la respuesta de la proteína desplegada . ^[13]

La proteína PGC-1α también puede participar en el control de la presión arterial, la regulación de la homeostasis del colesterol celular y el desarrollo de la obesidad. ^[14]

La regulación ascendente de PGC-1α de la sirtuína 3 hace que las mitocondrias sean más saludables. ^[15]

Reglamento

Se cree que PGC-1α es un integrador maestro de señales externas. Se sabe que se activa por una serie de factores, que incluyen:

1. Especies reactivas de oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RNS) , ambas formadas endógenamente en la célula como subproductos del metabolismo pero reguladas positivamente durante tiempos de estrés celular.
2. Está fuertemente inducido por la exposición al frío, lo que vincula este estímulo ambiental a la termogénesis adaptativa. ^[dieciséis]
3. Es inducida por el ejercicio de resistencia ^[11] y una investigación reciente ha demostrado que la PGC-1α determina el metabolismo del lactato , evitando así niveles altos de lactato en los atletas de resistencia y haciendo que el lactato como fuente de energía sea más eficiente. ^[17]
4. Proteínas de unión a elementos de respuesta a AMPc ( CREB ), activadas por un aumento de AMPc después de señales celulares externas.
5. Se cree que la proteína quinasa B / Akt regula negativamente la PGC-1α, pero regula al alza sus efectores descendentes, NRF1 y NRF2. La propia Akt es activada por PIP3, a menudo regulada al alza por PI3K después de las señales de la proteína G. También se sabe que la familia Akt activa las señales de pro-supervivencia, así como la activación metabólica.
6. SIRT1 se une y activa PGC-1α a través de la desacetilación que induce la gluconeogénesis sin afectar la biogénesis mitocondrial. ^[18]

Se ha demostrado que PGC-1α ejerce circuitos de retroalimentación positiva en algunos de sus reguladores aguas arriba:

1. PGC-1α aumenta los niveles de Akt (PKB) y Phospho-Akt (Ser 473 y Thr 308) en el músculo. ^[19]
2. PGC-1α conduce a la activación de calcineurina . ^[20]

Akt y calcineurina son activadores de NF kappa B (p65). ^{[21] [22]} A través de su activación, PGC-1α parece activar NF kappa B. Recientemente se ha demostrado una mayor actividad de NF kappa B en el músculo después de la inducción de PGC-1α. ^[23] El hallazgo parece ser controvertido. Otros grupos encontraron que las PGC-1 inhiben la actividad de NF kappa B. ^[24] El efecto se demostró para PGC-1 alfa y beta.

También se ha demostrado que PGC-1α impulsa la biosíntesis de NAD para desempeñar un papel importante en la protección renal en la lesión renal aguda. ^[25]

Importancia clínica

Recientemente, PPARGC1A ha sido implicado como una terapia potencial para la enfermedad de Parkinson que confiere efectos protectores sobre el metabolismo mitocondrial. ^[26]

Además, recientemente se han identificado isoformas específicas de cerebro de PGC-1 alfa que probablemente desempeñen un papel en otros trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica. ^{[27] [28]}

La terapia de masaje parece aumentar la cantidad de PGC-1α, lo que conduce a la producción de nuevas mitocondrias. ^{[29] [30] [31]}

Además, se ha implicado a PGC-1α y beta en la polarización de macrófagos M2 antiinflamatorios mediante la interacción con PPARγ ^[32] con activación aguas arriba de STAT6. ^[33] Un estudio independiente confirmó el efecto de PGC-1 sobre la polarización de macrófagos hacia M2 a través de STAT6 / PPAR gamma y, además, demostró que PGC-1 inhibe la producción de citocinas proinflamatorias. ^[34]

Recientemente se ha propuesto que PGC-1α es responsable de la secreción de ácido β-aminoisobutírico al ejercitar los músculos. ^[35] El efecto del ácido β-aminoisobutírico en la grasa blanca incluye la activación de genes termogénicos que provocan el oscurecimiento del tejido adiposo blanco y el consiguiente aumento del metabolismo de fondo. Por tanto, el ácido β-aminoisobutírico podría actuar como molécula mensajera de PGC-1α y explicar los efectos del aumento de PGC-1α en otros tejidos como la grasa blanca.

Interacciones

Se ha demostrado que PPARGC1A interactúa con:

• Proteína de unión a CREB ^[36]
• Receptor X farnesoide ^[37]
• FBXW7 ^[38]
• MED1 ^[39] MED12 ^[39] MED14 ^[39] MED17 ^[39]
• NRF1 ^[40]
• Receptor alfa relacionado con el estrógeno (ERRα), ^[41] Receptor beta relacionado con el estrógeno (ERRβ), Receptor gamma relacionado con el estrógeno (ERRγ).
• Receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma ^{[36] [39]}
• Retinoides receptor alfa X . ^[42]
• Receptor beta de la hormona tiroidea ^[43]

ERRalpha y PGC-1α son coactivadores de glucoquinasa (GK) y SIRT3 , uniéndose a elementos ERRE en los promotores GK y SIRT3.

Ver también

• MB-3 (fármaco)
• PPARGC1B
• Corregulador de transcripción

Referencias

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029167 - Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. Esterbauer H, Oberkofler H, Krempler F, Patsch W (febrero de 2000). "Gen del coactivador 1 del receptor gamma activado del proliferador de peroxisoma humano (PPARGC1): secuencia de ADNc, organización genómica, localización cromosómica y expresión tisular". Genómica . 62 (1): 98–102. doi : 10.1006 / geno.1999.5977 . PMID 10585775 . 
5. Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D (septiembre 2006). "Un gen de ARN expresado durante el desarrollo cortical evolucionó rápidamente en humanos" (PDF) . Naturaleza . 443 (7108): 167–72. Código Bibliográfico : 2006Natur.443..167P . doi : 10.1038 / nature05113 . PMID 16915236 . S2CID 18107797 .   
6. Valero T (2014). "Biogénesis mitocondrial: enfoques farmacológicos". Curr. Pharm. Des . 20 (35): 5507–9. doi : 10.2174 / 138161282035140911142118 . hdl : 10454/13341 . PMID 24606795 . Por tanto, la biogénesis mitocondrial se define como el proceso mediante el cual las células aumentan su masa mitocondrial individual [3]. ... Este trabajo revisa diferentes estrategias para potenciar la bioenergética mitocondrial con el fin de mejorar el proceso neurodegenerativo, con énfasis en los informes de ensayos clínicos que indican su potencial. Entre ellos, se informa que la creatina, la coenzima Q10 y los antioxidantes / péptidos dirigidos a las mitocondrias tienen los efectos más notables en los ensayos clínicos.
7. Sanchis-Gomar F, García-Giménez JL, Gómez-Cabrera MC, Pallardó FV (2014). "Biogénesis mitocondrial en salud y enfermedad. Enfoques moleculares y terapéuticos". Curr. Pharm. Des . 20 (35): 5619–5633. doi : 10.2174 / 1381612820666140306095106 . PMID 24606801 . La biogénesis mitocondrial (MB) es el mecanismo esencial por el cual las células controlan el número de mitocondrias. 
8. Dorn GW, Vega RB, Kelly DP (2015). "Biogénesis y dinámica mitocondrial en el corazón enfermo y en desarrollo" . Genes Dev . 29 (19): 1981–91. doi : 10.1101 / gad.269894.115 . PMC 4604339 . PMID 26443844 .  
9. Klein MA, Denu JM (2020). "Funciones biológicas y catalíticas de sirtuin 6 como dianas para moduladores de moléculas pequeñas" . Revista de Química Biológica . 295 (32): 11021–11041. doi : 10.1074 / jbc.REV120.011438 . PMC 7415977 . PMID 32518153 .  
10. Lin J, Wu H, Tarr PT, Zhang CY, Wu Z, Boss O, Michael LF, Puigserver P, Isotani E, Olson EN, Lowell BB, Bassel-Duby R, Spiegelman BM (2002). "El coactivador transcripcional PGC-1 alfa impulsa la formación de fibras musculares de contracción lenta". Naturaleza . 418 (6899): 797–801. Código Bib : 2002Natur.418..797L . doi : 10.1038 / nature00904 . PMID 12181572 . S2CID 4415526 .  
11. Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD (febrero de 2003). "El ejercicio induce la activación transcripcional transitoria del gen PGC-1alpha en el músculo esquelético humano" . J. Physiol . 546 (Parte 3): 851–8. doi : 10.1113 / jphysiol.2002.034850 . PMC 2342594 . PMID 12563009 .  
12. Vainshtein A, Tryon LD, Pauly M, Hood DA (2015). "Papel de PGC-1α durante la autofagia y mitofagia aguda inducida por el ejercicio en el músculo esquelético" . Revista estadounidense de fisiología . 308 (9): C710-719. doi : 10.1152 / ajpcell.00380.2014 . PMC 4420796 . PMID 25673772 .  
13. Wu J, Ruas JL, Estall JL, Rasbach KA, Choi JH, Ye L, Boström P, Tyra HM, Crawford RW, Campbell KP, Rutkowski DT, Kaufman RJ, Spiegelman BM (2011). "La respuesta de la proteína desplegada media la adaptación al ejercicio en el músculo esquelético a través de un complejo PGC-1α / ATF6α" . Metabolismo celular . 13 (2): 160–169. doi : 10.1016 / j.cmet.2011.01.003 . PMC 3057411 . PMID 21284983 .  
14. "Gen Entrez: receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma PPARGC1A, coactivador 1 alfa" .
15. Ji LL, Yeo D (2019). "Desregulación mitocondrial y atrofia por desuso muscular" . F1000Research . 8 . doi : 10.12688 / f1000research.19139.1 . PMC 6743252 . PMID 31559011 .  
16. Liang H, Ward WF (diciembre de 2006). "PGC-1alpha: un regulador clave del metabolismo energético". Adv Physiol Educ . 30 (4): 145–51. doi : 10.1152 / advance.00052.2006 . PMID 17108241 . 
17. Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (mayo de 2013). "El músculo esquelético PGC-1α controla la homeostasis del lactato de todo el cuerpo a través de la activación dependiente del receptor α relacionado con el estrógeno de la LDH B y la represión de la LDH A" (PDF) . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 110 (21): 8738–43. Código Bibliográfico : 2013PNAS..110.8738S . doi : 10.1073 / pnas.1212976110 . PMC 3666691 . PMID 23650363 .   
18. Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P (marzo de 2005). "Control de nutrientes de la homeostasis de la glucosa a través de un complejo de PGC-1alpha y SIRT1". Naturaleza . 434 (7029): 113–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.434..113R . doi : 10.1038 / nature03354 . PMID 15744310 . S2CID 4380393 .  
19. Romanino K, Mazelin L, Albert V, Conjard-Duplany A, Lin S, Bentzinger CF, Handschin C, Puigserver P, Zorzato F, Schaeffer L, Gangloff YG, Rüegg MA (diciembre de 2011). "La miopatía causada por la inactivación del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) en mamíferos no se revierte restaurando la función mitocondrial" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (51): 20808–13. Código Bibliográfico : 2011PNAS..10820808R . doi : 10.1073 / pnas.1111448109 . PMC 3251091 . PMID 22143799 .  
20. Summermatter S, Thurnheer R, Santos G, Mosca B, Baum O, Treves S, Hoppeler H, Zorzato F, Handschin C (enero de 2012). "Remodelación del manejo del calcio en el músculo esquelético a través de PGC-1α: impacto en la fuerza, fatigabilidad y tipo de fibra". Soy. J. Physiol., Cell Physiol . 302 (1): C88–99. doi : 10.1152 / ajpcell.00190.2011 . PMID 21918181 . 
21. Viatour P, Merville MP, Bours V, Chariot A (enero de 2005). "Fosforilación de proteínas NF-kappaB e IkappaB: implicaciones en cáncer e inflamación". Trends Biochem. Sci . 30 (1): 43–52. doi : 10.1016 / j.tibs.2004.11.009 . PMID 15653325 . 
22. Harris CD, Ermak G, Davies KJ (noviembre de 2005). "Múltiples funciones del gen DSCR1 (Adapt78 o RCAN1) y su producto proteico calcipresina 1 (o RCAN1) en la enfermedad". Célula. Mol. Life Sci . 62 (21): 2477–86. doi : 10.1007 / s00018-005-5085-4 . PMID 16231093 . S2CID 7184948 .  
23. Olesen J, Larsson S, Iversen N, Yousafzai S, Hellsten Y, Pilegaard H (2012). Calbet JA (ed.). "Se requiere PGC-1α del músculo esquelético para mantener una respuesta de TNFα inducida por LPS aguda" . PLOS ONE . 7 (2): e32222. Código Bibliográfico : 2012PLoSO ... 732222O . doi : 10.1371 / journal.pone.0032222 . PMC 3288087 . PMID 22384185 .  
24. Brault JJ, Jespersen JG, Goldberg AL (junio de 2010). "La sobreexpresión del coactivador 1 alfa o 1 beta del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas inhibe la degradación de proteínas musculares, la inducción de ubiquitina ligasas y la atrofia por desuso" . J. Biol. Chem . 285 (25): 19460–71. doi : 10.1074 / jbc.M110.113092 . PMC 2885225 . PMID 20404331 .  
25. Tran MT, Zsengeller ZK, Berg AH, Khankin EV, Bhasin MK, Kim W, Clish CB, Stillman IE, Karumanchi SA, Rhee EP, Parikh SM (2016). "PGC1α impulsa la biosíntesis de NAD que vincula el metabolismo oxidativo con la protección renal" . Naturaleza . 531 (7595): 528–32. Código Bib : 2016Natur.531..528T . doi : 10.1038 / nature17184 . PMC 4909121 . PMID 26982719 .  
26. Zheng B, Liao Z, Locascio JJ, Lesniak KA, Roderick SS, Watt ML, Eklund AC, Zhang-James Y, Kim PD, Hauser MA, Grünblatt E, Moran LB, Mandel SA, Riederer P, Miller RM, Federoff HJ , Wüllner U, Papapetropoulos S, Youdim MB, Cantuti-Castelvetri I, Young AB, Vance JM, Davis RL, Hedreen JC, Adler CH, Beach TG, Graeber MB, Middleton FA, Rochet JC, Scherzer CR (octubre de 2010). "PGC-1 {alpha}, un potencial objetivo terapéutico para la intervención temprana en la enfermedad de Parkinson" . Sci Transl Med . 2 (52): 52ra73. doi : 10.1126 / scitranslmed.3001059 . PMC 3129986 . PMID 20926834 .  
27. Soyal SM, Felder TK, Auer S, Hahne P, Oberkofler H, Witting A, Paulmichl M, Landwehrmeyer GB, Weydt P, Patsch W (2012). "Un locus genómico PPARGC1A muy extendido codifica varias isoformas nuevas específicas del cerebro e influye en la edad de aparición de la enfermedad de Huntington" . Genética molecular humana . 21 (15): 3461–73. doi : 10.1093 / hmg / dds177 . PMID 22589246 . 
28. Eschbach J, Schwalenstöcker B, Soyal SM, Bayer H, Wiesner D, Akimoto C, Nilsson AC, Birve A, Meyer T, Dupuis L, Danzer KM, Andersen PM, Witting A, Ludolph AC, Patsch W, Weydt P (2013 ). "PGC-1α es un modificador de la enfermedad específica masculina de la esclerosis lateral amiotrófica humana y experimental" . Genética molecular humana . 22 (17): 3477–84. doi : 10.1093 / hmg / ddt202 . PMID 23669350 . 
29. Crane JD, Ogborn DI, Cupido C, Melov S, Hubbard A, Bourgeois JM, Tarnopolsky MA (febrero de 2012). "La terapia de masaje atenúa la señalización inflamatoria después del daño muscular inducido por el ejercicio". Sci Transl Med . 4 (119): 119ra13. doi : 10.1126 / scitranslmed.3002882 . PMID 22301554 . S2CID 2610669 .  
30. Brown, Eryn (1 de febrero de 2012). "El estudio resuelve problemas en la comprensión del masaje" . Los Angeles Times .
31. "Videos | The Buck Institute for Research on Aging" . Buckinstitute.org . Consultado el 11 de octubre de 2013 .
32. Yakeu G, Butcher L, Isa S, Webb R, Roberts AW, Thomas AW, Backx K, James PE, Morris K (octubre de 2010). "El ejercicio de baja intensidad mejora la expresión de marcadores de activación alternativa en leucocitos circulantes: funciones de las citocinas PPARγ y Th2". Aterosclerosis . 212 (2): 668–73. doi : 10.1016 / j . ateroesclerosis.2010.07.002 . PMID 20723894 . 
33. Chan MM, Adapala N, Chen C (2012). "Polarización de macrófagos mediada por receptor activado por proliferador de peroxisomas en la infección por Leishmania" . PPAR Res . 2012 : 796235. doi : 10.1155 / 2012/796235 . PMC 3289877 . PMID 22448168 .  
34. Tinas D, Mukundan L, Odegaard JI, Zhang L, Smith KL, Morel CR, Wagner RA, Greaves DR, Murray PJ, Chawla A (julio de 2006). "El metabolismo oxidativo y PGC-1beta atenúan la inflamación mediada por macrófagos" . Cell Metab . 4 (1): 13-24. doi : 10.1016 / j.cmet.2006.05.011 . PMC 1904486 . PMID 16814729 .  
35. Roberts LD, Boström P, O'Sullivan JF, Schinzel RT, Lewis GD, Dejam A, Lee YK, Palma MJ, Calhoun S, Georgiadi A, Chen MH, Ramachandran VS, Larson MG, Bouchard C, Rankinen T, Souza AL , Clish CB, Wang TJ, Estall JL, Soukas AA, Cowan CA, Spiegelman BM, Gerszten RE (2014). "El ácido β-aminoisobutírico induce el pardeamiento de la grasa blanca y la β-oxidación hepática y se correlaciona inversamente con factores de riesgo cardiometabólicos" . Metabolismo celular . 19 (1): 96–108. doi : 10.1016 / j.cmet.2013.12.003 . PMC 4017355 . PMID 24411942 .  
36. Puigserver P, Adelmant G, Wu Z, Fan M, Xu J, O'Malley B, Spiegelman BM (noviembre de 1999). "Activación del coactivador-1 de PPARgamma mediante acoplamiento del factor de transcripción". Ciencia . 286 (5443): 1368–71. doi : 10.1126 / science.286.5443.1368 . PMID 10558993 . 
37. Zhang Y, Castellani LW, Sinal CJ, Gonzalez FJ, Edwards PA (enero de 2004). "Coactivador del receptor γ activado por proliferador de peroxisoma 1α (PGC-1α) regula el metabolismo de los triglicéridos mediante la activación del receptor nuclear FXR" . Genes Dev . 18 (2): 157–69. doi : 10.1101 / gad.1138104 . PMC 324422 . PMID 14729567 .  
38. Olson BL, Hock MB, Ekholm-Reed S, Wohlschlegel JA, Dev KK, Kralli A, Reed SI (enero de 2008). "SCFCdc4 actúa de forma antagónica al coactivador transcripcional PGC-1α dirigiéndolo para la proteólisis mediada por ubiquitina" . Genes Dev . 22 (2): 252–64. doi : 10.1101 / gad.1624208 . PMC 2192758 . PMID 18198341 .  
39. Wallberg AE, Yamamura S, Malik S, Spiegelman BM, Roeder RG (noviembre de 2003). "Coordinación de remodelación de cromatina mediada por p300 y función TRAP / mediador a través del coactivador PGC-1alpha". Mol. Celular . 12 (5): 1137–49. doi : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00391-5 . PMID 14636573 . 
40. Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM (1999). "Mecanismos que controlan la biogénesis mitocondrial y la respiración a través del coactivador termogénico PGC-1". Celular . 98 (1): 115–24. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80611-X . PMID 10412986 . S2CID 16143809 .  
41. Schreiber, Sylvia N .; Emter, Roger; Hock, M. Benjamin; Knutti, Darko; Cárdenas, Jessica; Podvinec, Michael; Oakeley, Edward J .; Kralli, Anastasia (27 de abril de 2004). "El receptor relacionado con el estrógeno α (ERRα) funciona en la biogénesis mitocondrial inducida por el coactivador 1α (PGC-1α) de PPARγ" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (17): 6472–6477. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.6472S . doi : 10.1073 / pnas.0308686101 . ISSN 0027-8424 . PMC 404069 . PMID 15087503 .   
42. Delerive P, Wu Y, Burris TP, Chin WW, Suen CS (febrero de 2002). "PGC-1 funciona como un coactivador transcripcional para los receptores de retinoides X" . J. Biol. Chem . 277 (6): 3913–7. doi : 10.1074 / jbc.M109409200 . PMID 11714715 . 
43. Wu Y, Delerive P, Chin WW, Burris TP (marzo de 2002). "Requisito de la hélice 1 y el dominio AF-2 del receptor de la hormona tiroidea para la coactivación por PGC-1" . J. Biol. Chem . 277 (11): 8898–905. doi : 10.1074 / jbc.M110761200 . PMID 11751919 . 

Lectura adicional

• Knutti D, Kralli A (2001). "PGC-1, un coactivador polivalente". Tendencias Endocrinol. Metab . 12 (8): 360–5. doi : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00457-X . PMID  11551810 . S2CID  24230985 .
• Puigserver P, Spiegelman BM (2003). "Coactivador 1 alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PGC-1 alfa): coactivador transcripcional y regulador metabólico" . Endocr. Rev . 24 (1): 78–90. doi : 10.1210 / er.2002-0012 . PMID  12588810 .
• Soyal S, Krempler F, Oberkofler H, Patsch W (2007). "PGC-1alpha: un potente cofactor transcripcional implicado en la patogénesis de la diabetes tipo 2" . Diabetologia . 49 (7): 1477–88. doi : 10.1007 / s00125-006-0268-6 . PMID  16752166 .
• Handschin C, Spiegelman BM (2007). "Coactivadores del coactivador 1 del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas, homeostasis de energía y metabolismo" . Endocr. Rev . 27 (7): 728–35. doi : 10.1210 / er.2006-0037 . PMID  17018837 .

Enlaces externos

• Proteína PPARGC1A, humana en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• NURSA C110
• FactorBook PGC1A
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UBK2 ( Coactivador 1-alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .