La degeneración cerebelosa paraneoplásica (PCD) es un síndrome paraneoplásico asociado con una amplia variedad de tumores que incluyen cáncer de pulmón , cáncer de ovario , cáncer de mama , linfoma de Hodgkin y otros. La PCD es una afección poco común que se presenta en menos del 1% de los pacientes con cáncer.
Degeneración cerebelosa paraneoplásica | |
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Especialidad | Neurología |
Como es el caso de otros síndromes paraneoplásicos , [1] Se cree que la PCD se debe a una reacción autoinmune dirigida contra componentes del sistema nervioso central , principalmente contra las células de Purkinje . [2] [3] [4] [5]
Se cree que se desencadena cuando las células tumorales (en la DCP, más comúnmente cáncer de ovario o de mama [1] [6] ) expresan ectópicamente proteínas que normalmente se expresan en el cerebelo. Se cree que esto desencadena una respuesta inmune antitumoral que puede ser clínicamente significativa, pero también una respuesta inmune antineural. [7] Se ha identificado un amplio espectro de proteínas neuronales y gliales como antígenos diana en la PCD. [2] [3] [4]
Presentación
Los síntomas neurológicos pueden incluir, entre otros, disartria , tronco, extremidades y la marcha ataxia y nistagmo . [1] Los síntomas a menudo se desarrollan de forma subaguda y progresan rápidamente durante un período de semanas o meses hasta un período de meseta que puede durar de meses a años y que a menudo refleja la pérdida completa de las células de Purkinje.
Fisiopatología
Los anticuerpos anti-células de Purkinje descritos originalmente en la PCD llevaron a la hipótesis de que el anticuerpo podría ser patógeno, al igual que estudios anteriores habían demostrado la patogenicidad de los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina en la miastenia gravis . Sin embargo, cuando se usó el anticuerpo para clonar el ADNc que codifica el antígeno cdr2, se encontró que era una proteína intracelular. Esto llevó a la sugerencia [8] de que podría haber un componente mediado por células (células T) en la patogénesis de la enfermedad. Las células T CD8 + específicas del antígeno cdr2 se describieron posteriormente [9] en más pacientes con PCD anti-Yo-positivos. [10] Es probable que estas células T sean componentes tanto de la respuesta inmunitaria antitumoral como de la degeneración neuronal.
Diagnóstico
Es de destacar que los síntomas de la DCP preceden al diagnóstico del cáncer subyacente en la mayoría de los casos, [11] y a menudo se presentan de manera insidiosa y progresan rápidamente durante semanas o meses hasta un estado de discapacidad grave seguido de un período de meseta variable que puede durar meses o meses. años. [1] Por lo tanto, la ataxia cerebelosa de reciente desarrollo siempre debe generar medidas de diagnóstico adecuadas para excluir la DCP.
Tratamiento
La extirpación de tumores sigue siendo el pilar terapéutico y el tratamiento temprano es esencial para prevenir la pérdida neuronal irreversible. Los tratamientos inmunosupresores o inmunomoduladores a menudo son ineficaces. La terapia con dosis altas de gammaglobulina puede tener un papel en el tratamiento de la DCP, pero debido a la rara ocurrencia de esta enfermedad, los ensayos controlados de esta terapia pueden ser difíciles. [1]
Referencias
- ^ a b c d e Síndromes paraneoplásicos, 2011, Darnell y Posner
- ^ a b S. Jarius, B. Wildemann: 'Ataxia de la cabeza de Medusa': el espectro en expansión de anticuerpos de células de Purkinje en la ataxia cerebelosa autoinmune. Parte 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj / ITPR1 y anti-CARP VIII 2015; 12, 166 (gratis)
- ^ a b S. Jarius, B. Wildemann: 'Ataxia de la cabeza de Medusa': el espectro en expansión de anticuerpos de células de Purkinje en la ataxia cerebelosa autoinmune. Parte 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca / ARHGAP26 y anti-VGCC 2015; 12, 167 (gratis)
- ^ a b S. Jarius, B. Wildemann: 'Ataxia de la cabeza de Medusa': el espectro en expansión de anticuerpos de células de Purkinje en la ataxia cerebelosa autoinmune. Parte 3: Anti-Yo / CDR2, anti-Nb / AP3B2, PCA-2, anti-Tr / DNER, otros anticuerpos, problemas de diagnóstico, resumen y perspectivas 2015; 12, 168 (gratis)
- ^ Jaeckle KA, Graus F, Houghton A, Cardon-Cardo C, Nielsen SL, Posner JB (1985). "Respuesta autoinmune de pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica a un antígeno de proteína citoplásmica de células de Purkinje". Ana. Neurol . 18 (5): 592–600. doi : 10.1002 / ana.410180513 . PMID 2416270 .
- ^ Peterson K, Rosenblum MK, Kotanides H, Posner JB (1992). "Degeneración cerebelosa paraneoplásica. I. Un análisis clínico de 55 pacientes positivos para anticuerpos anti-Yo" . Neurología . 42 (10): 1931–7. doi : 10.1212 / wnl.42.10.1931 . PMID 1407575 .
- ^ Roberts WK, Darnell RB (2004). "Neuroinmunología de las degeneraciones neurológicas paraneoplásicas". Curr. Opin. Immunol . 16 (5): 616–22. doi : 10.1016 / j.coi.2004.07.009 . PMID 15342008 .
- ^ Darnell, RB (1996), "Antígenos onconeurales y trastornos neurológicos paraneoplásicos: en la intersección del cáncer, la inmunidad y el cerebro", Proc Natl Acad Sci USA , 93 (10): 4529-4536, Bibcode : 1996PNAS ... 93.4529D , doi : 10.1073 / pnas.93.10.4529 , PMC 39311 , PMID 8643438
- ^ Albert ML, Austin LM, Darnell RB (2000). "Detección y tratamiento de linfocitos T activados en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica". Ana. Neurol . 47 (1): 9-17. doi : 10.1002 / 1531-8249 (200001) 47: 1 <9 :: aid-ana5> 3.0.co; 2-i . PMID 10632096 .
- ^ Darnell RB, Albert ML (2000). "Los CTL específicos de cdr2 se detectan en la sangre de todos los pacientes con degeneración cerebelosa paraneoplásica analizados". Ana. Neurol . 48 (2): 270–1. doi : 10.1002 / 1531-8249 (200008) 48: 2 <270 :: aid-ana25> 3.3.co; 2-p . PMID 10939585 .
- ^ Frings, Markus; Antoch, Gerald; Knorn, Philipp; Freudenberg, Lutz; Bier, Ulrich; Timmann, Dagmar; Maschke, Matthias (2005). "Estrategias en la detección del tumor primario en la degeneración cerebelosa paraneoplásica asociada a anti-Yo". Revista de Neurología . 252 (2): 197–201. doi : 10.1007 / s00415-005-0635-0 . ISSN 0340-5354 . PMID 15729526 .
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