La norpethidina ( normeperidina , petidina intermedio B ) es un derivado de 4-fenilpiperidina que es tanto un precursor como el metabolito tóxico de la petidina (meperidina). Está programado por la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes . Es una sustancia narcótica controlada de la Lista II en los Estados Unidos y tiene un ACSCN de 9233. La cuota de fabricación anual de 2014 fue de 11 gramos (0,39 oz). [1]
![]() | |
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Vías de administración | N / A |
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.918 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 19 N O 2 |
Masa molar | 233,311 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
La norpetidina es un fármaco controlado debido a sus posibles usos en la fabricación tanto de la petidina como de una variedad de derivados N- sustituidos, pero tiene poca actividad opioide por sí misma. En cambio, la norpetidina actúa como estimulante y provoca convulsiones . [2] [3]
La acumulación de norpetidina es una complicación importante cuando la petidina se usa en medicina como analgésico , como cuando la petidina se usa en dosis altas [4] o se administra por infusión intravenosa, [5] la norpetidina puede acumularse en el cuerpo a un ritmo más rápido de lo que lo hace. se excreta, especialmente en pacientes de edad avanzada [6] o en aquellos con función hepática o renal comprometida [7], lo que produce una variedad de efectos tóxicos, principalmente convulsiones, pero también mioclonías [8] e hiponatremia . [9] Estas complicaciones pueden ser graves y, en ocasiones, han provocado la muerte. [10]
El metabolismo de petidina a norpetidina se lleva a cabo principalmente por las enzimas CYP , CYP2B6 , CYP2C19 y CYP3A4 , en el hígado, y dado que la actividad de estas enzimas puede variar entre individuos y puede verse influenciada por el uso concomitante de otros fármacos, la velocidad y la extensión de la producción de norpetidina puede ser difícil de predecir. [11] [12]
La norpetidina se puede utilizar como precursor en la síntesis de otros fármacos, como etoxeridina , [13] bencetidina , [14] furetidina , [15] morpheridina , anileridina , fenoperidina , piminodina y oxfeneridina .
Ver también
- Nortilidina
- O-desmetiltramadol
- Intermedio de moramida
- Intermedio de metadona
- Petidina intermedio A
- Intermedio de petidina C (ácido petidínico )
Referencias
- ^ "Factores de conversión para sustancias controladas" . División de Control de Desvíos . Administración de Control de Drogas (DEA), Departamento de Justicia de EE. UU.
- ^ Umans JG, Inturrisi CE (octubre de 1982). "Actividad antinociceptiva y toxicidad de meperidina y normeperidina en ratones" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 223 (1): 203–6. PMID 7120119 .
- ^ Plummer JL, Gourlay GK, Cmielewski PL, Odontiadis J, Harvey I (enero de 1995). "Efectos de comportamiento de la norpetidina, un metabolito de la petidina, en ratas". Toxicología . 95 (1-3): 37-44. doi : 10.1016 / 0300-483x (94) 02871-q . PMID 7825188 .
- ^ Simopoulos TT, Smith HS, Peeters-Asdourian C, Stevens DS (enero de 2002). "Uso de meperidina en analgesia controlada por el paciente y desarrollo de una reacción tóxica de normeperidina". Archivos de Cirugía . Chicago, Ill. 137 (1): 84–8. doi : 10.1001 / archsurg.137.1.84 . PMID 11772223 .
- ^ Stone PA, Macintyre PE, Jarvis DA (noviembre de 1993). "Toxicidad de norpetidina y analgesia controlada por el paciente". Revista británica de anestesia . 71 (5): 738–40. doi : 10.1093 / bja / 71.5.738 . PMID 8251291 .
- ^ Holmberg L, Odar-Cederlof I, Boreus LO, Heyner L, Ehrnebo M. Disposición comparativa de petidina y norpetidina en pacientes jóvenes y viejos. Revista europea de farmacología clínica . 1982; 22 (2): 175-9.
- ^ Pond SM, Tong T, Benowitz NL, Jacob P, Rigod J (agosto de 1981). "Metabolismo presistémico de meperidina a normeperidina en sujetos normales y cirróticos". Farmacología clínica y terapéutica . 30 (2): 183–8. doi : 10.1038 / clpt.1981.146 . PMID 7249503 . S2CID 10117158 .
- ^ Reutens DC, Stewart-Wynne EG (diciembre de 1989). "Mioclonías inducidas por norpetidina en un paciente con insuficiencia renal" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 52 (12): 1450–1. doi : 10.1136 / jnnp.52.12.1450 . PMC 1031622 . PMID 2614458 .
- ^ Appel WC (noviembre de 1987). "Posibles roles de normeperidina e hiponatremia en una muerte postoperatoria" . CMAJ: Revista de la Asociación Médica Canadiense = Journal de l'Association Medicale Canadienne . 137 (10): 912-3. PMC 1267380 . PMID 3676934 .
- ^ Jiraki K (marzo de 1992). "Efectos letales de la normeperidina". La Revista Estadounidense de Medicina Forense y Patología . 13 (1): 42–3. doi : 10.1097 / 00000433-199203000-00009 . PMID 1585886 . S2CID 32005631 .
- ^ Ramírez J, Innocenti F, Schuetz EG, Flockhart DA, Relling MV, Santucci R, Ratain MJ (septiembre de 2004). "CYP2B6, CYP3A4 y CYP2C19 son responsables de la N-desmetilación in vitro de meperidina en microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos: el destino biológico de las sustancias químicas . 32 (9): 930–6. PMID 15319333 .
- ^ McHugh GJ (junio de 1999). "Acumulación de norpetidina y convulsiones generalizadas durante la analgesia controlada por el paciente con petidina". Anestesia y Cuidados Intensivos . 27 (3): 289–91. PMID 10389564 .
- ^ US concedió 2858316 , Henri M, "Nuevos derivados de piperidina", publicado el 28 de octubre de 1958, asignado a UCB SA
- ^ Frearson PM, Stern ES (1958). "622. Algunos nuevos análogos de petidina. Parte III. 1-Ariloxi-alquilnorpetidinas y análogos cercanos". Revista de la Sociedad Química ( reanudación ) : 3065–7. doi : 10.1039 / JR9580003065 .
- ^ Frearson PM, Hardy DG, Stern ES (1960). "426. Algunos nuevos análogos de petidina. Parte IV. Sustituyentes en la posición 1 que incorporan grupos éter cíclicos". Revista de la Sociedad Química ( reanudación ) : 2103–7. doi : 10.1039 / JR9600002103 .