El fosfato de poliestriol ( PE3P , SEP ), vendido bajo las marcas Gynäsan , Klimadurin y Triodurin , es un medicamento de estrógeno que se usaba anteriormente en la terapia hormonal menopáusica (es decir, para tratar los síntomas de la menopausia en mujeres posmenopáusicas ) y ya no está disponible. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]
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![]() Estructura esquelética de poliestriol fosfato (arriba) y modelo de bola y palo de estriol fosfato (un monómero de poliestriol fosfato) (abajo) | |
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Gynäsan, Klimadurin, Triodurin |
Otros nombres | PE3P; SEP; Poli (fosfato de estriol); Polímero de fosfato de estriol; Polímero de estriol con ácido fosfórico |
Vías de administración | Inyección intramuscular |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | IM : alto |
Metabolitos | Estriol , ácido fosfórico y metabolitos del estriol |
Excreción | Orina (como conjugados ) |
Identificadores | |
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Número CAS |
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UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | (C 18 H 23 O 5 P) n (n = variable) |
Masa molar | Polímero : Unidad de repetición variable : 350,346 g / mol |
Usos médicos
La PE3P se ha utilizado en dosis de 40 a 80 mg por inyección intramuscular una vez cada 4 a 8 semanas en la terapia hormonal menopáusica . [13] [10]
Formas disponibles
PE3P ha estado disponible en forma de ampollas que contienen de 50 a 80 mg en 1 o 2 ml de solución acuosa . [13] [14] [15]
Farmacología
PE3P es similar al poliestradiol fosfato (PEP) y es, igualmente, un éster de estrógeno - específicamente, un éster y profármaco de estriol - en forma de polímero con enlazadores de fosfato . [2] [4] [5] [9] Cuando se ajusta a las diferencias de peso molecular , la PE3P contiene el equivalente a aproximadamente el 80% de la cantidad de estriol. [16] Como tal, 40 mg de PE3P corresponden a aproximadamente 32 mg de estriol. [16] Las dosis de PE3P de 10 mg o más tienen una duración de acción prolongada . [17] Una sola inyección intramuscular de 80 mg de PE3P tiene una duración de aproximadamente 1 mes y de 80 mg aproximadamente 2 meses. [5] [14]
Se han estudiado los efectos de la PE3P sobre la vagina , el útero , el embarazo , la próstata , la coagulación y la fibrinólisis , así como sobre el riesgo de cáncer de mama y de endometrio . [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [16] La dosis de proliferación endometrial de PE3P durante 14 días en mujeres es de 40 a 60 mg por inyección intramuscular. [14]
Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
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EPD | CICD | ||||
Estradiol | Aq. soln. | ? | - | <1 día | |
Solución de aceite. | 40–60 | - | 1-2 ≈ 1-2 días | ||
Aq. susp. | ? | 3,5 | 0,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 días | ||
Microsph. | ? | - | 1 ≈ 30 días | ||
Benzoato de estradiol | Solución de aceite. | 25–35 | - | 1,66 ± 2–3 d; 5 ≈ 3–6 días | |
Aq. susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 días | ||
Emulsión | ? | - | 10 ≈ 14-21 días | ||
Dipropionato de estradiol | Solución de aceite. | 25-30 | - | 5 ≈ 5–8 días | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21-28 días | |
Estradiol benz. butirato | Solución de aceite. | ? | 10 | 10 ≈ 21 días | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | - | 5 ≈ 11–14 días | |
Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14-24 días | ||
Enantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | 5-10 | 10 ≈ 20–30 días | |
Dienantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 7,5 ≈> 40 días | |
Undecilato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 10-20 ≈ 40-60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Fosfato de poliestradiol | Aq. soln. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 d; 80 60 d; 160 ≈ 120 días | |
Estrona | Solución de aceite. | ? | - | 1–2 d 2–3 d | |
Aq. susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
Estriol | Solución de aceite. | ? | - | 1-2 ≈ 1-4 d | |
Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | - | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 días | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas tienen un tamaño de partícula microcristalino . La producción de estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 µg / d (6,4 a 8,6 mg en total por mes o ciclo). Se ha informado que la dosis de maduración del epitelio vaginal de benzoato de estradiol o valerato de estradiol es de 5 a 7 mg / semana. Una dosis inhibidora de la ovulación eficaz de undecilato de estradiol es de 20 a 30 mg / mes. Fuentes: Ver plantilla. |
Química
PE3P es un polímero de estriol soluble en agua con ácido fosfórico . [17]
Historia
PE3P fue desarrollado por la compañía farmacéutica sueca Leo Läkemedel AB en la década de 1960. [2] [9] [17] Se introdujo para uso médico en 1968. [26] [27]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
PE3P se comercializaba con nombres comerciales que incluían Gynäsan, Klimadurin y Triodurin. [6] [13] [14] [15] [28]
Disponibilidad
PE3P se comercializó en Alemania y España . [14] [29]
Ver también
- Fosfato de estriol
- Fosfato de floretina de poliestosterona
- Fosfato de polidietilestilbestrol
Referencias
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El polímero de estradiol o estriol y ácido fosfórico tiene una excelente acción de depósito cuando se administra por vía intramuscular (fosfato de poliestriol o fosfato de poliestradiol) (Tabla 16). El ácido fosfórico se combina con la molécula de estrógeno en C3 y C17 para formar una macromolécula. El compuesto se almacena en el hígado y el bazo donde el estrógeno se libera de manera constante al escindirse de la porción de fosfato debido a la acción de la fosfatasa alcalina. [...] Los estrógenos conjugados y el poliestriol y el fosfato de estradiol también se pueden administrar por vía intravenosa en una solución acuosa. Sin embargo, la administración intravenosa de hormonas ováricas no ofrece ventajas y, por lo tanto, no tiene importancia práctica. [...] Se han obtenido los siguientes grados de acción con una sola administración (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 mg de poliestradiol fosfato ~ 1 mes; 50 mg de fosfato de poliestriol ~ 1 mes; 80 mg de fosfato de poliestriol ~ 2 meses.
- ^ a b Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (4 de octubre de 2001). Drogas químico-orgánicas y sus sinónimos: (una encuesta internacional) . Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5.
8075-01 (6628-01) 37452-43-0 R Éster polimérico con ácido fosfórico S Klimadurin, Poliestriol fosfato, Polyostriolphosphat, Triodurin U Depot-estrógeno
- ^ William Martindale; Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. Departamento de Ciencias Farmacéuticas (1993). La farmacopea adicional . Prensa farmacéutica. pag. 2258. ISBN 978-0-85369-300-0.
Fosfato de poliestriol. [...] ingrediente de Klimadurin. [...] Triodurina [...].
- ^ Archiv für Gynäkologie . 1971. p. 206.
Polioestriol fosfato. Gynäsan (R) pro injectione, 50 mg como depósito.
- ^ a b c Ars Medici . 1971. págs. 194-196, 408, 786.
Klinik in Lund die wirküng von Östriol an einem Urethritismaterial untersucht. Bei dem Präparat, Triodurin1-Leo, das bei der Prüfung verwendet wurde, handelt es sich um ein Polyöstriolphosphat, ein Polyester aus östra-1,3,5 (10) -triene-3,16α, 17β-triol und Phosphorsäure. Das östriolmolekül wurde mittels Phosphorsäurebrücken in die polymere Form gebracht, und das Molekül ent-hält eine grosse Zahl von Östrioleinheiten (Kön vves, 1965). Das Präparat besitzt Behandlung und Ergebnisse Sämtliche Patientinnen erhielten etwa jeden 2. Monat 50-80 mg Poly-ostriolphosphat. Die Frauen reagierten fast ausnahmslos zufriedenstellend auf diese Behandlung. Die meisten gaben spontane Besserung ihrer übrigen klimak- [...] Eigenschaften Klimadurin F. Ist ein aus natürlichem Oestriol gewonnenes Depot-östrogen. Das wasserlösliche, aber inaktive polimerisierte östriol-phosphat wird durch langsamen Abbau als biologisch wirksame Form kontinuierlich freigesetzt. Die östrogene Wirkung äussert sich fast ausschliesslich in einer Stimullerung der Cervixdrüsen und der Proli- [...]
- ^ a b Lauritzen C (septiembre de 1990). "Uso clínico de estrógenos y progestágenos". Maturitas . 12 (3): 199–214. doi : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 .
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En la República Federal de Alemania, entre el 10 y el 20% de todas las mujeres climatéricas están en tratamiento con estrógenos. Tenemos los siguientes estrógenos orales para un tratamiento. (t) Estrógenos conjugados, (2) valerato de estradiol, (3) etinilestradiol y su ciclopentil-enol éter, (4) estilbestrol, (5) etinilestradiol-metiltestosterona, (6) estriol y succinato de estriol, la mayoría de ellos como comprimidos recubiertos. Se encuentran disponibles varias preparaciones inyectables de acción prolongada: varios ésteres de estradiol-testosterona combinados, uno de enantato de estradiol-dehidroepiandrosterona y un fosfato de poliestriol prolongado también están disponibles. Por último, se comercializan inyecciones de depósito de ésteres de estradiol y estilbestrol.
- ^ a b c A. Saure (11 de noviembre de 2013). Die Wechseljahre der Frau: Hormona - Präparate - Therapien . Springer-Verlag. págs. 156–. ISBN 978-3-0348-6676-7.
Fosfato de poliestriol 50 mg *** y 80 mg / 1 ml *** y 2 ml de solución inyectable = 1 ampolla (Klimadurin *, Triodurin ***). Dosis recomendada: 1 ampolla en el músculo cada 6-8 semanas.
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Ibland är de postmenopausala besvären så uttalade att östrogenbehandling kan anses befogad. Leo har för denna terapi presentarat Triovex (1960) och det långverkande polyöstriolfosfatet Triodurin (1968). [...] Med andra ord, i Triodurin är östriolmolekyler kopplade med fosforsyrabryggor till en polímero. » Vilka kliniska erfarenheter har man av Triodurin? »Erfarenheterna har visat att Triodurin är särskilt lämpligt vid östrogenbehandling när man vill [...] 1968 TRIODURIN Estriol som genom forsforsyrebryggor produce i forma de polímero och därigenom ger en prolongerad effekt.
- ^ Arnold M (septiembre de 1969). "Die Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Klimadurin" [Tratamiento del trastorno climatérico con Klimadurin]. Praxis (en alemán). 58 (37): 1159–62. ISSN 0369-8394 . PMID 5820318 .
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790 * FOSFATO DE POLIESTRIOL Países donde está disponible y fechas de lanzamiento: España (1971). Marcas y fabricantes: • Klimadurin - Pharmacia Ibérica (España) Acción farmacológica: Estrógeno. Indicaciones / Uso: Síntomas de la menopausia; síntomas posmenopáusicos; síntomas de posthisterectomía; reemplazo de estrógenos. Forma de suministro: viales de 80 mg. Dosis: 80 mg cada 4-8 semanas IM Precauciones / Advertencias: Enfermedad del tracto biliar; endometriosis; fibroma uterino; hipercalcemia asociada con tumores o enfermedad ósea metabólica; porfiria Contraindicaciones: tumores mamarios; tumores dependientes de estrógenos; antecedentes de ictericia colestásica; tromboflebitis; trombosis; alteraciones tromboembólicas; sangrado vaginal; el embarazo; lactancia. Interacciones: anticoagulantes orales; rifampicina. [...] Tratamientos en EE. UU .: Los estrógenos conjugados se recetan comúnmente para los síntomas de la menopausia en los EE. UU.