Fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato ( PtdIns (3,4,5) P 3 ), abreviado PIP 3 , es el producto de la fosforilación de fosfoinositido 3-quinasas (PI 3-quinasas) de clase I de fosfatidilinositol (4, 5) -bisfosfato (PIP 2 ). Es un fosfolípido que reside en la membrana plasmática.
En 1988, Lewis C. Cantley publicó un artículo que describía el descubrimiento de un nuevo tipo de fosfoinositido quinasa con la capacidad sin precedentes de fosforilar la posición 3 'del anillo de inositol dando como resultado la formación de fosfatidilinositol-3-fosfato (PI3P). [1] Trabajando de forma independiente, Alexis Traynor-Kaplan y colaboradores publicaron un artículo que demuestra que un nuevo lípido, fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3) se produce de forma natural en neutrófilos humanos con niveles que aumentan rápidamente tras la estimulación fisiológica con péptido quimiotáctico. [2] Estudios posteriores demostraron que in vivola enzima identificada originalmente por el grupo de Cantley prefiere PtdIns (4,5) P2 como sustrato, produciendo el producto PIP3. [3]
PIP 3 funciona para activar componentes de señalización descendentes, siendo el más notable la proteína quinasa Akt , que activa las vías de señalización anabólicas descendentes necesarias para el crecimiento y la supervivencia celular. [4]
PtdIns (3,4,5) P 3 es desfosforilado por la fosfatasa PTEN en la posición 3, generando PI (4,5) P 2 , y por SHIPs ( inositol fosfatasa que contiene SH2 ) en la posición 5 'del anillo de inositol , produciendo PI (3,4) P 2 . [5]
El dominio PH en varias proteínas se une a PtdIns (3,4,5) P 3 . Tales proteínas incluyen Akt / PKB , [6] PDPK1 , [7] Btk 1 y ARNO . [8]
PIP3 juega un papel crítico fuera del citosol, especialmente en la terminal postsináptica de las células del hipocampo. Aquí, PIP3 se ha implicado en la regulación del fortalecimiento sináptico y la expresión de AMPA , contribuyendo a la potenciación a largo plazo . Además, la supresión de PIP3 interrumpe la expresión normal de AMPA en la membrana neuronal y, en cambio, conduce a la acumulación de AMPA en las espinas dendríticas, comúnmente asociada con la depresión sináptica . [9]