Peroxiredoxin-5 (PRDX5), mitocondrial es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PRDX5 , ubicado en el cromosoma 11. [5]
PRDX5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PRDX5 , ACR1, AOEB166, B166, HEL-S-55, PLP, PMP20, PRDX6, PRXV, prx-V, SBBI10, peroxiredoxina 5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606583 MGI : 1859821 HomoloGene : 8076 GeneCards : PRDX5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 64,32 - 64,32 Mb | Crónicas 19: 6,91 - 6,91 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Este gen codifica un miembro de la familia de enzimas antioxidantes de las peroxiredoxinas de seis miembros . Al igual que los otros cinco miembros, PRDX5 se expresa ampliamente en los tejidos, pero se diferencia por su gran distribución subcelular. [6] En células humanas, se ha demostrado que PRDX5 puede localizarse en mitocondrias , peroxisomas , citosol y núcleo . [7] El PRDX5 humano se identifica en virtud de las homologías de secuencia con la enzima antioxidante peroxisomal de levadura PMP20. [6] [8]
Bioquímicamente, PRDX5 es una peroxidasa que puede usar tiorredoxinas citosólicas o mitocondriales para reducir hidroperóxidos de alquilo o peroxinitrito con altas constantes de velocidad en el rango de 10 6 a 10 7 M −1 s −1 , mientras que su reacción con peróxido de hidrógeno es más modesta, en el 10 5 M −1 s −1 rango. [7] Hasta ahora, se ha demostrado que PRDX5 es una enzima antioxidante citoprotectora que inhibe la acumulación de peróxido endógena o exógena . [7]
Estructura
De acuerdo con su secuencia de aminoácidos, esta peroxiredoxina 2-Cys, PRDX5, es la isoforma más divergente entre las peroxiredoxinas de mamíferos, procesando solo 28% a 30% de identidad de secuencia con peroxiredoxinas 2-Cys y 1-Cys típicas. [9] La secuencia divergente de aminoácidos de esta peroxiredoxina atípica se refleja en su estructura cristalina única. La peroxiredoxina típica está compuesta por un dominio tiorredoxina y un C-terminal, mientras que PRDX5 tiene un dominio N-terminal y una hélice alfa única reemplaza una estructura de bucle en el dominio tiorredoxina típico. [7] Además, las peroxiredoxinas 2-Cys o 1-Cys típicas se asocian como dímeros antiparalelos a través del enlace de dos cadenas beta-7, mientras que un dímero PRDX5 se forma por contacto cercano entre una hélice alfa-3 de una molécula y una hélice alfa-5 de la otra molécula. [7]
Función
Como peroxiredoxina, PRDX5 tiene funciones antioxidantes y citoprotectoras durante el estrés oxidativo. Se ha demostrado que la sobreexpresión de PRDX5 humano inhibe la acumulación de peróxido inducida por TNF-alfa , PDGF y p53 en células NIH3T3 y HeLa y reduce la muerte celular por peróxido exógeno en múltiples orgánulos de CHO , HT-22 y células de tendones humanos. [6] [10] [11] [12] [13] Mientras tanto, la expresión reducida de PRDX5 induce la susceptibilidad celular al daño oxidativo y la apoptosis inducida por etopósido , doxorrubicina , MPP + y peróxido . [14] [15] [16] [17] Además, la expresión de PRDX5 humano en otros organismos o tejidos como levadura, cerebro de ratón y embriones de Xenopus también conduce a la protección contra el estrés oxidativo. [18] [19] [20] Se ha demostrado que PRDX5 en Drosophila melanogaster promueve la longevidad además de la actividad antioxidante. [21]
Significación clínica
Al examinar a 98 pacientes con accidente cerebrovascular , Kunze et al. mostraron una correlación inversa entre la progresión del accidente cerebrovascular y la concentración de PRDX5, lo que sugiere que el PRDX5 plasmático puede ser un biomarcador potencial de inflamación en el accidente cerebrovascular agudo. [22] En las células de cáncer de mama humano , la eliminación del factor de transcripción, GATA1 , condujo a una mayor expresión de PRDX5 y a la inhibición de la apoptosis. [10] Se ha observado un aumento sustancial en la expresión de PRDX5 en astrocitos en lesiones de esclerosis múltiple . [23] El PRDX5 también se ha identificado como un gen de riesgo candidato para la enfermedad inflamatoria sarcoidosis . [24]
Interacciones
La proteína 1 de unión al factor de transcripción GATA puede unirse al gen PRDX5 y conducir a una mayor expresión de PRDX5. [10] Se ha demostrado que PRDX5 interactúa físicamente con PRDX1, PRDX2, PRDX6, SOD1 y PARK7 en al menos dos análisis proteómicos independientes de alto rendimiento. [25]
Referencias
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