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Paramethadiona
Paramethadione.svg
Datos clinicos
AHFS / Drugs.comInformación detallada para el consumidor de Micromedex
Código ATC
Datos farmacocinéticos
Enlace proteicoInsignificante
Identificadores
  • ( RS ) -5-etil-3,5-dimetil-oxazolidina-2,4-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.003.726 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 7 H 11 N O 3
Masa molar157,169  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
QuiralidadMezcla racémica
  • O = C1N (C (= O) OC1 (C) CC) C
  • EnChI = 1S / C7H11NO3 / c1-4-7 (2) 5 (9) 8 (3) 6 (10) 11-7 / h4H2,1-3H3 controlarY
  • Clave: VQASKUSHBVDKGU-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

Paramethadione (nombre de marca Paradione ) es un anticonvulsivo de la clase de oxazolidinediona desarrollado por la compañía farmacéutica Abbott Laboratories con sede en Illinois (conocida como AbbVie desde el 1 de enero de 2013 [1] ), y aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1949 para el tratamiento de convulsiones de ausencia , también llamadas convulsiones parciales . [2] [3]

En 1960, el costo anual de 900 mg / día de parametadiona era de aproximadamente $ 66, [4] lo que se traduciría en $ 462 anuales en 2007 (con la inflación del IPC) si la parametadiona todavía se vendiera. [5]

Mecanismo de acción [ editar ]

La parametadiona actúa para reducir las corrientes de calcio de tipo T en las neuronas talámicas, que se ha propuesto que subyace a la descarga de pico y onda de 3 Hz que se observa en el electroencefalograma (EEG) durante las crisis de ausencia . [6] [7]

Efectos adversos [ editar ]

La parametadiona se asocia con varios efectos adversos que incluyen sedación, aumento de la sensibilidad visual a la luz, malestar gastrointestinal, edema, nefropatía, neutropenia, síndrome similar a la miastenia gravis, anemia aplásica mortal y defectos congénitos graves conocidos como síndrome de trimetadiona fetal (o síndrome de parametadiona ). [8] [9]

Historia, sociedad y cultura [ editar ]

Aprobación de la FDA [ editar ]

La paramethadione (nombre de marca Paradione) fue aprobada originalmente por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 1949, como tratamiento de segunda línea para las convulsiones de pequeño mal y ausencia . [10] La paramethadiona finalmente se suspendió en 1994 debido a problemas de seguridad y eficacia, [11] [12] como estar asociado con el síndrome de trimetadiona fetal , que también se conoce como síndrome de parametadiona . [13]

Patentes [ editar ]

La paramethadione fue patentada por primera vez en 1949 por Abbott Laboratories [14] Abbott Labbortories continuó manteniendo la patente de paramethadione hasta que se retiró la aprobación en 2004 debido a que el fármaco ya no estaba en uso. [15]

Ensayos clínicos [ editar ]

En la década de 1940, la trimetadiona (nombre de marca Tridione ) era el único tratamiento disponible para las crisis de ausencia. Sin embargo, aunque eficaz, este fármaco presentó efectos adversos importantes, lo que llevó a la búsqueda de un análogo igualmente eficaz. Si bien hay información limitada disponible en ese momento, un estudio clínico previo a la comercialización encontró que la parametadiona, un análogo de la trimetadiona, no fue tan eficaz para aliviar las convulsiones como la trimetadiona, sin embargo, tuvo un perfil de efectos secundarios significativamente más bajo en 85 pacientes durante el curso de 2 años. [16] En particular, el 80% de los pacientes aún mostraron una buena respuesta a la parametadiona. [17]

Química [ editar ]

La parametadiona, 5-etil-3,5-dimetiloxazolidin-2,4-diona, se diferencia de la trimetadiona solo en la sustitución de un grupo metilo por un grupo etilo. Se sintetiza de manera completamente análoga, excepto que proviene del ácido 2-hidroxi-2-metilbutírico en lugar del ácido 2-hidroxiisobutírico. [14]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Más que dividir píldoras: el gigante de la salud Abbott Laboratories listo para escindir AbbVie - Consultado el 7 de noviembre de 2016
  2. ^ "Anticonvulsivos de oxazolidinediona" . drugs.com .
  3. ^ Sittig M (2015). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Nueva York: William Andrew Pub.
  4. ^ Lennox WG (1960). Epilepsia y trastornos relacionados . Boston: Little Brown.
  5. ^ Shorvon SD (marzo de 2009). "Tratamiento farmacológico de la epilepsia en el siglo de la ILAE: los segundos 50 años, 1959-2009" . Epilepsia . 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi : 10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x . PMID 19298435 . 
  6. ^ "Paramethadione" . Banco de Drogas .
  7. ^ von Krosigk M, Bal T, McCormick DA (julio de 1993). "Mecanismos celulares de una oscilación sincronizada en el tálamo". Ciencia . 261 (5119): 361–4. doi : 10.1126 / science.8392750 . JSTOR 2881575 . PMID 8392750 .  
  8. ^ Miller RR, Greenblatt DJ (1979). "Manual de farmacoterapia". Nueva York: Elsevier North Holland. Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  9. ^ Síndromes de anomalías congénitas múltiples / retraso mental (MCA / MR) - Consultado en enero de 2007.
  10. ^ Miller RR, Greenblatt DJ (1979). Manual de farmacoterapia . Nueva York: Elsevier North Holland. pag. 597.
  11. ^ Información sobre medicamentos para PARADIONE
  12. ^ Shorvon SD (marzo de 2009). "Tratamiento farmacológico de la epilepsia en el siglo de la ILAE: los segundos 50 años, 1959-2009" . Epilepsia . 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi : 10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x . PMID 19298435 . 
  13. ^ Síndromes de anomalías congénitas múltiples / retraso mental (MCA / MR) - Consultado en enero de 2007.
  14. ↑ a b US 2575693 , Spielman MA, publicado en 1951 
  15. ^ Schering Corp .; et al. (2004). Retirada de la aprobación de 92 solicitudes de nuevos medicamentos y 49 solicitudes abreviadas de nuevos medicamentos (informe). DEPARTAMENTO DE SALUD Y SERVICIOS HUMANOS: Administración de Alimentos y Medicamentos. pag. 25125. Expediente No. 2004N-0159.
  16. ↑ Davis JP, Lennox WG (1949). "Una comparación de paradiona y tridiona en el tratamiento de la epilepsia". La Revista de Pediatría . 34 (3): 273–278. doi : 10.1016 / S0022-3476 (49) 80080-1 .
  17. ^ Drake FR (julio de 1955). "La farmacoterapia actual de la epilepsia: una revisión". La Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 230 (1): 98-107. doi : 10.1097 / 00000441-195507000-00014 . PMID 14388023 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Base de datos de enfermedades (DDB): 33106
  • Hoffman DJ, Chun AH (octubre de 1975). "Niveles séricos de paramethadiona y metabolitos en humanos después de una sola dosis oral de paramethadione". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 64 (10): 1702–3. doi : 10.1002 / jps.2600641027 . PMID  1185541 .