La miotonía congénita es una canalopatía neuromuscular congénita que afecta a los músculos esqueléticos (músculos utilizados para el movimiento). Es un trastorno genético . El sello distintivo de la enfermedad es la falta de terminación de la contracción iniciada , lo que a menudo se denomina relajación retardada de los músculos ( miotonía ) y rigidez . [1] Los síntomas incluyen relajación retardada de los músculos después de la contracción voluntaria (miotonía) y también pueden incluir rigidez, hipertrofia (agrandamiento), debilidad transitoria en algunas formas del trastorno (debido a ciertas mutaciones genéticas), espasmo masetero severo y calambres. La condición a veces se conoce como síndrome de la cabra desmayo , ya que es responsable del 'desmayo' epónimo que se observa en las cabras que se desmayan cuando se les presenta un estímulo repentino. Es de destacar que la miotonía congénita no se asocia con la hipertermia maligna (HM).
Myotonia congénita | |
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Otros nombres | Miotonía congénita, síndrome de Thomsen, síndrome de Becker |
Especialidad | Neurología |
Síntomas | Relajación retardada de los músculos, caídas, dificultad para tragar. |
Inicio habitual | Infancia |
Tipos | Autosómico dominante (enfermedad de Thomsen), autosómico recesivo (enfermedad de Becker) |
Causas | Mutaciones genéticas, CLCN1 |
Método de diagnóstico | Pruebas clínicas y genéticas |
Diagnóstico diferencial | Distrofia miotónica , Paramiotonía congénita |
Tratamiento | Fisioterapia, medicación |
Medicamento | quinina , fenitoína , carbamazepina , mexiletina |
Frecuencia | 1 de cada 10.000 (Finlandia) - 1 de cada 100.000 (en todo el mundo) |
Signos y síntomas
Las contracciones musculares prolongadas, que ocurren con mayor frecuencia en los músculos de las piernas en las mutaciones recesivas, y más comúnmente en las manos, la cara y los párpados en las mutaciones dominantes, [2] a menudo se intensifican con la inactividad y, en algunas formas, se alivian con movimientos repetitivos. conocido como "el efecto de calentamiento". Este efecto a menudo disminuye rápidamente con el reposo. Algunas personas con miotonía congénita son propensas a caer como resultado de movimientos apresurados o la incapacidad de estabilizarse después de una pérdida de equilibrio. Durante una caída, una persona con miotonía congénita puede experimentar una parálisis rígida parcial o completa que se resolverá rápidamente una vez que termine el evento. Sin embargo, una caída en agua fría puede hacer que la persona no pueda moverse durante la inmersión. Al igual que ocurre con las cabras miotónicas , los niños son más propensos a las caídas que los adultos, debido a su impulsividad. [ cita requerida ]
Los dos tipos principales de miotonía congénita se distinguen por la gravedad de sus síntomas y sus patrones de herencia. La enfermedad de Becker suele aparecer más tarde en la infancia que la enfermedad de Thomsen y causa miotonía más grave, rigidez muscular y debilidad transitoria. [3] Aunque la miotonía en sí misma normalmente no se asocia con dolor, se pueden desarrollar calambres o mialgia. [3] Las personas con enfermedad de Becker a menudo experimentan ataques temporales de debilidad muscular, particularmente en los brazos y las manos, provocados por el movimiento después de períodos de descanso. También pueden desarrollar debilidad muscular leve y permanente con el tiempo. [4] Esta debilidad muscular no se observa en personas con enfermedad de Thomsen. Sin embargo, en los últimos tiempos, a medida que se identifican más mutaciones individuales que causan la miotonía congénita, estas clasificaciones limitadas de enfermedades se utilizan cada vez menos. [ cita requerida ]
Los primeros síntomas en un niño pueden incluir: [ cita requerida ]
- Dificultad para tragar
- Náuseas
- Movimientos rígidos que mejoran cuando se repiten
- Caídas frecuentes
- Dificultades para abrir los párpados después de una contracción intensa o llorar (signo de von Graefe) [5]
Las posibles complicaciones pueden incluir: [ cita requerida ]
- Neumonía por aspiración (causada por dificultades para tragar)
- Asfixia o náuseas frecuentes en los bebés (también causada por dificultades para tragar)
- Debilidad de los músculos abdominales
- Problemas articulares crónicos
- Lesión por caídas
Variabilidad fenotípica
Tanto la miotonía de Thomsen como la de Becker tienen una alta variabilidad fenotípica. La gravedad de los síntomas puede variar mucho entre individuos y a lo largo de la vida de los propios individuos. Esto puede deberse en parte a que se conocen más de 130 mutaciones diferentes que pueden causar el trastorno, cada una con sus propias características específicas, y también a que la miotonía congénita es un trastorno de los canales iónicos y los canales iónicos son sensibles a factores ambientales internos y externos. Se ha demostrado que el embarazo [6] y el uso de diuréticos [7] agravan la miotonía, y ambas condiciones están relacionadas con la pérdida de cationes divalentes como el magnesio y el calcio . [8] Además, se ha demostrado que en la miotonía inducida farmacológicamente en el músculo aislado de rata, la miotonía podría atenuarse aumentando el contenido de magnesio y calcio del medio extracelular . [9] Esto también se ha demostrado para músculos humanos aislados. [10]
Es bien sabido que la adrenalina / epinefrina empeora la miotonía en la mayoría de las personas con el trastorno, y una persona con miotonía congénita puede experimentar un aumento repentino de la dificultad de movilidad en una situación particularmente estresante durante la cual se libera adrenalina. [ cita requerida ]
Debido a la naturaleza invisible del trastorno, el hecho de que las personas con miotonía congénita a menudo parecen estar en muy buena forma física, la falta generalizada de conocimiento sobre el trastorno por parte de la comunidad médica y general, y a menudo del propio individuo, y la posibilidad de inconsistencia con los síntomas, muchas personas con miotonía congénita han experimentado un grado de persecución social en un momento u otro debido a los efectos de su trastorno. [ cita requerida ]
Temperatura
Muchos pacientes informan que la temperatura puede afectar la gravedad de los síntomas, especialmente el frío como factor agravante. [11] Sin embargo, existe cierto debate científico sobre este tema, y algunos incluso informan que el resfriado puede aliviar los síntomas. [12]
El fenómeno del calentamiento
Este fenómeno fue descrito junto con la enfermedad por Thomsen en 1876, pero su etiología sigue sin estar clara. [ cita requerida ]
Los pacientes informan que la miotonía congénita puede presentarse de las siguientes maneras (esto es por experiencia de primera mano). Si la persona es sedentaria y luego decide subir unas escaleras, en el tercer o cuarto escalón los músculos de sus piernas comienzan a endurecerse significativamente, lo que le obliga a reducir la velocidad casi hasta detenerse por completo. Pero a medida que los músculos se aflojan, unos pasos más tarde, pueden volver a empezar a subir los escalones a un ritmo normal. Si esta persona practica algún deporte, es obligatorio un buen calentamiento. De lo contrario, si necesitan usar sus músculos rápida e intensamente, como en una carrera de velocidad o un juego de baloncesto, sus músculos se congelarán, lo que hará que disminuyan la velocidad o que casi se detengan por completo. Pero una vez que los músculos se calientan, pueden volver a funcionar normalmente. Esto puede ocurrir en varios músculos, incluso en músculos como la lengua. Por ejemplo, si una persona no ha hablado durante un tiempo y luego quiere hablar, su lengua puede estar rígida al principio, lo que hace que las palabras salgan un poco confusas, pero después de unos segundos de intentar hablar, el músculo de la lengua se aflojará. y luego pueden hablar normalmente durante el resto del tiempo que están conversando. [ cita requerida ]
Los pacientes informan que la contracción repetida del músculo alivia la miotonía presente con cada contracción, de modo que la miotonía está casi ausente después de algunas contracciones del mismo músculo. El efecto dura unos cinco minutos. [13] Se han propuesto varios mecanismos para este fenómeno, pero ninguno ha sido concluyente; una teoría es que la Na + / K + -ATPasa se estimula durante la actividad miotónica por el aumento de Na + intracelular en el citosol de la célula muscular, aumentando la actividad de la Na + / K + -ATPasa. Sin embargo, en experimentos con pacientes en los que la Na + / K + -ATPasa se había bloqueado en la axila mediante la infusión del bloqueador de Na + / K + -ATPasa Ouabain , no se observó ningún efecto sobre el calentamiento. [14] Otra teoría es que los pocos canales de cloruro funcionales que quedan en el músculo pueden volverse más activos con una mayor actividad muscular. [15] Sin embargo, esto no está ampliamente reconocido.
Se ha propuesto que la inactivación del canal 1.4 de Na + que reside en el músculo esquelético podría desempeñar un papel importante en el fenómeno de calentamiento. En particular, se cree que la inactivación lenta del canal tiene una extensión espacial y temporal que está correlacionada con el calentamiento y, por lo tanto, puede proporcionar una causa plausible. [dieciséis]
Causas
El trastorno es causado por mutaciones en parte de un gen ( CLCN1 ) que codifica el canal de cloruro de ClC-1 , lo que da como resultado que las membranas de las fibras musculares tengan una respuesta inusualmente exagerada a la estimulación (hiperexcitabilidad). [ cita requerida ]
Se han informado tres casos que fueron diagnosticados con miotonía de Thomsen y que, mediante pruebas genéticas, se demostró que no tenían mutaciones en el gen del cloruro sino en la subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje ( SCN4A ). [17] Al igual que las mutaciones en los canales de cloruro, los pacientes con mutaciones en los canales de sodio pueden tener un fenotipo muy variado, lo que dificulta el diagnóstico. [ cita requerida ]
Mecanismos
La miotonía congénita es causada en humanos por mutaciones de pérdida de función en el gen CLCN1 . Este es el gen que codifica la proteína CLCN1 , que forma el canal de cloruro de ClC-1, fundamental para el funcionamiento normal de las células del músculo esquelético. Este gen también está asociado con la afección en caballos, cabras y perros. En resumen, en ausencia de suficientes canales de cloruro funcionales, la membrana de la fibra muscular se vuelve hiperexcitable y continúa siendo eléctricamente activa (disparando potenciales de acción ) cuando se estimula, durante períodos de tiempo más largos, que una fibra muscular normal. Esto da como resultado una contracción prolongada / relajación retardada del músculo. [ cita requerida ]
Los disfuncionales Cl - canales se encuentran en la membrana de la fibra muscular y no afectan el nervio motor que inervan el músculo. Sin embargo, muchos estudios han demostrado que la denervación de las fibras musculares altera la conductancia de la membrana en reposo, pero si esto afecta la miotonía en el músculo ha sido objeto de un intenso debate y los resultados de los experimentos no son concluyentes. [18]
En las fibras del músculo esquelético , existe un gran sistema de túbulos transversales con una alta relación de superficie a volumen. El inicio de la actividad del músculo esquelético se asocia con el inicio y la propagación de potenciales de acción asociados nuevamente con una salida de K + al líquido extracelular y al sistema de túbulos transversales. Cuando se desencadenan muchos potenciales de acción, posteriormente se expulsa más K + de la célula al sistema tubular transversal. A medida que K + se acumula en el sistema tubular transversal, el potencial de equilibrio para K + (E K + ) normalmente alrededor de -80 mV, se vuelve más despolarizado ( despolarización ), según la ecuación de Nernst . En las fibras del músculo esquelético, el potencial de equilibrio del Cl - es de alrededor de -80 mV, igual al del K + en reposo. Cl - se mueve hacia su potencial de equilibrio alrededor de -80 mV, mientras que el potasio se mueve hacia su potencial de equilibrio más despolarizado que -80 mV durante la actividad. Esto da como resultado un potencial de membrana ligeramente más despolarizado de la fibra durante los potenciales de acción repetidos, consulte la ecuación de Goldman . La conductancia de Na + solo se eleva brevemente en comparación con la conductancia de K + durante cada potencial de acción, por lo que el K + determina en gran medida el potencial de membrana (el Cl - se distribuye pasivamente durante el reposo). En el caso de la miotonía congénita, los canales de cloruro que permiten que el Cl - se mueva a través de la membrana hacia su potencial de equilibrio son defectuosos, por lo que el K + es el único ión que determina el potencial de membrana, y a medida que se acumula más y más K + en el tubular transversal sistema con cada potencial de acción subsiguiente la fibra se despolariza hasta que el potencial de membrana se acerca lo suficiente al umbral del potencial de acción para que se produzca la actividad espontánea [19] Pueden surgir potenciales de acción espontáneos durante varios segundos, lo que lleva a la relajación retardada que es el sello distintivo de la miotonía. El cese de la actividad espontánea se asocia con la inactivación de los canales de sodio (Na v 1.4). [ cita requerida ]
Diagnóstico
Tipos
Existen dos tipos de miotonía congénita, una forma autosómica dominante y una forma autosómica recesiva . La miotonía congénita autosómica dominante ( OMIM # 160800) también se llama enfermedad de Thomsen, en honor al médico danés / alemán Asmus Julius Thomas Thomsen (1815-1896), quien padecía la enfermedad y escribió la primera descripción de la misma en la literatura médica (en 1876). ). [20] La miotonía congénita autosómica recesiva (OMIM # 255700) también se llama miotonía generalizada, miotonía generalizada recesiva (RGM), enfermedad de Becker y miotonía de Becker, en honor al profesor alemán Peter Emil Becker , quien descubrió su naturaleza recesiva. [21]
El término congénito en su sentido de "clínicamente evidente desde el nacimiento" se aplica sólo a la enfermedad de Thomsen, ya que el inicio clínico de la miotonía de Becker puede retrasarse hasta la edad de 4 a 6 años. [2] Pero en cualquiera de las formas de miotonía congénita, el sentido más estricto del término refleja que la enfermedad está presente genéticamente desde el nacimiento, aunque el inicio clínico puede retrasarse. [ cita requerida ]
Con el advenimiento de las pruebas genéticas , se ha descubierto recientemente que algunas mutaciones típicamente recesivas pueden ocurrir de manera dominante en algunos individuos. Se desconoce la razón de esto. [ cita requerida ]
Debido a que varias mutaciones de CLCN1 pueden causar la enfermedad de Becker o la enfermedad de Thomsen , los médicos generalmente confían en los signos y síntomas característicos para distinguir las dos formas de miotonía congénita. Sin embargo, la miotonía causada por mutaciones de CLCN1 en ocasiones puede ser clínicamente indistinguible de la miotonía causada por mutaciones en los canales de sodio ( mutaciones de SCN4A ) que resultan en una enfermedad similar paramiotonía congénita . [ cita requerida ]
La miotonía congénita, denominada enfermedad de herencia finlandesa , es más común en Finlandia y entre los finlandeses étnicos . Un estudio molecular del gen CLCN1 en 24 familias en el norte de Finlandia, incluidos 46 individuos afectados, mostró que aunque la herencia parecía ser dominante (tipo Thomsen), de hecho es recesiva (tipo Becker). [22]
Diagnóstico diferencial
Miotonias de los canales de sodio ( SCN4A )
- Miotonía agravada por potasio (miotonía sensible a acetazolamida)
- Paramyotonia congénita
- Parálisis periódica hiperpotasémica
Distrofias
- Distrofia miotónica (distrofia muscular miotónica: tipo 1 y tipo 2)
Trastornos de los canales de potasio ( KCNJ2 )
- Síndrome de Andersen-Tawil
Otros trastornos
- Trastornos de la tiroides
- Neuromiotonía (síndrome de Isaacs)
- Síndrome de Schwartz-Jampel
- Síndrome de la persona rígida
- Miopatía de Brody (enfermedad de Brody, enfermedad de Brody, miopatía de Brody)
Tratamiento
Algunos casos de miotonía congénita no requieren tratamiento o se determina que los riesgos del medicamento superan los beneficios. Sin embargo, si es necesario, los síntomas del trastorno pueden aliviarse con quinina , ranolazina, procainamida, flecainida, fenitoína , carbamazepina , mexiletina y otros fármacos anticonvulsivos . También se pueden usar fisioterapia y otras medidas de rehabilitación para ayudar al funcionamiento de los músculos. Se dispone de asesoramiento genético. [ cita requerida ]
Epidemiología
En el norte de Escandinavia, la prevalencia de miotonía congénita se ha estimado en 1: 10,000. [22]
Se estima que la miotonía congénita afecta a 1 de cada 100.000 personas en todo el mundo. [23]
Investigar
La miotonía se puede lograr en preparaciones de músculo aislado intacto mediante la administración de ácido 9-antracenocarboxílico, un bloqueador de los canales de cloruro. [24] [25] También es posible lograr miotonía en preparaciones de músculo aislado intacto al reducir o eliminar en gran medida el contenido extracelular de cloruro en el medio de baño. [18]
Durante la década de 1970 aparecieron varios modelos murinos de miotonía. Uno en particular se ha utilizado ampliamente, el adr mouse o "desarrollo detenido de respuesta de enderezamiento". [26] Este modelo se utiliza a menudo en trabajos científicos con distrofia muscular y muestra miotonía debido a la falta de canales de cloruro funcionales. [ cita requerida ]
Ver también
- Cabra desmayada
- Inmovilidad tónica
- Poni de New Forest
Referencias
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enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre miotonía congénita
- NINDS: Myotonia congénita
- Biblioteca Nacional de Medicina: Myotonia congénita
Clasificación | D
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Recursos externos |
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