La pederina es una amida tóxica vesicante con dos anillos de tetrahidropirano , que se encuentra en la hemolinfa del género de escarabajos Paederus , incluida la mosca de Nairobi , perteneciente a la familia Staphylinidae . Primero se caracterizó por procesar 25 millones de P. fuscipes recolectados en el campo . [1] Constituye aproximadamente el 0.025% del peso de un insecto (para P. fuscipes ). [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC (2 S ) - N - [( S ) - {(2 S , 4 R , 6 R ) -6 - [(2 S ) -2,3-dimetoxipropil] -4-hidroxi-5,5-dimetiloxan-2 -il} (metoxi) metil] -2-hidroxi-2 - [(2 S , 5 R , 6 R ) -2-metoxi-5,6-dimetil-4-metilidenoxan-2-il] acetamida | |
Otros nombres Pederine | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 25 H 45 NO 9 | |
Masa molar | 503.6261 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Se ha demostrado que la producción de pederina depende de las actividades de un endosimbionte ( Pseudomonas ssp. ) Dentro de Paederus . [2]
La fabricación de pederina se limita en gran medida a los escarabajos hembras adultas; las larvas y los machos solo almacenan la pederina adquirida por vía materna (es decir, a través de huevos) o por ingestión. [1]
Efectos físicos
El contacto de la piel con la pederina del líquido celómico exudado de un escarabajo Paederus hembra causa dermatitis por Paederus . Se trata de una erupción que varía desde un eritema leve hasta ampollas graves, según la concentración y la duración de la exposición. [3] El tratamiento consiste en lavar el área irritada con agua fría y jabón. También se recomienda la aplicación de un esteroide tópico para exposiciones más intensas. [4] Estas medidas pueden reducir significativamente los efectos físicos que tiene la toxina en el área afectada.
Síntesis
Se conoce una síntesis total eficaz de pederina. A partir del ácido (+) - benzoilselenopederico, se aplica la reducción de Zn (BH 4 ) 2 , introduciendo la reducción estereoselectiva de la cetona acíclica. Se realiza la adición de Michael de nitrometano . Después de varios pasos de oxidación Moffatt , fenilselenización, hidrólisis y reducción, se alcanza el ácido pederico. [5]
Los pasos finales de la síntesis de pederina se muestran a la derecha. Aquí, se agrega ácido pederico al compuesto protegido en LiHMDS y THF, produciendo un rendimiento del 75%. A continuación, los grupos protectores se eliminan usando TBAF y un apagado hidrolítico. Este paso da un rendimiento del 88%. [6]
Modo de acción
La pederina bloquea la mitosis a niveles tan bajos como 1 ng / ml, al inhibir la síntesis de proteínas y ADN sin afectar la síntesis de ARN, [7] previene la división celular y se ha demostrado que prolonga la vida de ratones con una variedad de tumores. Por estas razones, ha despertado interés como posible tratamiento contra el cáncer .
Usos
La pederina y sus derivados se están investigando como medicamentos contra el cáncer. Esta familia de compuestos es capaz de inhibir la biosíntesis de proteínas y ADN, [8] lo que la hace útil para ralentizar la división de las células cancerosas. Se ha descubierto que un derivado de la pederina, la psmberina, es muy selectivo para dirigirse a células tumorales sólidas. [9]
Ver también
- Psymberin
- Dermatitis de Paederus
- Cicloheximida
Referencias
- ^ a b c Los insectos no tienen que morder para hacer daño: el cuento del escarabajo Paederus Archivado el 9 de junio de 2011 en la Wayback Machine.
- ^ Piel J (2002). "Un grupo de genes de policétido sintasa-péptido sintetasa de un simbionte bacteriano no cultivado de escarabajos Paederus" . PNAS . 99 (22): 14002–14007. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 9914002P . doi : 10.1073 / pnas.222481399 . PMC 137826 . PMID 12381784 .
- ^ Singh G, Yousuf Ali S (2007). "Dermatitis de Paederus" . Indian J Dermatol Venereol Leprol . 73 (1): 13-15. doi : 10.4103 / 0378-6323.30644 . PMID 17314440 .
- ^ Dermatitis de Paederus
- ^ Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). "Síntesis total de (+) - pederina. 2. Síntesis estereocontrolada de (+) - ácido benzoilselenopederico y síntesis total de (+) - pederina". Letras de tetraedro . 26 (52): 6465–6468. doi : 10.1016 / s0040-4039 (00) 99028-2 .
- ^ Jewett JC, Rawal VH (2007). "Síntesis total de Pederin". Angewandte Chemie . 46 (34): 6502–6504. doi : 10.1002 / anie.200701677 . PMID 17645272 .
- ^ Frank JH, Kanamitsu K (1987). "Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): historia natural e importancia médica". J. Med. Entomol . 24 (2): 155-191. doi : 10.1093 / jmedent / 24.2.155 . PMID 3295241 .
- ^ Narquizian R, Kocienski PJ (2000). "En el papel de los productos naturales en el descubrimiento de fármacos". 32 (1). Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Piel, Jörn y col. (2005). "Explorando la química de simbiontes bacterianos no cultivados: policétidos antitumorales de la familia Pederin". Revista de productos naturales . 68 (3): 472–479. doi : 10.1021 / np049612d . PMID 15787465 .