Los antimicóticos poliénicos , a veces denominados antibióticos poliénicos , son una clase de compuestos poliénicos antimicrobianos que se dirigen a los hongos . [1] Estos antimicóticos poliénicos se obtienen típicamente de algunas especies de bacterias Streptomyces . Anteriormente, se pensaba que los polienos se unían al ergosterol en la membrana celular de los hongos y, por lo tanto, lo debilitaban y provocaban una fuga de K + y Na +. iones, que podrían contribuir a la muerte de las células fúngicas. Sin embargo, estudios más detallados de las propiedades moleculares de los polienos han desafiado este modelo, lo que sugiere que los polienos, en cambio, se unen y extraen el ergosterol directamente de la membrana celular, interrumpiendo así las muchas funciones celulares que realizan los ergosteroles. [2] [3] La anfotericina B , la nistatina y la natamicina son ejemplos de antimicóticos poliénicos. Son un subgrupo de macrólidos . [4]
Estructuras
Sus estructuras químicas presentan un gran anillo de átomos (en esencia, un anillo de éster cíclico ) que contiene múltiples dobles enlaces carbono-carbono conjugados (por lo tanto, polieno ) en un lado del anillo y múltiples grupos hidroxilo unidos al otro lado del anillo. Sus estructuras también suelen tener un grupo d- micosamina (un tipo de aminoglucósido ) unido a la molécula. [5] La serie de dobles enlaces conjugados típicamente se absorbe fuertemente en la región ultravioleta visible del espectro electromagnético , lo que a menudo da como resultado que los antibióticos poliénicos tengan un color amarillo.
Biosíntesis
La ruta natural de síntesis incluye componentes de policétido sintasa . [6]
Otros ejemplos de polienos
- Rimocidina
- Filipina
- Candicina
- Hamicina
- Perimicina
- Dermostatina
Referencias
- ^ "Agentes antifúngicos" . Fármacos antifúngicos polienos . Estantería NCBI . La rama médica de la Universidad de Texas en Galveston. 1996. ISBN 9780963117212. Consultado el 29 de enero de 2010 .
- ^ Thomas M, Anderson; Clay C, Mary; Cioffi G, Alexander; Díaz A, Katrina; Hisao S, Grant; Turrle D, Marcus; Nieuwkoop J, Andrew; Comellas, Gemma; Maryum, Nashrah; Wang, Shu; Uno E, Bruce; Wildeman L, Erin; Tamir, Gonene; Rienstra M, Chad; Burke D, Martub (30 de marzo de 2014). "La anfotericina forma una esponja de esterol extramembranosa y fungicida" . Biología química de la naturaleza . 10 (5): 400–406. doi : 10.1038 / nchembio.1496 . PMC 3992202 . PMID 24681535 . Consultado el 14 de febrero de 2021 .
- ^ Robbins, Nicole; Caplan, Tavia; Cowen, Leah E. (8 de septiembre de 2017). "Evolución molecular de la resistencia a los fármacos antifúngicos" . Revisión anual de microbiología . 71 : 753–775. doi : 10.1146 / annurev-micro-030117-020345 . ISSN 1545-3251 . PMID 28886681 .
- ^ Hamilton-Miller (1973). "Química y biología de los antibióticos macrólidos poliénicos" . Revisiones bacteriológicas . Sociedad Americana de Microbiología. 37 (2): 166-196. doi : 10.1128 / BR.37.3.166-196.1973 . PMC 413810 . PMID 4578757 .
- ^ Volpon, Laurent; Lancelin, Jean-Marc (2002). "Estructura de solución de RMN de cinco antibióticos macrólidos poliénicos glicosilados representativos con una actividad antifúngica dependiente de esteroles" . Revista europea de bioquímica . 269 (18): 4533–4541. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2002.03147.x . PMID 12230565 .
- ^ Khan N, Rawlings B, Caffrey P (26 de enero de 2011). "Un punto lábil en policétido sintasas de anfotericina mutante" . Biotechnol. Lett . 33 (6): 1121–6. doi : 10.1007 / s10529-011-0538-3 . PMID 21267757 . S2CID 10209476 .