La prolil endopeptidasa (PE), también conocida como prolil oligopeptidasa o enzima de escisión posterior a la prolina, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PREP . [4] [5]
Contenido
1 función
2 Estructura
3 Importancia clínica
4 inhibidores
5 referencias
6 enlaces externos
Función
prolil oligopeptidasa
Identificadores
CE no.
3.4.21.26
No CAS.
72162-84-6
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La prolil endopeptidasa es una gran enzima citosólica que pertenece a una clase distinta de serina peptidasas. Se describió por primera vez en el citosol del cerebro de conejo como una oligopeptidasa , que degrada la bradicinina no péptida en el enlace Pro-Phe. [6] La enzima participa en la maduración y degradación de hormonas peptídicas y neuropéptidos como la hormona estimulante de melanocitos alfa , la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH), la hormona liberadora de tirotropina , angiotensina , neurotensina , oxitocina ,sustancia P y vasopresina . PREP escinde los enlaces peptídicos en el lado C-terminal de los residuos de prolina . Su actividad se limita a la acción sobre oligopéptidos de menos de 10 kD y tiene un requisito absoluto para la configuración trans del enlace peptídico que precede a la prolina.
Las prolil endopeptidasas están implicadas en la maduración y degradación de hormonas peptídicas y neuropéptidos . [5]
Estructura
La prolil endopeptidasa es una prolil endopeptidasa citosólica que escinde los enlaces peptídicos en el lado C-terminal de los residuos prolil dentro de péptidos que tienen una longitud de hasta aproximadamente 30 aminoácidos . Solo los residuos de proteína cortos pueden ingresar al sitio activo de la prolil endopeptidasa debido a la región de la hélice beta distinta que actúa como un mecanismo de filtro de entrada. [7] [8]
Significación clínica
La actividad de PREP alterada puede estar asociada con trastornos del espectro autista y diversas enfermedades psicológicas como esquizofrenia , manía y depresión clínica . [9]
Sin embargo, existe información contradictoria en cuanto al papel exacto que desempeña la prolil endopeptidasa en la fisiopatología de la depresión, con estudios anteriores que documentan una actividad disminuida de la enzima en pacientes deprimidos, pero estudios más recientes demuestran que la inhibición de la misma enzima en realidad resulta en un alivio de síntomas depresivos. [10] [11]
Algunos tipos de prolil endopeptidasa se han utilizado en estudios para disminuir la propensión de los productos de trigo que contienen gluten a agravar la enfermedad celíaca . [12] Sin embargo, las enzimas administradas por vía oral están potencialmente sujetas a inactivación en el tracto gastrointestinal. [13]
Inhibidores
Se conocen varios inhibidores de prolil endopeptidasa, [14] [15] y se han sugerido como posibles fármacos nootrópicos y antidepresivos . [16] [17] Los compuestos notables incluyen
Pramiracetam [18]
Baicalin [19]
JTP-4819 [20]
KYP-2047 [21]
S-17092 [22]
Berberina
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000085377 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Vanhoof G, Goossens F, Hendriks L, De Meester I, Hendriks D, Vriend G, Van Broeckhoven C, Scharpe S (diciembre de 1994). "Clonación y análisis de la secuencia del gen que codifica la prolil endopeptidasa de linfocitos humanos". Gene . 149 (2): 363–6. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90177-5 . PMID 7959018 .
^ a b "Entrez Gene: PREP prolil endopeptidasa" .
^ Oliveira EB, Martins AR, Camargo AC (mayo de 1976). "Aislamiento de endopeptidasas cerebrales: influencia del tamaño y secuencia de sustratos relacionados estructuralmente con bradicinina". Bioquímica . 15 (9): 1967–74. doi : 10.1021 / bi00654a026 . PMID 5120 .
^ Fülöp V, Böcskei Z, Polgár L (julio de 1998). "Prolil oligopeptidasa: un dominio beta-propulsor inusual regula la proteólisis" . Celular . 94 (2): 161–70. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81416-6 . PMID 9695945 . S2CID 17074611 .
^ Fülöp V, Szeltner Z, Polgár L (septiembre de 2000). "La catálisis de serina oligopeptidasas está controlada por un mecanismo de filtro de puerta" . Rep . EMBO 1 (3): 277–81. doi : 10.1093 / embo-reports / kvd048 . PMC 1083722 . PMID 11256612 .
^ Momeni N, Nordström BM, Horstmann V, Avarseji H, Sivberg BV (2005). "Alteraciones de la actividad prolil endopeptidasa en el plasma de niños con trastornos del espectro autista" . Psiquiatría BMC . 5 : 27. doi : 10.1186 / 1471-244X-5-27 . PMC 1190193 . PMID 15932649 .
^ Maes M, Goossens F, Scharpé S, Calabrese J, Desnyder R, Meltzer HY (1995). "Alteraciones en la actividad de la prolil endopeptidasa plasmática en la depresión, manía y esquizofrenia: efectos de los antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y fármacos antipsicóticos". Psiquiatría Res . 58 (3): 217-25. doi : 10.1016 / 0165-1781 (95) 02698-V . PMID 8570777 . S2CID 42691937 .
^ Khlebnikova NN, Krupina NA, Kushnareva EY, Zolotov NN, Kryzhanovskii GN (2012). "Efecto del inhibidor de imipramina y prolil endopeptidasa benciloxicarbonil-metionil-2 (S) -cianopirrolidina sobre la actividad de las peptidasas específicas de prolina en el cerebro de ratas con síndrome ansioso-depresivo experimental". Bull Exp Biol Med . 152 (4): 409-12. doi : 10.1007 / s10517-012-1540-z . PMID 22803098 . S2CID 15088734 .
^ Stepniak D, Spaenij-Dekking L, Mitea C, et al. (Octubre de 2006). "Degradación de gluten altamente eficiente con una prolil endoproteasa recientemente identificada: implicaciones para la enfermedad celíaca". Soy J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 291 (4): G621–9. doi : 10.1152 / ajpgi.00034.2006 . PMID 16690904 .
^ Fuhrmann G, Leroux JC (mayo de 2011). "Imagen de fluorescencia in vivo de la actividad enzimática exógena en el tracto gastrointestinal" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (22): 9032–7. Código bibliográfico : 2011PNAS..108.9032F . doi : 10.1073 / pnas.1100285108 . PMC 3107327 . PMID 21576491 .
^ Jarho EM, Venäläinen JI, Poutiainen S, et al. (Marzo de 2007). "2 (S) - (cicloalk-1-enocarbonil) -1- (4-fenil-butanoil) pirrolidinas y 2 (S) - (aroil) -1- (4-fenilbutanoil) pirrolidinas como inhibidores de prolil oligopeptidasa". Bioorg. Medicina. Chem . 15 (5): 2024–31. doi : 10.1016 / j.bmc.2006.12.036 . PMID 17215128 .
^ Kánai K, Arányi P, Böcskei Z, et al. (Diciembre de 2008). "Inhibición de prolil oligopeptidasa por moléculas de tipo N-acil-pro-pirrolidina". J. Med. Chem . 51 (23): 7514-22. doi : 10.1021 / jm800944x . PMID 19006380 .
^ Morain P, Boeijinga PH, Demazières A, De Nanteuil G, Luthringer R (2007). "Perfil psicotrópico de S 17092, un inhibidor de prolil endopeptidasa, utilizando EEG cuantitativo en voluntarios jóvenes sanos". Neuropsicobiología . 55 (3–4): 176–83. doi : 10.1159 / 000107070 . PMID 17700042 . S2CID 27856130 .
^ Khlebnikova NN, Krupina NA, Bogdanova NG, Zolotov NN, Kryzhanovskii GN (enero de 2009). "Efectos del inhibidor de la prolilendopeptidasa benciloxicarbonil-metionil-2 (S) -cianopirrolidina en el desarrollo del síndrome depresivo experimental en ratas". Toro. Exp. Biol. Med . 147 (1): 26-30. doi : 10.1007 / s10517-009-0458-6 . PMID 19526123 . S2CID 25448235 .
^ Yoshimoto T, Kado K, Matsubara F, Koriyama N, Kaneto H, Tsura D (diciembre de 1987). "Inhibidores específicos de la prolil endopeptidasa y su efecto anti-amnésico" . J. Pharmacobio-Dyn . 10 (12): 730–5. doi : 10.1248 / bpb1978.10.730 . PMID 3330562 .
^ Tarragó T, Kichik N, Claasen B, Prades R, Teixidó M, Giralt E (agosto de 2008). "La baicalina, un profármaco capaz de llegar al SNC, es un inhibidor de prolil oligopeptidasa". Bioorg. Medicina. Chem . 16 (15): 7516–24. doi : 10.1016 / j.bmc.2008.04.067 . PMID 18650094 .
^ Toide K, Shinoda M, Miyazaki A (1998). "Un nuevo inhibidor de prolil endopeptidasa, JTP-4819 - sus propiedades conductuales y neuroquímicas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Rev Neurosci . 9 (1): 17-29. doi : 10.1515 / revneuro.1998.9.1.17 . PMID 9683325 . S2CID 24450362 .
^ Jalkanen AJ, Puttonen KA, Venäläinen JI, Sinervä V, Mannila A, Ruotsalainen S, Jarho EM, Wallén EA, Männistö PT (febrero de 2007). "Efecto beneficioso de la inhibición de la prolil oligopeptidasa sobre la memoria espacial en ratas jóvenes pero no viejas tratadas con escopolamina" . Clínica básica. Pharmacol. Toxicol . 100 (2): 132–8. doi : 10.1111 / j.1742-7843.2006.00021.x . PMID 17244263 .
^ Morain P, Lestage P, De Nanteuil G, Jochemsen R, Robin JL, Guez D, Boyer PA (2002). "S 17092: un inhibidor de prolil endopeptidasa como potencial fármaco terapéutico para el deterioro de la memoria. Estudios preclínicos y clínicos" . CNS Drug Rev . 8 (1): 31–52. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00214.x . PMC 6741683 . PMID 12070525 .
enlaces externos
prolyl + endopeptidase, + human en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Entrada de prolil endopeptidasa en el Centro Nacional de Información Biotecnológica
PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para prolil endopeptidasa humana
