El 12 - O -tetradecanoilforbol-13-acetato ( TPA ), también conocido comúnmente como acetato de tetradecanoilforbol, acetato de tetradecanoilforbol y 13-acetato de forbol 12-miristato ( PMA ), es un diéster de forbol y un potente promotor de tumores que se emplea a menudo en biomédica . investigación para activar la enzima de transducción de señales proteína quinasa C (PKC). [1] [2] [3] Los efectos del TPA sobre la PKC resultan de su similitud con uno de los activadores naturales de las isoformas clásicas de la PKC, el diacilglicerol . TPA es un fármaco de molécula pequeña .
En biología de ROS , el superóxido se identificó como la principal especie reactiva de oxígeno inducida por TPA/PMA pero no por ionomicina en macrófagos de ratón. [4] Por lo tanto, TPA/PMA se ha utilizado habitualmente como inductor para la producción endógena de superóxido . [5]
El TPA tiene un uso específico en el diagnóstico del cáncer como mitógeno específico de las células B en las pruebas citogenéticas . Para ver los cromosomas, una prueba citogenética requiere células en división. El TPA se utiliza para estimular la división de las células B durante el diagnóstico citogenético de los cánceres de células B, como la leucemia linfocítica crónica . [6]
TPA también se usa comúnmente junto con ionomicina para estimular la activación, proliferación y producción de citoquinas de células T, y se usa en protocolos para la tinción intracelular de estas citoquinas. [7]
TPA induce la reactivación de KSHV en cultivos de células PEL a través de la estimulación de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular (ERK). La vía involucra la activación de la proteína viral temprana-inmediata RTA que contribuye a la activación del ciclo lítico. [8]
El TPA se encontró por primera vez en la planta de crotón , un arbusto que se encuentra en el sudeste asiático, cuya exposición provoca una erupción similar a la de la hiedra venenosa . [ cita requerida ] Se sometió a un ensayo clínico de fase 1 . [9]