Mutación sin sentido
En genética , una mutación sin sentido es una mutación puntual en una secuencia de ADN que da como resultado un codón de terminación prematuro , o un codón sin sentido en el ARNm transcrito , y un producto proteico truncado , incompleto y generalmente no funcional . [1] El efecto funcional de una mutación sin sentido depende de la ubicación del codón de terminación dentro del ADN codificante. Por ejemplo, el efecto de una mutación sin sentido depende de la proximidad de la mutación sin sentido al codón de terminación original y del grado en que se ven afectados los subdominios funcionales de la proteína.[2]
Una mutación sin sentido difiere de una mutación sin sentido , que es una mutación puntual en la que se cambia un solo nucleótido para provocar la sustitución de un aminoácido diferente . Una mutación sin sentido también se diferencia de una mutación ininterrumpida , que es una mutación puntual que elimina un codón de terminación.
Supongamos que se introdujo una mutación sin sentido en el cuarto triplete de la secuencia de ADN (CGA), lo que provocó que la citosina se reemplazara por timina , produciendo TGA en la secuencia de ADN y ACT en la hebra complementaria. Dado que ACT se transcribe como UGA y luego se traduce, la transcripción y el producto proteico resultantes serían:
Los codones restantes del ARNm no se traducen en proteína porque el codón de terminación se alcanza prematuramente durante la traducción. Esto puede producir un producto proteico truncado (es decir, abreviado), que a menudo carece de la funcionalidad de la proteína normal no mutante.
A pesar de la tendencia esperada de que los codones de terminación prematura produzcan productos polipeptídicos acortados, de hecho, la formación de proteínas truncadas no se produce a menudo in vivo . Muchos organismos, incluidos los seres humanos y especies inferiores, como la levadura, emplean una vía de desintegración del ARNm mediada sin sentido , que degrada los ARNm que contienen mutaciones sin sentido antes de que puedan traducirse en polipéptidos no funcionales.
Las mutaciones sin sentido pueden causar una enfermedad genética al evitar la traducción completa de una proteína específica. Sin embargo, la misma enfermedad puede ser causada por otros tipos de daño al mismo gen. Ejemplos de enfermedades en las que se sabe que mutaciones sin sentido se encuentran entre las causas incluyen:
