La miotonía es un síntoma de un pequeño puñado de ciertos trastornos neuromusculares caracterizados por una relajación retardada (contracción prolongada) de los músculos esqueléticos después de una contracción voluntaria o estimulación eléctrica. [1]
Miotonía | |
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Especialidad | Neurología , medicina neuromuscular , genética médica |
La miotonía es el síntoma definitorio de muchas canalopatías como la miotonía congénita , la paramiotonía congénita y la distrofia miotónica . [2] [3]
Generalmente, la contracción repetida del músculo puede aliviar la miotonía y relajar los músculos mejorando así la condición, sin embargo, este no es el caso de la paramiotonía congénita. Este fenómeno se conoce como el reflejo de "calentamiento" [4] y no debe confundirse con el calentamiento antes del ejercicio, aunque pueden parecer similares. Las personas con el trastorno pueden tener problemas para soltar objetos o pueden tener dificultad para levantarse de una posición sentada y caminar rígido e incómodo.
La miotonía puede afectar a todos los grupos de músculos; sin embargo, el patrón de los músculos afectados puede variar según el trastorno específico involucrado.
Las personas que padecen trastornos que involucran miotonía pueden tener reacciones potencialmente mortales a ciertos anestésicos llamados rabdomiólisis inducida por anestesia .
Causas
La miotonía puede presentarse en las siguientes enfermedades con diferentes causas relacionadas con los canales iónicos en la membrana de la fibra del músculo esquelético ( sarcolema ). [ cita requerida ]
Distrofia miotónica
Existen dos tipos documentados, DM1 y DM2. En la distrofia miotónica, una expansión de nucleótidos de cualquiera de dos genes, relacionada con el tipo de enfermedad, da como resultado una falla en la expresión correcta (empalme del ARNm) del canal iónico ClC-1, debido a la acumulación de ARN en el citosol de la célula. [5] [6] El canal iónico ClC-1 es responsable de la mayor parte de la conductancia del cloruro en la célula del músculo esquelético, [7] y la falta de suficiente conductancia del cloruro puede resultar en miotonía (ver miotonía congénita ). Cuando se corrigió el corte y empalme del ARNm in vitro, la función del canal ClC-1 mejoró enormemente y se abolió la miotonía. [8]
Myotonia congénita
(Miotonía congénita) de la que existen dos tipos denominados enfermedad de Becker y enfermedad de Thomsen. [9] Ambas enfermedades son causadas por mutaciones en el gen CLCN1 que codifica el canal iónico ClC-1. Existen más de 130 mutaciones diferentes en total, por lo que esta enfermedad presenta una gran variación fenotípica. [10] Las mutaciones son mutaciones de pérdida de función que hacen que el canal iónico ClC-1 sea disfuncional en diversos grados, con una conductancia de cloruro reducida como resultado. La conductancia reducida del cloruro puede resultar en miotonía, debido a la acumulación de potasio en los túbulos transversales del músculo esquelético (ver miotonía congénita ). Esta es la misma enfermedad genética que hace que ciertas cepas de cabras norteamericanas se desmayen cuando se asustan. [ cita requerida ]
Los síntomas de la miotonía (documentados en la miotonía congénita) se experimentan con más frecuencia en las mujeres durante el embarazo. [11]
La miotonía podría estar causada por mutaciones genéticas en el gen SCN4A que codifica el subtipo 4 del canal de sodio del músculo esquelético (Nav1.4). Algunos estudios han sugerido que los cambios en el pH fisiológico podrían tener efectos moduladores sobre los canales de sodio Nav1.4, que podrían tener manifestaciones en fenotipos miotónicos. [12]
Paramyotonia congénita
Esta enfermedad es el resultado de una mutación en el gen SCN4A que codifica el canal de sodio controlado por voltaje Na v 1.4 en la membrana de la fibra del músculo esquelético. Las mutaciones pueden alterar la cinética del canal, de modo que el canal no se inactive correctamente, lo que permite que se produzcan potenciales de acción espontáneos después de que haya terminado la actividad voluntaria, lo que prolonga la relajación del músculo, o puede provocar parálisis si la relajación se prolonga de forma grave (ver SCN4A ). Esta incapacidad de los músculos para relajarse, que empeora con el ejercicio, a menudo se denomina "miotonía paradójica". La paramiotonía también se desencadena con frecuencia por el ejercicio, el frío y el potasio. [13]
Miotonía agravada por potasio
La miotonía agravada por potasio (PAM) es el resultado de una mutilación del gen SCN4A que hace que los músculos esqueléticos no puedan relajarse después de contraerse en episodios, generalmente después del consumo de alimentos ricos en potasio. [14] Se debate si la miotonía agravada por potasio es una enfermedad distinta de la paramiotonía congénita, y artículos académicos recientes la han clasificado en ambos sentidos. [15] [16]
Parálisis periódica hiperpotasémica
También conocido como HyperKPP. Similar a la paramiotonía congénita, donde el potasio exacerba la miotonía en muchos fenotipos, la parálisis periódica hiperpotasémica es otro trastorno del gen SCN4A en el que los niveles altos de potasio en sangre provocan debilidad muscular, parálisis muscular (por debilidad o por sobreexcitación que impide el movimiento) y, a veces, miotonía. Muchos fenotipos de HyperKPP dan como resultado problemas para regular los niveles de potasio en sangre, a menudo causan que sean altos o causan hiperpotasemia , lo que agrava aún más la afección. [ cita requerida ]
Parálisis periódica hipopotasémica
También conocido como HypoKPP. Similar al HyperKPP anterior, excepto que se desencadena (y a menudo causa) niveles bajos de potasio e hipopotasemia . También puede provocar miotonía, además de debilidad y parálisis (tanto por falta como por exceso de señal a los músculos). También se ha descubierto que ocurre debido a mutaciones genéticas distintas de SCN4A.
Neuromiotonía
La neuromiotonía (también conocida como síndrome de Isaac o NMT) provoca una hiperexcitabilidad del nervio periférico que provoca una actividad muscular espontánea resultante de los potenciales de acción repetitivos de las unidades motoras de origen periférico. Se han notificado de 100 a 200 casos. [17]
Otro
La miotonía también se presenta en ciertos tipos de distrofias musculares de cinturas de miembros, miopatías miofibrilares, miopatías distales y miopatías de cuerpos de inclusión. [18] Otras canalopatías también pueden causarlo. [2] También se asocia con el síndrome de Schwartz-Jampel . [19]
Ver también
- Medicina neuromuscular
- Hipertermia maligna
Referencias
- ^ Gutmann, Laurie; Phillips, Lawrence H., 2º (septiembre de 1991). "Myotonia congénita". Seminarios de Neurología . 11 (3): 244–8. doi : 10.1055 / s-2008-1041228 . PMID 1947487 .
- ^ a b "Página de información de miotonía | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares" . www.ninds.nih.gov . Consultado el 1 de octubre de 2019 .
- ^ Kim, June-Bum (enero de 2014). "Canalopatías" . Revista coreana de pediatría . 57 (1): 1–18. doi : 10.3345 / kjp.2014.57.1.1 . ISSN 1738-1061 . PMC 3935107 . PMID 24578711 .
- ^ Birnberger, KL; Rüdel, R; Struppler, A (1 de septiembre de 1975). "Observaciones clínicas y electrofisiológicas en pacientes con enfermedad del músculo miotónico y el efecto terapéutico de la N-propil-ajmalina". Revista de Neurología . 210 (2): 99-110. doi : 10.1007 / BF00316381 . PMID 51920 . S2CID 10804605 .
- ^ Mankodi, A; Takahashi, diputado; Jiang, H; Beck, CL; Bowers, WJ; Moxley, RT; Cannon, SC; Thornton, CA (julio de 2002). "Las repeticiones de CUG expandidas desencadenan el empalme aberrante del pre-ARNm del canal de cloruro de ClC-1 y la hiperexcitabilidad del músculo esquelético en la distrofia miotónica". Célula molecular . 10 (1): 35–44. doi : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00563-4 . PMID 12150905 .
- ^ Charlet-B, N; Savkur, RS; Singh, G; Philips, AV; Grice, EA; Cooper, TA (julio de 2002). "Pérdida del canal de cloruro específico del músculo en la distrofia miotónica tipo 1 debido a un empalme alternativo mal regulado". Célula molecular . 10 (1): 45–53. doi : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00572-5 . PMID 12150906 .
- ^ Kwieciński, H; Lehmann-Horn, F; Rüdel, R (enero de 1984). "Los parámetros de la membrana en reposo del músculo intercostal humano en potasio extracelular bajo, normal y alto". Músculo y nervio . 7 (1): 60–5. doi : 10.1002 / mus.880070110 . PMID 6700631 .
- ^ Wheeler, TM; Lueck, JD; Swanson, MS; Dirksen, RT; Thornton, CA (diciembre de 2007). "La corrección del empalme de ClC-1 elimina la canalopatía por cloruro y la miotonía en modelos de ratón de distrofia miotónica" . La Revista de Investigación Clínica . 117 (12): 3952–7. doi : 10.1172 / JCI33355 . PMC 2075481 . PMID 18008009 .
- ^ Lossin, Christoph; George AL hijo (2008). "Myotonia Congenita". Avances en Genética . 63 : 25–55. doi : 10.1016 / S0065-2660 (08) 01002-X . PMID 19185184 .
- ^ Colding-Jørgensen, Eskild (julio de 2005). "Variabilidad fenotípica en miotonía congénita". Músculo y nervio . 32 (1): 19–34. doi : 10.1002 / mus.20295 . PMID 15786415 .
- ^ Basu, A; Nishanth, P; Ifaturoti, O (julio de 2009). "Embarazo en mujeres con miotonía congénita". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 106 (1): 62–3. doi : 10.1016 / j.ijgo.2009.01.031 . PMID 19368920 .
- ^ Ghovanloo MR, Abdelsayed M, Peters CH, Ruben PC (2018). "Un mutante de miotonía y parálisis periódica mixta, P1158S, imparte sensibilidad al pH en los canales de sodio regulados por voltaje del músculo esquelético" . Informes científicos . 8 (1): 13. Bibcode : 2018NatSR ... 8.6304G . doi : 10.1038 / s41598-018-24719-y . PMC 5908869 . PMID 29674667 .
- ^ Vicart, S .; Sternberg, D .; Fontaine, B .; Meola, G. (1 de octubre de 2005). "Canalopatías de sodio del músculo esquelético humano". Ciencias neurológicas . 26 (4): 194–202. doi : 10.1007 / s10072-005-0461-x . ISSN 1590-3478 . PMID 16193245 . S2CID 27141272 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Miotonía agravada por potasio" . Referencia casera de la genética . Consultado el 17 de noviembre de 2019 .
- ^ McClatchey, Andrea I .; McKenna-Yasek, Diane; Cros, Didier; Worthen, Hilary G .; Kuncl, Ralph W .; DeSilva, Shari M .; Cornblath, David R .; Gusella, James F .; Brown, Robert H. (octubre de 1992). "Nuevas mutaciones en familias con trastornos inusuales y variables del canal de sodio del músculo esquelético". Genética de la naturaleza . 2 (2): 148-152. doi : 10.1038 / ng1092-148 . ISSN 1061-4036 . PMID 1338909 . S2CID 12492661 .
- ^ Vicart, S .; Sternberg, D .; Fontaine, B .; Meola, G. (octubre de 2005). "Canalopatías de sodio del músculo esquelético humano". Ciencias neurológicas . 26 (4): 194–202. doi : 10.1007 / s10072-005-0461-x . ISSN 1590-1874 . PMID 16193245 . S2CID 27141272 .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: busca una enfermedad" . www.orpha.net . Consultado el 17 de noviembre de 2019 .
- ^ Narayanaswami, P; Weiss, M (octubre de 2014). "Resumen de la guía basada en la evidencia: diagnóstico y tratamiento de distrofias de cinturas y distal: informe del subcomité de desarrollo de la guía de la Academia Estadounidense de Neurología y el panel de revisión de cuestiones de práctica de la Asociación Estadounidense de Medicina Neuromuscular y Electrodiagnóstica" . Neurología . 83 (16): 1453–1463. doi : 10.1212 / WNL.0000000000000892 . PMC 4206155 . PMID 25313375 .
- ^ "Síndrome de Schwartz Jampel | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 17 de noviembre de 2019 .
enlaces externos
- miotonía en NINDS
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