La pericentrina ( kendrin ), también conocida como PCNT y pericentrin-B ( PCNTB ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PCNT en el cromosoma 21. [3] [4] [5] [6] Esta proteína se localiza en el centrosoma y recluta proteínas a la matriz pericentriolar (PCM) para asegurar la formación adecuada del centrosoma y del huso mitótico y, por lo tanto, la progresión ininterrumpida del ciclo celular . [3] [7] [8] [9] [10]Este gen está implicado en muchas enfermedades y trastornos , incluidos los trastornos congénitos como el enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII) y el síndrome de Seckel . [7] [8]
PCNT | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PCNT , KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4, pericentrina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | MIM : 605925 HomoloGene : 86942 GeneCards : PCNT | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 21: 46,32 - 46,45 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
PCNT es una proteína de 360 kDa que contiene una serie de dominios helicoidales enrollados y un motivo de direccionamiento de PCM altamente conservado llamado dominio PACT cerca de su extremo C-terminal . [3] [6] [7] [8] [9] [11] [12] El dominio PACT es responsable de dirigir la proteína a los centrosomas y unirla a las paredes del centríolo durante la interfase . [7] [8] Además, PCNT posee cinco secuencias nucleares de exportación que contribuyen a su exportación nuclear en el citoplasma , así como una señal de localización nuclear compuestas de tres grupos de básicos aminoácidos , todos los cuales contribuyen a nuclear de la proteína localización. [7]
PCNTB, un homólogo de ADNc de PCNT, fue identificado y descrito por Li et al. para compartir una identidad de secuencia del 61% y una similitud del 75%. Sin embargo, en comparación con PCNT, PCNTB contiene un dominio en espiral adicional y un extremo C-terminal único de 1000 residuos , lo que sugiere que estas dos pueden ser proteínas separadas en una nueva superfamilia de CPM . [6] Al igual que con PCNT, el extremo C-terminal de PCNTB contiene dominios funcionales para la localización del centríolo y la unión a CEP215 . El N-terminal también puede contener un dominio funcional que se asocia con el dominio C-terminal, y esta asociación es necesaria para el compromiso con el centríolo. [13]
Función
La proteína codificada por este gen se expresa en el citoplasma y centrosoma a lo largo del ciclo celular y, en menor medida, en el núcleo . Es un componente integral del PCM, que es un andamio del centrosoma que ancla los complejos nucleantes de microtúbulos y otras proteínas del centrosoma. [3] [6] [7] [9] [13] [14] En un modelo, el PCNT forma complejos con CEP215 y es fosforilado por PLK1 , lo que lleva al reclutamiento y organización del componente PCM, la maduración del centrosoma y la formación del huso. [8] [13] La proteína controla la nucleación de microtúbulos al interactuar con el componente de nucleación de microtúbulos γ-tubulina , anclando así el complejo de anillo γ-tubulina al centrosoma, que es esencial para la formación del huso bipolar y el ensamblaje de cromosomas en la mitosis temprana . [3] [7] [8] [9] [10] Esto asegura la función y organización normales de los centrosomas, los husos mitóticos y el citoesqueleto y, por extensión, la regulación sobre la progresión del ciclo celular y los puntos de control . [3] [7] [8] [9] [14] La regulación a la baja de PCNT interrumpió los puntos de control mitóticos y detuvo la celda en el punto de control G2 / M , lo que provocó la muerte celular. [12] [14] Además, el funcionamiento de los microtúbulos también se interrumpió, lo que resultó en husos mono o multipolares, desalineación cromosómica , separación prematura de cromátidas hermanas y aneuploidía . [8] [14]
La PCNT es muy abundante en el músculo esquelético , lo que indica que puede estar involucrada en la acción de la insulina muscular . [9] PCNT también participa en el desarrollo neuronal a través de su interacción con DISC1 para regular la organización de los microtúbulos. [10]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen PCNT se han relacionado con el síndrome de Down (SD); dos tipos de enanismo primordial , MOPDII y síndrome de Seckel; retraso del crecimiento intrauterino ; cardiomiopatía ; diabetes tipo 2 de aparición temprana ; leucemia mieloide crónica (CML); trastorno afectivo bipolar ; y otros trastornos congénitos . [7] [8] [10] [12] [13] [14] En particular, la baja estatura y el pequeño tamaño del cerebro característicos de MOPDII y el síndrome de Seckel se han atribuido a la disfunción del centrosoma y la interrupción del crecimiento celular como resultado del mal funcionamiento del PCNT . [7] Además, el envejecimiento prematuro , la involución cerebral, las respuestas inflamatorias e inmunes están relacionadas con el síndrome de Down asociado con mutaciones de PCNT , mientras que la resistencia a la insulina severa , diabetes y dislipidemia se presentan en MOPDII asociado con mutaciones de PCNT . [9] [12]
Interacciones
Se ha demostrado que PCNT interactúa con:
- calmodulina , [3]
- separase , [13]
- CEP215 , [8]
- CHD3 / 4 , [7]
- proteína quinasa A , [7]
- proteína quinasa C , [7]
- DISCO1 , [7]
- proteínas del complejo de γ-tubulina , [7] y
- PCM1 . [6] [7]
Referencias
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Otras lecturas
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