El péptido T es un inhibidor de la entrada del VIH descubierto en 1986 por Candace Pert , neuroinmunóloga estadounidense. [1] El péptido T, y su análogo modificado Dala1-péptido T-amida (DAPTA), un fármaco en ensayos clínicos , es un péptido corto derivado de la proteína de la envoltura del VIH gp120 que bloquea la unión [2] y la infección [3] de virus cepas que utilizan el receptor CCR5 para infectar células.
Nombres | |
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Nombre IUPAC L- alanil- L -seril- L- treonil- L- treonil- L- treonil- L -asparaginil- L -tirosil- L- treonina | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 35 H 55 N 9 O 16 | |
Masa molar | 857,872 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
El péptido T tiene varios efectos positivos relacionados con la enfermedad del VIH y el neuro-SIDA . [4] Un estudio de neuroimagen FDG-PET en un individuo con demencia por SIDA que completó un tratamiento de 12 semanas con DAPTA intranasal, mostró remisión en 34 de 35 regiones del cerebro después del tratamiento. [5] Entre 1990 y 1995 se llevó a cabo un ensayo clínico controlado con placebo, de tres sitios, para más de 200 pacientes, financiado por los NIH, que se centró en las mejoras neurocognitivas . Los resultados mostraron que DAPTA no fue significativamente diferente del placebo en los puntos finales primarios del estudio . Sin embargo, 2 de 7 dominios, pensamiento abstracto y velocidad de procesamiento de la información, sí mostraron una mejora en el grupo DAPTA (p <.05). Además, el doble de pacientes tratados con DAPTA mejoraron, mientras que el doble de pacientes tratados con placebo se deterioró (p = 0,02). Un análisis de subgrupos mostró que DAPTA tuvo un efecto de tratamiento y mejoró el rendimiento cognitivo global (p = 0,02) en los pacientes que tenían un deterioro cognitivo más grave. [6]
Un análisis de los efectos antivirales del estudio de los NIH de 1996 mostró que la carga viral periférica (plasma y suero combinados) se redujo significativamente en el grupo tratado con DAPTA. [7] Un estudio de once personas para los efectos del péptido T sobre la carga viral celular mostró reducciones en el reservorio de monocitos infectado persistentemente a niveles indetectables en la mayoría de los pacientes. [8] La eliminación de reservorios virales, como los monocitos, es un objetivo importante del tratamiento. [9]
A partir de 2015 [actualizar], el péptido T no está disponible actualmente como tratamiento en ningún país. [ cita requerida ]
Cultura popular
En la película biográfica de 2013 Dallas Buyers Club , [10] el protagonista Ron Woodroof ( Matthew McConaughey ) promueve el uso de péptido T inyectado como tratamiento para el VIH / SIDA y la enfermedad de Alzheimer y demanda a la FDA por sus esfuerzos para limitar su capacidad para usar péptidos. T, ya que era un medicamento no aprobado. Se puede encontrar información adicional sobre la impugnación judicial de Woodroof a la FDA relacionada con su acceso al péptido T en el artículo de Marsha Cohen en Hastings Constitutional Law Quarterly (vol. 18: 471) Cohen, 1991 . El desafío de Woodroof fue en parte responsable de las revisiones de 1987 a las regulaciones de medicamentos en investigación de la FDA que ampliaron el acceso a medicamentos experimentales para pacientes con enfermedades graves sin terapias alternativas. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Pert CB, Hill JM, Ruff MR, et al. (Diciembre de 1986). "Los octapéptidos deducidos del patrón similar al receptor de neuropéptidos del antígeno T4 en el cerebro inhiben potentemente la unión del receptor del virus de inmunodeficiencia humana y la infectividad de las células T" . Proc Natl Acad Sci USA . 83 (23): 9254–8. Código Bibliográfico : 1986PNAS ... 83.9254P . doi : 10.1073 / pnas.83.23.9254 . PMC 387114 . PMID 3097649 .
- ^ Polianova MT, Ruscetti FW, Pert CB, Ruff MR (agosto de 2005). "El receptor de quimiocinas-5 (CCR5) es un receptor para el péptido inhibidor de la entrada del VIH T (DAPTA)". Antiviral Res . 67 (2): 83–92. doi : 10.1016 / j.antiviral.2005.03.007 . PMID 16002156 .
- ^ Ruff MR, Melendez-Guerrero LM, Yang QE, et al. (Octubre de 2001). "El péptido T inhibe la infección por VIH-1 mediada por el receptor de quimiocinas-5 (CCR5)". Antiviral Res . 52 (1): 63–75. doi : 10.1016 / S0166-3542 (01) 00163-2 . PMID 11530189 .
- ^ Ruff MR, Polianova M, Yang QE, Leoung GS, Ruscetti FW, Pert CB (enero de 2003). "Actualización sobre D-ala-péptido T-amida (DAPTA): un inhibidor de entrada viral que bloquea los receptores de quimiocinas CCR5" . Curr. HIV Res . 1 (1): 51–67. doi : 10.2174 / 1570162033352066 . PMID 15043212 .
- ^ Villemagne VL, Phillips RL, Liu X, Gilson SF, Dannals RF, Wong DF, Harris PJ, Ruff M, Pert C, Bridge P, London ED (julio de 1996). "Peptido T y metabolismo de la glucosa en el complejo de demencia del SIDA". J. Nucl. Med . 37 (7): 1177–80. PMID 8965193 .
- ^ Heseltine PN, Goodkin K, Atkinson JH, Vitiello B, Rochon J, Heaton RK, Eaton EM, Wilkie FL, Sobel E, Brown SJ, Feaster D, Schneider L, Goldschmidts WL, Stover ES (enero de 1998). "Ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo del péptido T para el deterioro cognitivo asociado al VIH" . Arco. Neurol . 55 (1): 41–51. doi : 10.1001 / archneur.55.1.41 . PMID 9443710 .
- ^ Goodkin K, Vitiello B, Lyman WD y col. (Junio de 2006). "Carga de virus de inmunodeficiencia humana periférica y cerebroespinal tipo 1 en un ensayo controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado y multisitio de D-Ala1-péptido T-amida para el deterioro cognitivo-motor asociado al VIH-1". J. Neurovirol . 12 (3): 178–89. doi : 10.1080 / 13550280600827344 . PMID 16877299 . S2CID 12925475 .
- ^ Polianova MT, Ruscetti FW, Pert CB, et al. (Julio de 2003). "Beneficios antivirales e inmunológicos en pacientes con VIH que reciben péptido T intranasal (DAPTA)". Péptidos . 24 (7): 1093–8. doi : 10.1016 / S0196-9781 (03) 00176-1 . PMID 14499289 . S2CID 40797488 .
- ^ Crowe SM, Sonza S (septiembre de 2000). "El VIH-1 puede recuperarse de una variedad de células, incluidos los monocitos de sangre periférica de pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad: otro obstáculo para la erradicación" . J. Leukoc. Biol . 68 (3): 345–50. PMID 10985250 .
- ^ Club de compradores de Dallas . Dir. Jean-Marc Vallée. Perf. Matthew McConaughey. Verdad Entretenimiento, Imágenes de voltaje ; Focus Features (EE. UU.), 2013.