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PLD2
Identificadores
AliasPLD2 , fosfolipasa D2, PLD1C
Identificaciones externasOMIM : 602384 MGI : 892877 HomoloGene : 55672 GeneCards : PLD2
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 17 (humano)
Chr.Cromosoma 17 (humano) [1]
Cromosoma 17 (humano)
Ubicación genómica para PLD2
Ubicación genómica para PLD2
Banda17p13.2Comienzo4.807.152 pb [1]
Final4.823.434 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 11 (ratón)
Chr.Cromosoma 11 (ratón) [2]
Cromosoma 11 (ratón)
Ubicación genómica para PLD2
Ubicación genómica para PLD2
Banda11 B3 | 11 42,99 cmComienzo70.540.064 pb [2]
Final70.558.110 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE PLD2 209643 s en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• Actividad de fosfolipasa D
• Actividad de fosfolipasa D específica de N-acilfosfatidiletanolamina
• GO: 0001948 unión a proteínas
• actividad catalítica
• unión a fosfatidilinositol
• actividad hidrolasa
Componente celular• Aparato de Golgi
• Membrana del retículo endoplásmico
• Membrana
• Membrana plasmática
• Presinapsis
Proceso biológico• Vía de señalización del receptor Fc-gamma involucrada en la fagocitosis
• metabolismo de lípidos
• motilidad celular
• transducción de señales mediada por GTPasa pequeña
• proceso catabólico de lípidos
• reciclaje de vesículas sinápticas
• organización del citoesqueleto
• proceso biosintético del ácido fosfatídico
• señalización mediada por lípidos de inositol
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

5338

18806

Ensembl

ENSG00000129219

ENSMUSG00000020828

UniProt

O14939

P97813

RefSeq (ARNm)

NM_001243108
NM_002663

NM_008876
NM_001302475
NM_001302476
NM_001361935

RefSeq (proteína)

NP_001230037
NP_002654

NP_001289404
NP_001289405
NP_032902
NP_001348864

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 4.81 - 4.82 MbCrónicas 11: 70,54 - 70,56 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

La fosfolipasa D2 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PLD2 . [5] [6]

Función [ editar ]

Las fosfolipasas D (PLD ) específicas de fosfatidilcolina (PC) catalizan la hidrólisis de PC para producir ácido fosfatídico y colina . La activación de PLDs-PC específico se produce como consecuencia de la estimulación agonista de ambos tirosina quinasa y los receptores acoplados a proteína G . Se ha propuesto que los PLD específicos de PC funcionan en la secreción regulada, la reorganización citoesquelética, la regulación transcripcional y el control del ciclo celular. [Suministrado por OMIM] [7]

Mecanismo de activación [ editar ]

PLD2 se activa mediante la presentación del sustrato . [8] La enzima está palmitoilada, lo que lleva a PLD2 a las balsas de lípidos. El sustrato de PC es poliinsaturado y reside en la membrana por separado de las balsas lipídicas cerca del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). Cuando los niveles de PIP2 aumentan, PLD2 realiza el tráfico a PIP2 donde encuentra su PC de sustrato. Las proteínas de andamiaje que interactúan con PLD2 probablemente cambien su preferencia de balsas lipídicas frente a PIP2.

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que PLD2 interactúa con:

  • ARF1 , [9] [10]
  • Aldolasa A , [11]
  • Anfifisina , [12]
  • BIN1 , [12]
  • Caveolina 1 , [13] [14]
  • Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa , [15]
  • PLCG1 , [16]
  • PRKCD , [17]
  • Src , [18] y
  • Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich . [19]

Inhibidores [ editar ]

  • N - (2- (1- (3-fluorofenil) -4-oxo-1,3,8-triazaespiro [4.5] decan-8-il) etil) -2-naftamida: 75 veces selectivo frente a PLD1 , IC 50 = 20 nM. [20]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129219 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020828 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Park SH, Ryu SH, Suh PG, Kim H (febrero de 1999). "Asignación de PLD2 humana a la banda del cromosoma 17p13.1 mediante hibridación in situ de fluorescencia". Citogenética y Genética Celular . 82 (3–4): 225. doi : 10.1159 / 000015106 . PMID 9858823 . S2CID 46805227 .  
  6. ^ López I, Arnold RS, Lambeth JD (mayo de 1998). "Clonación y caracterización inicial de una fosfolipasa D2 humana (hPLD2). El factor de ribosilación de ADP regula la hPLD2" . La Revista de Química Biológica . 273 (21): 12846–52. doi : 10.1074 / jbc.273.21.12846 . PMID 9582313 . 
  7. ^ "Gen Entrez: PLD2 fosfolipasa D2" .
  8. ^ Petersen EN, Chung HW, Nayebosadri A, Hansen SB (diciembre de 2016). "La rotura cinética de las balsas lipídicas es un mecanosensor de la fosfolipasa D" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 : 13873. Bibcode : 2016NatCo ... 713873P . doi : 10.1038 / ncomms13873 . PMC 5171650 . PMID 27976674 .  
  9. ^ Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ, et al. (Julio de 2001). "La actina interactúa directamente con la fosfolipasa D, inhibiendo su actividad" . La Revista de Química Biológica . 276 (30): 28252–60. doi : 10.1074 / jbc.M008521200 . PMID 11373276 . 
  10. ^ Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G, et al. (Julio de 2000). "La fosfolipasa D2 cardíaca se localiza en las membranas sarcolémicas y es inhibida por la alfa-actinina en una forma reversible del factor de ribosilación de ADP" . La Revista de Química Biológica . 275 (28): 21295-301. doi : 10.1074 / jbc.M002463200 . PMID 10801846 . 
  11. ^ Kim JH, Lee S, Kim JH, Lee TG, Hirata M, Suh PG, Ryu SH (marzo de 2002). "La fosfolipasa D2 interactúa directamente con la aldolasa a través de su dominio PH". Bioquímica . 41 (10): 3414-21. doi : 10.1021 / bi015700a . PMID 11876650 . 
  12. ↑ a b Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (junio de 2000). "Inhibición de la fosfolipasa D por anfifisinas" . La Revista de Química Biológica . 275 (25): 18751–8. doi : 10.1074 / jbc.M001695200 . PMID 10764771 . 
  13. ^ Zheng X, Bollinger Bollag W (diciembre de 2003). "La acuaporina 3 se coloca con fosfolipasa d2 en microdominios de membrana ricos en caveolina y se regula a la baja con la diferenciación de queratinocitos" . La Revista de Dermatología Investigativa . 121 (6): 1487–95. doi : 10.1111 / j.1523-1747.2003.12614.x . PMID 14675200 . 
  14. ^ Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (febrero de 2000). "Fosfolipasa D2: interacción funcional con caveolina en microdominios de membrana de baja densidad" . Cartas FEBS . 467 (2–3): 326–32. doi : 10.1016 / s0014-5793 (00) 01174-1 . PMID 10675563 . S2CID 21891748 .  
  15. ^ Kim JH, Lee S, Park JB, Lee SD, Kim JH, Ha SH, et al. (Junio ​​de 2003). "El peróxido de hidrógeno induce la asociación entre gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa y fosfolipasa D2 para facilitar la activación de la fosfolipasa D2 en células PC12". Revista de neuroquímica . 85 (5): 1228–36. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01755.x . PMID 12753082 . S2CID 27513985 .  
  16. ^ Jang IH, Lee S, Park JB, Kim JH, Lee CS, Hur EM, et al. (Mayo de 2003). "La interacción directa de la fosfolipasa C-gamma 1 con la fosfolipasa D2 es importante para la señalización del factor de crecimiento epidérmico" . La Revista de Química Biológica . 278 (20): 18184–90. doi : 10.1074 / jbc.M208438200 . PMID 12646582 . 
  17. ^ Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW, et al. (Marzo de 2002). "Regulación dependiente de la fosforilación de la fosfolipasa D2 por la proteína quinasa C delta en células PC12 de feocromocitoma de rata" . La Revista de Química Biológica . 277 (10): 8290–7. doi : 10.1074 / jbc.M108343200 . PMID 11744693 . 
  18. ^ Ahn BH, Kim SY, Kim EH, Choi KS, Kwon TK, Lee YH, et al. (Mayo de 2003). "La transmodulación entre fosfolipasa D y c-Src mejora la proliferación celular" . Biología Molecular y Celular . 23 (9): 3103-15. doi : 10.1128 / mcb.23.9.3103-3115.2003 . PMC 153190 . PMID 12697812 .  
  19. ^ Kantonen S, Hatton N, Mahankali M, Henkels KM, Park H, Cox D, Gomez-Cambronero J (noviembre de 2011). "Un nuevo heterotrímero de fosfolipasa D2-Grb2-WASp regula la fagocitosis de leucocitos en un mecanismo de dos pasos" . Biología Molecular y Celular . 31 (22): 4524–37. doi : 10.1128 / MCB.05684-11 . PMC 3209255 . PMID 21930784 .  
  20. ^ Lavieri RR, Scott SA, Selvy PE, Kim K, Jadhav S, Morrison RD, et al. (Septiembre de 2010). "Diseño, síntesis y evaluación biológica de N- (2- (4-oxo-1-fenil-1,3,8-triazaespiro [4.5] decan-8-il) etil) benzamidas halogenadas: descubrimiento de una isoforma selectiva inhibidor de la fosfolipasa D2 de molécula pequeña " . Revista de Química Medicinal . 53 (18): 6706-19. doi : 10.1021 / jm100814g . PMC 3179181 . PMID 20735042 .  

Lectura adicional [ editar ]

  • Sundaram M, Cook HW, Byers DM (febrero de 2004). "La familia MARCKS de proteínas de unión a fosfolípidos: regulación de la fosfolipasa D y otros componentes celulares". Bioquímica y Biología Celular . 82 (1): 191–200. doi : 10.1139 / o03-087 . PMID  15052337 .
  • McDermott M, Wakelam MJ, Morris AJ (febrero de 2004). "Fosfolipasa D". Bioquímica y Biología Celular . 82 (1): 225–53. doi : 10.1139 / o03-079 . PMID  15052340 .
  • Colley WC, Sung TC, Roll R, Jenco J, Hammond SM, Altshuller Y, et al. (Marzo de 1997). "Fosfolipasa D2, una isoforma de fosfolipasa D distinta con nuevas propiedades reguladoras que provoca la reorganización del citoesqueleto". Biología actual . 7 (3): 191–201. doi : 10.1016 / S0960-9822 (97) 70090-3 . PMID  9395408 . S2CID  14008613 .
  • Steed PM, Clark KL, Boyar WC, Lasala DJ (octubre de 1998). "Caracterización de PLD2 humana y análisis de variantes de empalme de isoformas de PLD". Revista FASEB . 12 (13): 1309–17. doi : 10.1096 / fasebj.12.13.1309 . PMID  9761774 . S2CID  27394831 .
  • Slaaby R, Jensen T, Hansen HS, Frohman MA, Seedorf K (diciembre de 1998). "PLD2 se compleja con el receptor de EGF y se somete a fosforilación de tirosina en un solo sitio tras la estimulación agonista" . La Revista de Química Biológica . 273 (50): 33722–7. doi : 10.1074 / jbc.273.50.33722 . PMID  9837959 .
  • Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (febrero de 2000). "Fosfolipasa D2: interacción funcional con caveolina en microdominios de membrana de baja densidad" . Cartas FEBS . 467 (2–3): 326–32. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01174-1 . PMID  10675563 . S2CID  21891748 .
  • Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (junio de 2000). "Inhibición de la fosfolipasa D por anfifisinas" . La Revista de Química Biológica . 275 (25): 18751–8. doi : 10.1074 / jbc.M001695200 . PMID  10764771 .
  • Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G, et al. (Julio de 2000). "La fosfolipasa D2 cardíaca se localiza en las membranas sarcolémicas y es inhibida por la alfa-actinina en una forma reversible del factor de ribosilación de ADP" . La Revista de Química Biológica . 275 (28): 21295-301. doi : 10.1074 / jbc.M002463200 . PMID  10801846 .
  • Zhang Y, Redina O, Altshuller YM, Yamazaki M, Ramos J, Chneiweiss H, et al. (Noviembre de 2000). "Regulación de la expresión de fosfolipasa D1 y D2 por PEA-15, una proteína novedosa que interactúa con ellos" . La Revista de Química Biológica . 275 (45): 35224–32. doi : 10.1074 / jbc.M003329200 . PMID  10926929 .
  • Morash SC, Byers DM, Cook HW (septiembre de 2000). "Activación de la fosfolipasa D por PKC y GTPgammaS en células de neuroblastoma humano que sobreexpresan MARCKS". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1487 (2–3): 177–89. doi : 10.1016 / s1388-1981 (00) 00094-9 . PMID  11018470 .
  • Divecha N, Roefs M, Halstead JR, D'Andrea S, Fernandez-Borga M, Oomen L, et al. (Octubre de 2000). "Interacción del tipo Ialpha PIPkinase con fosfolipasa D: un papel para la generación local de fosfatidilinositol 4, 5-bisfosfato en la regulación de la actividad PLD2" . El diario EMBO . 19 (20): 5440–9. doi : 10.1093 / emboj / 19.20.5440 . PMC  314009 . PMID  11032811 .
  • Slaaby R, Du G, Altshuller YM, Frohman MA, Seedorf K (noviembre de 2000). "Actividad de fosfolipasa D1 y fosfolipasa D2 inducida por insulina en células 293 de riñón embrionario humano mediada por la cascada de señalización de fosfolipasa C gamma y proteína quinasa C alfa" . La revista bioquímica . 351 Pt 3 (3): 613–9. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3510613 . PMC  1221400 . PMID  11042115 .
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro" . Investigación del genoma . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101 / gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
  • Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ, et al. (Julio de 2001). "La actina interactúa directamente con la fosfolipasa D, inhibiendo su actividad" . La Revista de Química Biológica . 276 (30): 28252–60. doi : 10.1074 / jbc.M008521200 . PMID  11373276 .
  • Sarkar S, Miwa N, Kominami H, Igarashi N, Hayashi S, Okada T, et al. (Noviembre de 2001). "Regulación de la fosfolipasa D2 de mamíferos: interacción y estimulación por el activador G (M2)" . La revista bioquímica . 359 (Pt 3): 599–604. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3590599 . PMC  1222181 . PMID  11672434 .
  • Denmat-Ouisse LA, Phebidias C, Honkavaara P, Robin P, Geny B, Min DS, et al. (Diciembre de 2001). "Regulación del tránsito de proteínas constitutivas por fosfolipasa D en células HT29-cl19A" . La Revista de Química Biológica . 276 (52): 48840–6. doi : 10.1074 / jbc.M104276200 . PMID  11687572 .
  • Lee S, Kim JH, Lee CS, Kim JH, Kim Y, Heo K, et al. (Febrero de 2002). "La proteína 2 del mediador de la respuesta de la colapsina inhibe la actividad de la fosfolipasa D (2) neuronal por interacción directa" . La Revista de Química Biológica . 277 (8): 6542–9. doi : 10.1074 / jbc.M108047200 . PMID  11741937 .
  • Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW, et al. (Marzo de 2002). "Regulación dependiente de la fosforilación de la fosfolipasa D2 por la proteína quinasa C delta en células PC12 de feocromocitoma de rata" . La Revista de Química Biológica . 277 (10): 8290–7. doi : 10.1074 / jbc.M108343200 . PMID  11744693 .