Pamela Sumiko Ohashi , PhD, FRSC es una investigadora médica canadiense . Es codirectora del Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, directora del programa de inmunoterapia contra el cáncer en el Princess Margaret Cancer Center y profesora de la Universidad de Toronto .
Pamela Ohashi | |
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alma mater | Universidad de Toronto |
Carrera científica | |
Campos | Inmunoterapia contra el cáncer |
Tesis | Análisis molecular y expresión de genes receptores de antígenos de células T |
Asesor de doctorado | Tak Wah Mak |
Educación
Ohashi obtuvo su licenciatura en biología de la Universidad de York en 1982. [1]
Recibió su doctorado en el Departamento de Inmunología de la Universidad de Toronto en 1988. Su supervisor graduado fue Tak Wah Mak . [1] [2]
Carrera científica
En sus estudios de pregrado en la Universidad de York, Ohashi realizó investigaciones de laboratorio húmedo en los laboratorios de James Friesen, John Heddle y Ron Pearlman. [1]
Siguiendo su interés por la inmunología, realizó un doctorado en el laboratorio de Tak Mak en el Hospital Princess Margaret, donde se graduó en 1988. [1] [2]
Ohashi realizó una investigación postdoctoral con Rolf Zinkernagel y Hans Hengartner en la Universidad de Zurich hasta 1991. [1] [2] [3]
En 1992, Ohashi estableció un programa de investigación en el Hospital Princess Margaret, donde ahora es científica senior. [4]
Ohashi es profesor en los Departamentos de Biofísica e Inmunología Médicas de la Universidad de Toronto. [3] [5]
En el Princess Margaret Cancer Center, Ohashi es codirectora del Campbell Family Institute for Breast Cancer Research y directora del programa de inmunoterapia contra el cáncer.
Sus logros resultaron en su nombramiento como presidenta de investigación de Canadá en autoinmunidad e inmunidad tumoral. [6]
Investigar
Ohashi llevó a cabo un proyecto de investigación de cuarto año con el Dr. Ron Pearlman sobre el análisis genómico de secuencias repetitivas de Tetrahymena. [1] [7]
En su investigación de doctorado sobre receptores de células T (TCR), Ohashi descubrió que la expresión del ADNc de la cadena beta era esencial para la expresión de un complejo funcional TCR / CD3 en la superficie celular. Se demostró que este complejo es responsable de mediar la transducción de señales a través de la estimulación específica del TCR de las células Jurkat . [8] Ella creó líneas de ratón con células T transgénicas que expresan genes TCR reorganizados y mostró evidencia que apoya el modelo de que el compromiso con ciertos linajes de células T ocurre antes del reordenamiento de los genes receptores compuestos. [9]
El trabajo inicial de Ohashi se centró en comprender los mecanismos básicos de la tolerancia de las células T frente a la activación. Fue pionera en demostrar de manera concluyente que la selección de timocitos se basa en un modelo de afinidad / avidez. [2] [10] [11] También fue la primera en demostrar que las células T periféricas autorreactivas pueden permanecer en un estado ingenuo en el repertorio de células T; un concepto que se ha vuelto ampliamente conocido como "ignorancia" de células T. [2] [12]
Esto ha llevado al enfoque actual de Ohashi para comprender cómo manipular y mejorar las células T citotóxicas para mejorar la respuesta inmunitaria contra el cáncer . [1] Ella demostró que las células T ignorantes podrían activarse contra los tumores y mostró que alterar la programación molecular de las células dendríticas puede alterar el estado estacionario y promover la activación de las células T en ausencia de señales convencionales de maduración de las células dendríticas. [2] [13] [14] [15] Esta es una nueva forma de romper la tolerancia de las células T in vivo y proporciona información importante sobre los posibles mecanismos de autoinmunidad. [2] [16]
Ohashi dirige el programa traslacional del Programa de Terapia Inmunológica del Cáncer del Princess Margaret Cancer Center, diseñando y ejecutando ensayos clínicos utilizando enfoques terapéuticos inmunológicos novedosos para tratar pacientes con cáncer. [4] Ohashi fue un investigador clave en el primer ensayo clínico de Fase I que utilizó la terapia celular adoptiva para el cáncer de ovario . [17]
Premios y distinciones
2018: Premio Noble Robert L [3] [18]
2015: Miembro de la Junta Directiva de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer [3] [19]
2014: Premio Hardy Cinader [2]
2011: Premio al investigador de CSI [20]
2006: Miembro de la Royal Society of Canada [21]
2003: Premio al investigador de Pharmingen [22]
1998: Premio William E. Rawls [1] [2]
Presidente del comité directivo de inmunoterapia de la AACR [3]
Editor principal fundador: Investigación en inmunología del cáncer [3]
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Alumni Spotlight - Pamela Ohashi" . Universidad de York .
- ^ a b c d e f g h yo "Premio Cinader - Pamela Ohashi" (PDF) . Sociedad Canadiense de Inmunología .
- ^ a b c d e f "Gobernanza - Pamela S. Ohashi, PhD, FRSC" . Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer .
- ^ a b "Investigadora - Pamela S Ohashi" . Red Universitaria de Salud .
- ^ "Facultad - Pamela S Ohashi" . Departamento de Inmunología .
- ^ Gobierno de Canadá, Industry Canada (2012-11-29). "Cátedras de investigación de Canadá" . www.chairs-chaires.gc.ca . Consultado el 11 de junio de 2020 .
- ^ Brunk, Clifford F .; Tsao, Smiley GS; Diamond, Catherine H .; Ohashi, Pamela S .; Tsao, Nora NG; Pearlman, Ronald E. (1 de septiembre de 1982). "Reorganización de secuencias únicas y repetitivas durante el desarrollo nuclear en Tetrahymena thermophila". Revista canadiense de bioquímica . 60 (9): 847–853. doi : 10.1139 / o82-107 . ISSN 0008-4018 . PMID 7172094 .
- ^ Ohashi, Pamela S .; Mak, Tak W .; Van den Elsen, Peter; Yanagi, Yusuke; Yoshikai, Yasunobu; Calman, Andrew F .; Terhorst, Cox; Stobo, John D .; Weiss, Arthur (agosto de 1985). "Reconstitución de un receptor de antígeno de células T3 / T de superficie activa mediante transferencia de ADN" . Naturaleza . 316 (6029): 606–609. doi : 10.1038 / 316606a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 4033759 . S2CID 4329876 .
- ^ Ohashi, Pamela S .; Wallace, Valerie A .; Broughton, Heather; Ohashi, Cara T .; Ferrick, David A .; Jost, Veronica; Mak, Tak W .; Hengartner, Hans; Pircher, Hanspeter (1990). "Deleción específica del locus J-Cδ en clones de células T α / β murinas y estudios con ratones transgénicos". Revista europea de inmunología . 20 (3): 517–522. doi : 10.1002 / eji.1830200309 . ISSN 1521-4141 . PMID 2318248 . S2CID 84784139 .
- ^ Ohashi, Pamela S .; Pircher, Hanspeter; Bürki, Kurt; Zinkernagel, Rolf M .; Hengartner, Hans (agosto de 1990). "Secuencia distinta de selección negativa o positiva implicada por densidades de receptores de células T de timocitos" . Naturaleza . 346 (6287): 861–863. doi : 10.1038 / 346861a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 1975427 . S2CID 4241143 .
- ^ Kawai, Kazuhiro; Ohashi, Pamela S. (marzo de 1995). "Función inmunológica de una población de células T definida tolerizada a autoantígenos de baja afinidad" . Naturaleza . 374 (6517): 68–69. doi : 10.1038 / 374068a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7870174 . S2CID 4325817 .
- ^ Ohashi, Pamela S .; Oehen, Stephan; Buerki, Kurt; Pircher, Hanspeter; Ohashi, Cara T .; Odermatt, Bernhard; Malissen, Bernard; Zinkernagel, Rolf M .; Hengartner, Hans (abril de 1991). "Ablación de la" tolerancia "e inducción de diabetes por infección viral en ratones transgénicos con antígenos virales". Celular . 65 (2): 305–317. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90164-T . PMID 1901764 . S2CID 8293666 .
- ^ Speiser, Daniel E .; Miranda, Renata; Zakarian, Arsen; Bachmann, Martin F .; McKall-Faienza, Kim; Odermatt, Bernhard; Hanahan, Douglas; Zinkernagel, Rolf M .; Ohashi, Pamela S. (29 de agosto de 1997). "Los autoantígenos expresados por tumores sólidos no estimulan eficazmente las células T vírgenes o activadas: implicaciones para la inmunoterapia" . Revista de Medicina Experimental . 186 (5): 645–653. doi : 10.1084 / jem.186.5.645 . ISSN 0022-1007 . PMC 2199023 . PMID 9271580 .
- ^ Nguyen, Linh T .; Elford, Alisha R .; Murakami, Kiichi; Garza, Kristine M .; Schoenberger, Stephen P .; Odermatt, Bernhard; Speiser, Daniel E .; Ohashi, Pamela S. (18 de febrero de 2002). "El crecimiento del tumor mejora la presentación cruzada que conduce a una activación limitada de las células T sin tolerancia" . Revista de Medicina Experimental . 195 (4): 423–435. doi : 10.1084 / jem.20010032 . ISSN 1540-9538 . PMC 2193619 . PMID 11854356 .
- ^ Dissanayake, Dilan; Hall, Håkan; Berg-Brown, Nancy; Elford, Alisha R; Hamilton, Sara R; Murakami, Kiichi; Deluca, Leslie Summers; Gommerman, Jennifer L; Ohashi, Pamela S (diciembre de 2011). "El factor nuclear-κB1 controla la maduración funcional de las células dendríticas y previene la activación de las células T autorreactivas" . Medicina de la naturaleza . 17 (12): 1663–1667. doi : 10.1038 / nm.2556 . ISSN 1078-8956 . PMID 22081022 . S2CID 1245361 .
- ^ Johnson, Dylan J .; Ohashi, Pamela S. (mayo de 2013). "Programación molecular de células dendríticas en estado estacionario: impacto en la autoinmunidad y vigilancia inmunológica tumoral: Programación molecular de células dendríticas en estado estacionario". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1284 (1): 46–51. doi : 10.1111 / nyas.12114 . PMID 23651192 . S2CID 5095794 .
- ^ "Ensayo clínico Ohashi" . BioCanRx . 2016-10-12 . Consultado el 11 de junio de 2020 .
- ^ "CCS honra a los mejores investigadores de cáncer de Canadá - Sociedad Canadiense del Cáncer" . www.cancer.ca . Consultado el 11 de junio de 2020 .
- ^ "SITC expande su alcance global, elige líderes de opinión clave para la Junta - Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC)" . www.sitcancer.org . Consultado el 11 de junio de 2020 .
- ^ "Premiados" . Sociedad Canadiense de Inmunología .
- ^ "Becarios | Página 89 | La Real Sociedad de Canadá" . rsc-src.ca . Consultado el 11 de junio de 2020 .
- ^ "Premio Investigador AAI-PharMingen" . Asociación Americana de Inmunología .