La pioglitazona , que se vende bajo la marca Actos entre otros, es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes tipo 2 . [2] Puede usarse con metformina , una sulfonilurea o insulina . [2] [3] Se recomienda su uso junto con ejercicio y dieta. [3] No se recomienda en la diabetes tipo 1 . [3] Se toma por vía oral . [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Actos, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a699016 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Tiazolidinediona |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | hígado (CYP2C8) |
Vida media de eliminación | 3 a 7 horas |
Excreción | en la bilis |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.114.441 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
Masa molar | 356,44 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
Punto de fusion | 183 a 184 ° C (361 a 363 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, dolores musculares, inflamación de la garganta e hinchazón. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de vejiga , niveles bajos de azúcar en sangre , insuficiencia cardíaca y osteoporosis . [3] [2] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [2] Es en la tiazolidinadiona clase (TZD) y obras de mejora de la sensibilidad de los tejidos a la insulina. [2]
La pioglitazona fue patentada en 1985 y entró en uso médico en 1999. [4] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2018, fue el 136º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [5] [6] Fue retirado en Francia y Alemania en 2011. [7] [8] [9]
Usos médicos
La pioglitazona se usa para reducir los niveles de glucosa en sangre en la diabetes tipo 2, ya sea sola o en combinación con una sulfonilurea , metformina o insulina . [1] Si bien la pioglitazona disminuye los niveles de azúcar en sangre, el estudio principal que analizó el medicamento no encontró diferencias en los principales resultados cardiovasculares que se analizaron. [10] El resultado secundario de muerte por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular fue menor. [10]
Se ha descubierto que la pioglitazona reduce la mortalidad por todas las causas en pacientes diabéticos tipo 2 en comparación con otras terapias, con una reducción del 60% en la mortalidad en aquellos expuestos a pioglitazona, en comparación con aquellos que nunca estuvieron expuestos. [11] Otro estudio encontró una razón de riesgo de mortalidad por todas las causas de 0,33 para la pioglitazona después de ajustar por> 40 covariables, en comparación con la insulina. [12]
Contraindicaciones
La pioglitazona no se puede utilizar en pacientes con hipersensibilidad conocida a la pioglitazona, otras tiazolidindionas o cualquiera de los componentes de sus formas farmacéuticas . Es ineficaz y posiblemente perjudicial en la diabetes mellitus tipo 1 y la cetoacidosis diabética . [1] No se ha establecido su seguridad en el embarazo, la lactancia (amamantamiento) y las personas menores de 18 años. [1]
Dadas las experiencias previas con el fármaco relacionado troglitazona , las enfermedades agudas del hígado se consideran una contraindicación para la pioglitazona. [ cita médica necesaria ]
Efectos secundarios
Un comunicado de prensa de GlaxoSmithKline en febrero de 2007 señaló que hay una mayor incidencia de fracturas de la parte superior de los brazos, manos y pies en las mujeres diabéticas que reciben rosiglitazona en comparación con las que reciben metformina o gliburida. La información se basó en datos del ensayo ADOPT. Tras la publicación de esta declaración, Takeda Pharmaceutical Company , el desarrollador de pioglitazona (vendido como Actos en muchos mercados) admitió que tiene implicaciones similares para las pacientes. [13]
El riesgo de hipoglucemia es bajo en ausencia de otros medicamentos que reduzcan la glucosa en sangre. [ cita médica necesaria ]
La pioglitazona puede provocar retención de líquidos y edema periférico . Como resultado, puede precipitar insuficiencia cardíaca congestiva (que empeora con la sobrecarga de líquidos en las personas en riesgo). Puede causar anemia . Es común un ligero aumento de peso debido al aumento del tejido adiposo subcutáneo . En los estudios, los pacientes que tomaban pioglitazona tenían una mayor proporción de infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, dolor de cabeza, mialgia y problemas dentales. [ cita médica necesaria ]
La administración crónica del fármaco ha dado lugar a casos ocasionales de hepatitis colestásica , reversible al suspender el fármaco. [14]
El 30 de julio de 2007, un Comité Asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos concluyó que el uso de rosiglitazona para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se asoció con un mayor riesgo de "eventos isquémicos del miocardio" en comparación con el placebo, pero en comparación con otra diabetes. drogas, no hubo mayor riesgo. Actualmente se está revisando la pioglitazona. Un metanálisis publicado posteriormente mostró que la pioglitazona redujo el riesgo de eventos cardíacos isquémicos en lugar de aumentar el riesgo, pero aumentó la ICC . [15]
Cáncer de vejiga
El 9 de junio de 2011, la Agencia Francesa para la Seguridad de los Productos Sanitarios decidió retirar la pioglitazona debido al alto riesgo de cáncer de vejiga . [16] Esta suspensión se basó en los resultados de un estudio epidemiológico realizado por el Seguro Nacional de Salud francés. Según los resultados del estudio epidemiológico, la agencia francesa descubrió que los pacientes que tomaban Actos durante mucho tiempo para ayudar en la diabetes mellitus tipo 2 aumentaban significativamente el riesgo de cáncer de vejiga en comparación con los pacientes que tomaban otros medicamentos para la diabetes. [17] El 10 de junio de 2011, el Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Alemania también recomendó a los médicos que no prescribieran el medicamento hasta que se realizaran más investigaciones sobre el riesgo de cáncer. [18]
El 15 de junio de 2011, la FDA de EE. UU. Anunció que el uso de pioglitazona durante más de un año puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de vejiga, y dos meses después, la etiqueta se actualizó con una advertencia adicional sobre este riesgo. [19] [8]
Un metanálisis de 2017 no encontró diferencias en las tasas de cáncer de vejiga atribuidas a la pioglitazona. [20]
Interacciones con la drogas
La combinación con sulfonilureas o insulina exponencialmente recíprocamente el riesgo de hipoglucemia . La terapia con pioglitazona aumenta las posibilidades de embarazo en personas que toman anticonceptivos orales.
Mecanismo de acción
La pioglitazona estimula selectivamente el receptor nuclear gamma del receptor activado por el proliferador de peroxisomas ( PPAR-γ ) y, en menor medida, PPAR-α . [21] [22] Modula la transcripción de los genes implicados en el control del metabolismo de la glucosa y los lípidos en el músculo , el tejido adiposo y el hígado . Como resultado, la pioglitazona reduce la resistencia a la insulina en el hígado y los tejidos periféricos, disminuye la gluconeogénesis en el hígado y reduce la cantidad de glucosa y hemoglobina glucosilada en el torrente sanguíneo.
Más recientemente, [ ¿cuándo? ] Se ha demostrado que la pioglitazona y otras TZD activas se unen a la proteína de la membrana mitocondrial externa mitoNEET con una afinidad comparable a la de la pioglitazona por PPARγ. [23] [24]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
En 2008, generó la décima mayor cantidad de dinero para un medicamento en los EE. UU. En 2008, con ventas que superaron los $ 2.4 mil millones. [25]
Nombres de marca
La pioglitazona se comercializa como Actos en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido y Alemania, Glustin en la Unión Europea, Glizone y Pioz en la India por Zydus Cadila y USV Limited , respectivamente, y Zactos en México por Takeda Pharmaceuticals . El 17 de agosto de 2012, la FDA de EE. UU. Anunció su aprobación de la primera versión genérica de Actos. [26]
Investigar
Hay investigaciones que sugieren que la pioglitazona puede ser útil para tratar la depresión mayor . [27]
Se ha descubierto que la pioglitazona ejerce efectos antienvejecimiento en Drosophila. [28]
Debido a que se cree que reduce la actividad inflamatoria en la neuroglía, se estudió en un pequeño ensayo clínico con niños con autismo , bajo la hipótesis autoinmune / inflamatoria de las causas del autismo . [29]
La pioglitazona puede mejorar los síntomas de la psoriasis . [30]
Referencias
- ^ a b c d "Tableta de Actos-pioglitazona" . DailyMed . 25 de enero de 2019. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015 . Consultado el 13 de febrero de 2020 .
- ^ a b c d e f Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 694. ISBN 9780857113382.
- ^ a b c d e f "Monografía de clorhidrato de pioglitazona para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2020 . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 450. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2020 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Pioglitazona - Estadísticas de uso de medicamentos" . ClinCalc .
- ^ Burant C (2012). Manejo médico de la diabetes tipo 2 . Asociación Americana de Diabetes. pag. 63. ISBN 9781580404570. Archivado desde el original el 28 de enero de 2021 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
- ^ a b "Actualización de la revisión de seguridad en curso de Actos" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2020 . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
- ^ "Actualización sobre la revisión europea en curso de medicamentos que contienen pioglitazona" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 22 de octubre de 2020 . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
- ^ a b Scheen AJ (noviembre de 2012). "Resultados y lecciones del estudio PROactive" . Investigación y práctica clínica en diabetes . 98 (2): 175–86. doi : 10.1016 / j.diabres.2012.09.001 . PMID 23020930 . Archivado desde el original el 28 de enero de 2021 . Consultado el 18 de septiembre de 2019 .
Desde 2005, ha habido mucho debate sobre el valor relativo de la reducción estadísticamente no significativa del 10% en el criterio de valoración primario compuesto bastante desafiante (que combina eventos de procedimientos y conducidos por enfermedades cardiovasculares en todos los lechos vasculares) versus la disminución estadísticamente significativa del 16% en el criterio de valoración secundario principal más sólido y convencional (mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) observado con pioglitazona.
- ^ Strongman H, Korhonen P, Williams R, et al. (2017). "Pioglitazona y riesgo de mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2: resultados de un estudio de cohorte europeo de bases de datos múltiples" . BMJ Open Diabetes Res Care . 5 (1): e000364. doi : 10.1136 / bmjdrc-2016-000364 . PMC 5530248 . PMID 28761650 .
- ^ Yang J, Vallarino C, Bron M, Pérez A, Liang H, Joseph G, Yu S (2014). "Una comparación de la mortalidad por todas las causas con pioglitazona e insulina en la diabetes tipo 2: un análisis ampliado de un estudio de cohorte retrospectivo". Investigación y opinión médica actual . 30 (11): 2223–2231. doi : 10.1185 / 03007995.2014.941054 . PMID 24983744 . S2CID 35665797 .
- ^ Takeda (marzo de 2007). "Observación de una mayor incidencia de fracturas en pacientes femeninas que recibieron tratamiento a largo plazo con tabletas ACTOSO (pioglitazona HOI) para la diabetes mellitus tipo 2" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 16 de mayo de 2012 . Consultado el 4 de abril de 2012 .
- ^ Baselt R (2008). Disposición de sustancias químicas y drogas tóxicas en el hombre (8ª ed.). Foster City, CA: Publicaciones biomédicas. págs. 1271–2.
- ^ Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE (septiembre de 2007). "Pioglitazona y riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un metanálisis de ensayos aleatorizados". JAMA . 298 (10): 1180–8. doi : 10.1001 / jama.298.10.1180 . PMID 17848652 .
- ^ "L'antidiabétique Actos retiré du marché" [Actos antidiabético retirado del mercado]. Le Figaro (en francés). 9 de junio de 2011. Archivado desde el original el 12 de junio de 2011 . Consultado el 9 de junio de 2011 .
- ^ Alam II (1 de enero de 2012). "Francia y Alemania suspendieron el uso de Actos para el riesgo de cáncer de vejiga" . Referencia médica . Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2012 . Consultado el 27 de agosto de 2012 .
- ^ Topham J (10 de junio de 2011). "ACTUALIZACIÓN 2-Alemania se une a Francia en la suspensión de la principal droga Takeda" . Reuters . Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2015 . Consultado el 1 de julio de 2017 .
- ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: etiquetas actualizadas de los medicamentos que contienen pioglitazona" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 4 de agosto de 2011. Archivado desde el original el 24 de abril de 2019 . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
- ^ Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T (agosto de 2017). "Pioglitazona y el riesgo de cáncer de vejiga: un metaanálisis" . Terapia de diabetes . 8 (4): 705–726. doi : 10.1007 / s13300-017-0273-4 . PMC 5544610 . PMID 28623552 .
- ^ Gillies PS, Dunn CJ (agosto de 2000). "Pioglitazona". Drogas . 60 (2): 333–43, discusión 344–5. doi : 10.2165 / 00003495-200060020-00009 . PMID 10983737 .
- ^ Smith U (septiembre de 2001). "Pioglitazona: mecanismo de acción". Revista Internacional de Práctica Clínica. Suplemento (121): 13–8. PMID 11594239 .
- ^ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, Leone JW, Lull JM, Bannow CA, Lund ET, Mathews WR (febrero de 2004). "Identificación de una nueva proteína mitocondrial (" mitoNEET ") entrecruzada específicamente por una fotoonda de tiazolidinediona" . Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 286 (2): E252–60. doi : 10.1152 / ajpendo.00424.2003 . PMID 14570702 . S2CID 20550873 .
- ^ Paddock ML, Wiley SE, Axelrod HL, Cohen AE, Roy M, Abresch EC, Capraro D, Murphy AN, Nechushtai R, Dixon JE, Jennings PA (septiembre de 2007). "MitoNEET es una proteína de la membrana mitocondrial externa 2Fe 2S plegada de forma única estabilizada por pioglitazona" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (36): 14342–7. Código bibliográfico : 2007PNAS..10414342P . doi : 10.1073 / pnas.0707189104 . PMC 1963346 . PMID 17766440 .
- ^ "Detalles para Actos" . Vigilancia de Patentes de Drogas . Archivado desde el original el 15 de agosto de 2011 . Consultado el 14 de diciembre de 2009 .
- ^ "La FDA aprueba el primer Actos genérico para tratar la diabetes tipo 2" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 17 de agosto de 2012. Archivado desde el original el 4 de enero de 2016.
- ^ Colle R, de Larminat D, Rotenberg S, Hozer F, Hardy P, Verstuyft C, Fève B, Corruble E (2017). "La pioglitazona podría inducir la remisión en la depresión mayor: un metanálisis" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 13 : 9-16. doi : 10.2147 / NDT.S121149 . PMC 5182046 . PMID 28031713 .
- ^ Jafari M, Khodayari B, Felgner J, Bussel II, Rose MR, Mueller LD (diciembre de 2007). "Pioglitazona: un compuesto antidiabético con propiedades anti-envejecimiento" (PDF) . Biogerontología . 8 (6): 639–51. doi : 10.1007 / s10522-007-9105-7 . PMID 17628757 . S2CID 9714773 .
- ^ Doyle CA, McDougle CJ (agosto de 2012). "Farmacoterapia para controlar los síntomas conductuales en niños con autismo". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 13 (11): 1615–29. doi : 10.1517 / 14656566.2012.674110 . PMID 22550944 . S2CID 32144885 .
- ^ Pietrzak A, Michalak-Stoma A, Chodorowska G, Szepietowski JC (2010). "Alteraciones de los lípidos en la psoriasis: una actualización" . Mediadores de la inflamación . 2010 : 535612. doi : 10.1155 / 2010/535612 . PMC 2914266 . PMID 20706605 .
enlaces externos
- "Pioglitazona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de pioglitazona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.