La paramiotonía congénita ( PC ) es un trastorno neuromuscular congénito autosómico dominante poco común que se caracteriza por miotonía "paradójica" . [2] Este tipo de miotonía se ha denominado paradójico porque empeora con el ejercicio, mientras que la miotonía clásica, como se ve en la miotonía congénita , se alivia con el ejercicio. La PC también se distingue porque puede ser inducida por bajas temperaturas. Aunque más típico de los trastornos paralíticos periódicos, los pacientes con CP también pueden tener parálisis provocada por potasio. La PC generalmente se presenta dentro de la primera década de vida y tiene una penetrancia del 100%. Los pacientes con este trastorno suelen presentar miotonía en la cara o en las extremidades superiores. Las extremidades inferiores generalmente se ven menos afectadas. Si bien algunos otros trastornos relacionados provocan atrofia muscular , normalmente este no es el caso de la PC. Esta enfermedad también puede presentarse como parálisis periódica hiperpotasémica y existe un debate sobre si los dos trastornos son realmente distintos. [3]
Paramyotonia congénita | |
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Otros nombres | Paramiotonía congénita de von Eulenburg o enfermedad de Eulenburg [1] |
Esta condición se hereda de manera autosómica dominante. | |
Especialidad | Neurología |
Signos y síntomas
Los pacientes generalmente se quejan de rigidez muscular que puede continuar hasta una debilidad focal. Esta rigidez muscular no se puede eliminar, a diferencia de la miotonía congénita . Estos síntomas aumentan (y en ocasiones se inducen) en ambientes fríos. Por ejemplo, algunos pacientes han informado que comer helado provoca rigidez en la garganta. Para otros pacientes, el ejercicio induce constantemente síntomas de miotonía o debilidad. Las presentaciones típicas de esto son durante las sentadillas o el cierre repetitivo del puño. Algunos pacientes también indican que determinados alimentos pueden inducir síntomas de paramiotonía congénita. Casos aislados han informado que las zanahorias y la sandía pueden inducir estos síntomas. La definición canónica de este trastorno excluye la debilidad permanente en la definición de este trastorno. En la práctica, sin embargo, esto no se ha cumplido estrictamente en la literatura. [ cita requerida ]
Fisiopatología
La paramiotonía congénita (así como la parálisis periódica hiperpotasémica y las miotonias agravadas por potasio ) es causada por mutaciones en un canal de sodio , SCN4A . El fenotipo de los pacientes con estas mutaciones se indica en la Tabla 1. Estas mutaciones afectan la inactivación rápida del canal de sodio codificado. También hay indicios de que algunas mutaciones conducen a una activación y desactivación alterada. El resultado de estas alteraciones en la cinética del canal es que hay una corriente interna prolongada (despolarizante) después de la excitación muscular. También existe la introducción de una "corriente de ventana" debido a cambios en la sensibilidad al voltaje de la cinética del canal. Estos conducen a un aumento general de la excitabilidad celular, [ cita requerida ] como se muestra en la figura 1.
Se ha realizado un estudio de un gran número de pacientes con paramiotonía congénita. De 26 familias, encontró que 17 (71%) tenían una mutación en SCN4A mientras que 6 (29%) no tenían una mutación conocida. No hay una gran diferencia entre estos dos grupos, excepto que los pacientes sin mutación conocida tienen ataques precipitados menos por el frío pero más por el hambre, tienen muchas más probabilidades de tener biopsias musculares normales y muestran menos potenciales de acción de los músculos compuestos en comparación con los pacientes con mutaciones conocidas. [5]
Mutación | Región | Myotonia | Debilidad | Referencias | ||||
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Frío | Ejercicio / Actividad | Potasio | Frío | Ejercicio / Actividad | Potasio | |||
R672C | D2S4 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [5] |
I693T | D2S4-S5 | norte | ? | ? | Y | Y | Y | [6] |
T704M * | D2S5 | Y | ? | ? | Y | Y | Y | [7] , [8] , [9] , [10] |
S804F ** | D2S6 | Y | Y | Y | ? | Y | norte | [11] |
A1152D | D3S4-S5 | Y | ? | ? | ? | ? | ? | [12] |
A1156T * | D3S4-S5 | Y | ? | ? | ? | Y | ? | [3] , [11] |
V1293I | D3S4 | Y | Y | norte | ? | ? | norte | |
G1306V ** | D3-4 | Y | Y | Y | ? | ? | Y | [13] , [14] |
T1313A | D3-4 | Y | Y | norte | Y | Y | norte | [15] |
T1313M | D3-4 | Y | Y | norte | Y | Y **** | norte | [13] , [16] |
M1360V * | D4S1 | ? | ? | ? | Y | Y | ? | [17] |
M1370V * | D4S1 | Y | Y | norte | norte | norte | Y | [18] |
L1433R | D4S3 | Y | Y | Y | ? | Y ***** | norte | [dieciséis] |
R1448C | D4S4 | Y | Y | norte | norte | Y | norte | [6] , [10] , [19] , [20] |
R1448H | D4S4 | Y | Y | Y | Y | Y | ? | [10] , [16] , [19] , [20] |
R1448P | D4S4 | Y | Y | ? | Y | ? | norte | [21] |
R1448S | D4S4 | Y | Y | norte | ? | Y | norte | [22] |
R1456E | D4S4 | Y | Y | norte | norte | norte | norte | [23] |
V1458F *** | D4S4 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [24] |
F1473S *** | D4S4-S5 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [24] |
M1592V * | D4S6 | Y | Y | Y | Y | Y | Y | [10] , [16] , [25] , [26] , [27] , [28] , [29] |
E1702K | C-término | ? | ? | norte | ? | ? | norte | [5] |
F1795I | C-término | Y | ? | ? | ? | ? | ? | [30] |
* ** *** **** ***** | Síntomas tanto de PC como de hiperKPP ( Periodica paralytica paramyotonica ) También diagnosticada como miotonía agravada por potasio Informes de casos originales no publicados. Cuando se ejercita en un ambiente frío Después de que los músculos se enfrían | |||||||
Esta tabla fue adaptada de Vicart et al., 2005. [31] "Frío" se refiere a síntomas que ocurren o empeoran significativamente con temperaturas frías. Asimismo, "Ejercicio / Actividad" se refiere a la aparición de síntomas o al empeoramiento de la gravedad con el ejercicio y / o movimientos más generales como apretar los puños. "Potasio" se refiere a la ingestión de alimentos con alto contenido de potasio u otros trastornos que se sabe que aumentan los niveles de potasio en suero. La nomenclatura de la región de mutación es: número de dominio (por ejemplo, D1) seguido del número de segmento (por ejemplo, S4). Por tanto, D2S3 indica que la mutación está en el tercer bucle que atraviesa la membrana del segundo dominio. Algunas mutaciones ocurren entre segmentos y se denominan de manera similar (p. Ej., D4S4-S5 ocurre entre los segmentos 4º y 5º del 4º dominio). Otras mutaciones se encuentran entre dominios y se denominan DX-Y donde X e Y son números de dominio. El término C se refiere al término carboxi. |
Diagnóstico
El diagnóstico de paramiotonía congénita se realiza mediante la evaluación de los síntomas del paciente y la historia del caso. La miotonía debe aumentar con el ejercicio o el movimiento y generalmente debe empeorar con temperaturas frías. Los pacientes que presentan debilidad permanente normalmente no se caracterizan por tener CP. La electromiografía se puede utilizar para distinguir entre paramiotonía congénita y miotonía congénita. [32] , [33] Los médicos también pueden intentar provocar episodios o miotonía y debilidad / parálisis en pacientes para determinar si el paciente tiene CP, parálisis periódica hiperpotasémica o una de las miotonias agravadas por potasio . La secuenciación genómica del gen SCN4A es el determinante diagnóstico definitivo. [ cita requerida ]
Tratamiento
Algunos pacientes no requieren tratamiento para controlar los síntomas de la paramiotonía congénita. Otros requieren tratamiento para su rigidez muscular y, a menudo, encuentran útil la mexiletina . Otros han descubierto que la acetazolamida también es útil. [34] Evitar los eventos desencadenantes de la miotonía también es un método eficaz de prevención de la miotonía. [ cita requerida ]
Epidemiología
La paramiotonía congénita se considera un trastorno extremadamente raro, aunque se ha realizado poco trabajo epidemiológico. La prevalencia es generalmente mayor en las poblaciones derivadas de Europa y menor entre los asiáticos. Se han proporcionado estimaciones epidemiológicas para la población alemana . Allí, se estimó que la prevalencia de CP se encuentra entre 1: 350.000 (0.00028%) y 1: 180.000 (0.00056%). [20] Sin embargo, la población alemana de pacientes con CP no se distribuye uniformemente en todo el país. Muchos individuos con PC son heraldos del área de Ravensberg en el noroeste de Alemania, donde un efecto fundador parece ser responsable de la mayoría de los casos. [20] [35] La prevalencia aquí se estima en 1: 6000 o 0.017%.
Historia
Originalmente se pensaba que estaban separados de la parálisis periódica hiperpotasémica y las miotonias de los canales de sodio, ahora existe un considerable desacuerdo en cuanto a si estos trastornos representan entidades separadas o fenotipos superpuestos de un espectro complejo de trastornos. Alguna vez se pensó que la paramiotonía congénita era más común en los hombres. La observación de la generación más reciente ha demostrado que esto no es cierto. En promedio, la mitad de los niños de una familia heredan el trastorno independientemente del género. [36]
Referencias
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Notas
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Otras lecturas
- Preguntas frecuentes sobre la paramiotonía congénita en el mostrador de noticias de parálisis periódica. El sitio también alberga una lista de correo para pacientes con el trastorno y profesionales médicos interesados en él.
- Página de datos de la Asociación de Distrofia Muscular
enlaces externos
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